Studie fáze 1A/1B vakcíny PSA/IL-2/GM-CSF pro recidivující karcinom prostaty u hormonálně naivních a hormonálně nezávislých pacientů (PSA)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Věk vyšší než 18 let
• Rostoucí hladiny PSA v séru dokumentované 3 hodnotami za posledních 6 měsíců před zařazením do studie. Každá hodnota musí být větší než 2 týdny od předchozí hodnoty.
• Pacienti se zvyšujícím se PSA musí mít buď 1) předchozí definitivní terapii včetně chirurgického zákroku nebo radiační terapie (nenaivní hormonální, definovaní jako hormonálně dosud neléčení pacienti a pacienti, kteří v minulosti dostávali hormonální terapii, kteří v současnosti mají celkový testosteron vyšší než 50 ng/dl) nebo 2) hormonální supresivní terapie, jak je dokumentováno chirurgickou kastrací nebo sérovou hodnotou testosteronu nižší než 50 ng/dl (nezávislá na hormonech). Pacienti musí absolvovat tyto terapie alespoň 6 měsíců, ale ne déle než 20 let před zařazením
• Hodnota PSA do 4 týdnů od zahájení léčby nižší než 20 ng/ml u pacientek dosud neléčených hormony (definované jako pacientky dosud neléčené hormony a pacientky, které v minulosti dostávaly hormonální terapii, kteří v současnosti mají celkový testosteron vyšší než 50 ng/dl) nebo nižší než 60 ng/ml u hormonálně nezávislých pacientů.
• Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty: ANC vyšší než 1500/mcL, počet krevních destiček vyšší než 100 000/mcL, hemoglobin vyšší než 10 g/dl, bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice normy, AST menší než 1,5násobek horní hranice normy
• Pacienti musí mít adekvátní plicní funkce, jak je definováno saturací kyslíku vyšší nebo rovnou 90 % při pulzní oxymetrii
• Pacienti musí mít QTc interval kratší než 450 ms
• Pacienti musí mít adekvátní EGFR vyšší než 30 ml/min na 1,73 m2 (na vzorec VA a upravený podle pohlaví a rasy)
• Pacientky s partnerkami ve fertilním věku musí používat alespoň jednu formu antikoncepce schválené zkoušejícím během studie a po dobu 30 dnů po jejich posledním podání hodnocené terapie. Mezi přijatelné možnosti kontroly porodnosti patří: a) chirurgická sterilizace (subjekt a/nebo partner subjektu), b) schválená hormonální antikoncepce nebo terapie (jako jsou antikoncepční pilulky, Depo-Provera nebo Lupron Depot), c) bariérové ​​metody (jako např. kondom nebo diafragma) používané se spermicidem a d) nitroděložní tělísko (IUD).

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost dokumentované neuroendokrinní diferenciace v původní zprávě o patologii
• Důkaz metastatického onemocnění
• Pacienti s oslabenou imunitou včetně, ale bez omezení na: systémové imunosupresivní léky do 6 týdnů od zařazení; HIV pozitivní a pod normou CD4 lymfocyty (méně než 500 buněk na mikrolitr). Pacienti musí být testováni na HIV séropozitivitu a počet CD4 lymfocytů, aby byli způsobilí pro studii
• Předchozí malignita. Pacienti s nemelanomovou rakovinou kůže nebo jinými rakovinami s více než 3 roky bez známek recidivy onemocnění jsou způsobilí
• Neschopnost dát informovaný souhlas
• Jakýkoli stav, který by podle zkoušejícího učinil pacienta nevhodným kandidátem studie.
• Pacienti s plicním onemocněním omezujícím denní funkce nebo vyžadující suplementaci kyslíkem
• Pacienti s významným srdečním onemocněním včetně srdečního selhání, které odpovídá definicím třídy III a IV New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu v anamnéze do šesti měsíců od vstupu do studie, nekontrolované dysrytmie nebo QTc větší nebo rovné 450 ms
• Pacienti se stávajícími autoimunitními poruchami (IL-2 a GM-CSF nesou teoretické klinické riziko exacerbace základních autoimunitních poruch)