Estudo de fase 1A/1B da vacina PSA/IL-2/GM-CSF para câncer de próstata recorrente em pacientes virgens de hormônio e pacientes independentes de hormônio (PSA)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente
• Idade superior a 18 anos
• Aumento dos níveis séricos de PSA documentados por 3 valores nos últimos 6 meses antes da inscrição no estudo. Cada valor deve ser superior a 2 semanas a partir do valor anterior.
• Pacientes com aumento do PSA devem ter feito 1) terapia definitiva anterior, incluindo cirurgia ou radioterapia (naïve hormonal, definido como pacientes virgens de hormônio e pacientes que receberam terapia hormonal no passado que atualmente têm testosterona total superior a 50 ng/dL) , ou 2) terapia de supressão hormonal conforme documentado por castração cirúrgica ou um valor sérico de testosterona inferior a 50 ng/dL (hormonal-independente). Os pacientes devem ter concluído essas terapias por pelo menos 6 meses, mas não mais de 20 anos antes da inscrição
• Valor de PSA dentro de 4 semanas após o início da terapia menor que 20 ng/mL para pacientes virgens de hormônio (definidos como pacientes virgens de hormônio e pacientes que receberam terapia hormonal no passado que atualmente têm testosterona total maior que 50 ng/dL) ou menor que 60 ng/mL para pacientes independentes de hormônio.
• Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais: CAN maior que 1.500/mcL, contagem de plaquetas maior que 100.000/mcL, hemoglobina maior que 10 g/dL, bilirrubina menor que 1,5 x limites superiores do normal, AST menor que 1,5 x limites superiores do normal
• Os pacientes devem ter função pulmonar adequada, definida pela saturação de oxigênio maior ou igual a 90% pela oximetria de pulso
• Os pacientes devem ter intervalo QTc inferior a 450 ms
• Os pacientes devem ter EGFR adequado superior a 30 mL/min por 1,73 m2 (por fórmula VA e ajustado para gênero e raça)
• Pacientes com parceiras com potencial para engravidar devem usar pelo menos uma forma de contracepção aprovada pelo investigador durante o estudo e por 30 dias após a última administração da terapia experimental do estudo. As opções aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem: a) esterilização cirúrgica (indivíduo e/ou parceiro do indivíduo), b) contraceptivos hormonais ou terapias aprovadas (como pílulas anticoncepcionais, Depo-Provera ou Lupron Depot), c) métodos de barreira (como um preservativo ou diafragma) usado com um espermicida, e d) um dispositivo intra-uterino (DIU).

Critério de exclusão:

• Presença de diferenciação neuroendócrina documentada no laudo patológico original
• Evidência de doença metastática
• Pacientes imunocomprometidos, incluindo, entre outros: medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 6 semanas após a inscrição; Linfócitos CD4 HIV positivos e abaixo do normal (menos de 500 células por microlitro). Os pacientes devem ser testados para soropositividade para HIV e contagem de linfócitos CD4 para serem elegíveis para o estudo
• Malignidade prévia. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou outros tipos de câncer com mais de 3 anos sem evidência de recorrência da doença são elegíveis
• Incapacidade de dar consentimento informado
• Qualquer condição que, de acordo com o investigador, torne o paciente um candidato inadequado para o estudo.
• Pacientes com doença pulmonar limitando a função diária ou necessitando de suplementação de oxigênio
• Pacientes com doença cardíaca significativa, incluindo insuficiência cardíaca que atenda às definições de classe III e IV da New York Heart Association (NYHA), história de infarto do miocárdio dentro de seis meses após a entrada no estudo, arritmias não controladas ou QTc maior ou igual a 450 ms
• Pacientes com distúrbios autoimunes existentes (IL-2 e GM-CSF carregam um risco clínico teórico de exacerbar distúrbios autoimunes subjacentes)