Исследование фазы 1A/1B вакцины PSA/IL-2/GM-CSF для лечения рецидивирующего рака предстательной железы у пациентов, ранее не получавших гормоны, и у пациентов, не получавших гормоны (PSA)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Возраст старше 18 лет
• Повышение уровня ПСА в сыворотке, подтвержденное тремя значениями за последние 6 месяцев до включения в исследование. Каждое значение должно быть больше, чем на 2 недели от предыдущего значения.
• Пациенты с повышением уровня ПСА должны пройти либо 1) предыдущую радикальную терапию, включая хирургическое вмешательство или лучевую терапию (непринимавшие гормоны, определяемые как пациенты, ранее не получавшие гормональную терапию, и пациенты, получавшие гормональную терапию в прошлом, у которых в настоящее время общий уровень тестостерона превышает 50 нг/дл). или 2) гормоноподавляющая терапия, подтвержденная хирургической кастрацией или уровнем тестостерона в сыворотке менее 50 нг/дл (гормононезависимый). Пациенты должны пройти эти виды терапии в течение не менее 6 месяцев, но не более 20 лет до включения в исследование.
• Уровень ПСА в течение 4 недель после начала терапии менее 20 нг/мл для пациентов, ранее не получавших гормоны (определяемых как пациенты, ранее не получавшие гормональную терапию, и пациенты, получавшие гормональную терапию в прошлом, у которых в настоящее время общий уровень тестостерона превышает 50 нг/дл) или менее 60 нг/мл для гормононезависимых пациентов.
• Пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели: АЧН более 1500/мкл, количество тромбоцитов более 100 000/мкл, гемоглобин более 10 г/дл, билирубин менее 1,5-кратного верхнего предела нормы, АСТ менее 1,5-кратного верхнего предела нормы.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию легких, определяемую по насыщению кислородом, превышающему или равному 90%, по данным пульсоксиметрии.
• Пациенты должны иметь интервал QTc менее 450 мсек.
• Пациенты должны иметь адекватный EGFR более 30 мл/мин на 1,73 м2 (согласно формуле VA с поправкой на пол и расу)
• Пациенты с партнершами-женщинами детородного возраста должны использовать по крайней мере одну форму контрацепции, одобренную исследователем, во время исследования и в течение 30 дней после последнего введения исследуемой исследуемой терапии. Приемлемые варианты контроля рождаемости включают: а) хирургическую стерилизацию (субъекта и/или партнера субъекта), б) одобренные гормональные контрацептивы или терапию (например, противозачаточные таблетки, Депо-Провера или Люпрон Депо), в) барьерные методы (такие как презерватив или диафрагма), используемые со спермицидом, и г) внутриматочная спираль (ВМС).

Критерий исключения:

• Наличие задокументированной нейроэндокринной дифференциации в исходном отчете о патологии
• Доказательства метастатического заболевания
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, включая, помимо прочего: системные иммунодепрессанты в течение 6 недель после регистрации; ВИЧ-положительные и ниже нормы CD4-лимфоциты (менее 500 клеток на микролитр). Пациенты должны пройти тестирование на серопозитивность к ВИЧ и количество лимфоцитов CD4, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Предшествующее злокачественное новообразование. Пациенты с немеланомным раком кожи или другими видами рака с длительностью более 3 лет без признаков рецидива заболевания имеют право на участие.
• Невозможность дать информированное согласие
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента неподходящим кандидатом для исследования.
• Пациенты с легочными заболеваниями, ограничивающими повседневную функцию или нуждающиеся в кислородной поддержке
• Пациенты со значительным заболеванием сердца, включая сердечную недостаточность, которая соответствует определениям класса III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда в анамнезе в течение шести месяцев после включения в исследование, неконтролируемые аритмии или QTc, превышающий или равный 450 мсек.
• Пациенты с существующими аутоиммунными заболеваниями (IL-2 и GM-CSF несут теоретический клинический риск обострения основных аутоиммунных заболеваний)