Fase 1A/1B-undersøgelse af PSA/IL-2/GM-CSF-vaccine mod recidiverende prostatacancer hos hormonnaive og hormonuafhængige patienter (PSA)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Alder over 18 år
• Stigende serum-PSA-niveauer dokumenteret med 3 værdier i løbet af de sidste 6 måneder forud for studietilmelding. Hver værdi skal være større end 2 uger fra den forrige værdi.
• Patienter med stigende PSA skal have haft enten 1) forudgående endelig behandling, inklusive kirurgi eller strålebehandling (hormonnaive, defineret som hormonnaive patienter og patienter, der tidligere har modtaget hormonbehandling, som i øjeblikket har samlet testosteron på mere end 50 ng/dL) , eller 2) hormonundertrykkende behandling som dokumenteret ved kirurgisk kastration eller en serumtestosteronværdi på mindre end 50 ng/dL (hormonuafhængig). Patienter skal have gennemført disse behandlinger i mindst 6 måneder, men ikke længere end 20 år før indskrivning
• PSA-værdi inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen er mindre end 20 ng/ml for hormonnaive patienter (defineret som hormonnaive patienter og patienter, der tidligere har modtaget hormonbehandling, som i øjeblikket har samlet testosteron på mere end 50 ng/dL) eller mindre end 60 ng/ml til hormonuafhængige patienter.
• Patienter skal have følgende laboratorieværdier: ANC større end 1500/mcL, trombocyttal større end 100.000/mcL, hæmoglobin større end 10 g/dL, bilirubin mindre end 1,5 x øvre normalgrænse, AST mindre end 1,5 x øvre normalgrænse
• Patienter skal have tilstrækkelig lungefunktion, som defineret ved iltmætning større end eller lig med 90 % ved pulsoximetri
• Patienter skal have et QTc-interval på mindre end 450 msek
• Patienter skal have tilstrækkelig EGFR større end 30 ml/min pr. 1,73 m2 (pr. VA-formel og justeret for køn og race)
• Patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge mindst én form for Investigator-godkendt prævention, mens de er i undersøgelsen og i 30 dage efter deres sidste administration af undersøgelsesbehandling. Acceptable præventionsmuligheder omfatter: a) kirurgisk sterilisering (person og/eller forsøgspersons partner), b) godkendte hormonelle præventionsmidler eller terapier (såsom p-piller, Depo-Provera eller Lupron Depot), c) barrieremetoder (såsom en kondom eller mellemgulv) brugt sammen med et sæddræbende middel, og d) en intrauterin enhed (IUD).

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af dokumenteret neuroendokrin differentiering på den originale patologirapport
• Bevis på metastatisk sygdom
• Immunkompromitterede patienter inklusive, men ikke begrænset til: systemisk immunsuppressiv medicin inden for 6 uger efter tilmelding; HIV-positive og under normale CD4-lymfocytter (mindre end 500 celler pr. mikroliter). Patienter skal testes for HIV-seropositivitet og CD4-lymfocyttal for at være berettiget til undersøgelsen
• Tidligere malignitet. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller andre kræftformer med mere end 3 år uden tegn på sygdomsgentagelse er kvalificerede
• Manglende evne til at give informeret samtykke
• Enhver tilstand, der ifølge investigator ville gøre patienten til en upassende studiekandidat.
• Patienter med lungesygdom, der begrænser den daglige funktion eller kræver ilttilskud
• Patienter med signifikant hjertesygdom, herunder hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV definitioner, myokardieinfarkt i anamnesen inden for seks måneder efter undersøgelsens start, ukontrollerede dysrytmier eller QTc større end eller lig med 450 msek.
• Patienter med eksisterende autoimmune lidelser (IL-2 og GM-CSF har en teoretisk klinisk risiko for at forværre underliggende autoimmune lidelser)