Studio di fase 1A/1B sul vaccino PSA/IL-2/GM-CSF per il carcinoma prostatico ricorrente in pazienti ormonali naive e ormonali indipendenti (PSA)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
• Età maggiore di 18 anni
• Aumento dei livelli sierici di PSA documentati da 3 valori negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio. Ogni valore deve essere maggiore di 2 settimane dal valore precedente.
• I pazienti con PSA in aumento devono aver ricevuto 1) una precedente terapia definitiva, inclusa la chirurgia o la radioterapia (naïve agli ormoni, definiti come pazienti naïve agli ormoni e pazienti che hanno ricevuto una terapia ormonale in passato e che attualmente hanno un testosterone totale superiore a 50 ng/dL) , o 2) terapia ormono-soppressiva come documentato dalla castrazione chirurgica o da un valore di testosterone sierico inferiore a 50 ng/dL (ormono-indipendente). I pazienti devono aver completato queste terapie per almeno 6 mesi ma non più di 20 anni prima dell'arruolamento
• Valore del PSA entro 4 settimane dall'inizio della terapia inferiore a 20 ng/mL per pazienti naïve agli ormoni (definiti come pazienti naïve agli ormoni e pazienti che hanno ricevuto una terapia ormonale in passato e che attualmente hanno un testosterone totale superiore a 50 ng/dL) o inferiore a 60 ng/mL per pazienti ormono-indipendenti.
• I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio: ANC superiore a 1500/mcL, conta piastrinica superiore a 100.000/mcL, emoglobina superiore a 10 g/dL, bilirubina inferiore a 1,5 volte i limiti superiori della norma, AST inferiore a 1,5 volte i limiti superiori della norma
• I pazienti devono avere una funzionalità polmonare adeguata, come definito dalla saturazione di ossigeno maggiore o uguale al 90% mediante pulsossimetria
• I pazienti devono avere un intervallo QTc inferiore a 450 msec
• I pazienti devono avere un EGFR adeguato superiore a 30 ml/min per 1,73 m2 (per formula VA e aggiustato per sesso e razza)
• I pazienti con partner femminili in età fertile devono utilizzare almeno una forma di contraccezione approvata dallo sperimentatore durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione della terapia sperimentale dello studio. Le opzioni di controllo delle nascite accettabili includono: a) sterilizzazione chirurgica (soggetto e/o partner del soggetto), b) contraccettivi o terapie ormonali approvati (come pillole anticoncezionali, Depo-Provera o Lupron Depot), c) metodi di barriera (come un preservativo o diaframma) utilizzato con uno spermicida, e d) un dispositivo intrauterino (IUD).

Criteri di esclusione:

• Presenza di differenziazione neuroendocrina documentata sul referto patologico originale
• Evidenza di malattia metastatica
• Pazienti immunocompromessi inclusi ma non limitati a: farmaci immunosoppressori sistemici entro 6 settimane dall'arruolamento; Linfociti CD4 positivi all'HIV e al di sotto del normale (meno di 500 cellule per microlitro). I pazienti devono essere testati per la sieropositività dell'HIV e la conta dei linfociti CD4 per essere ammessi allo studio
• Precedente malignità. Sono ammissibili i pazienti con cancro della pelle non melanoma o altri tumori con più di 3 anni senza evidenza di recidiva della malattia
• Impossibilità di dare il consenso informato
• Qualsiasi condizione che, secondo l'investigatore, renderebbe il paziente un candidato allo studio inappropriato.
• Pazienti con malattie polmonari che limitano la funzione quotidiana o che richiedono supplementazione di ossigeno
• Pazienti con malattia cardiaca significativa inclusa insufficienza cardiaca che soddisfa le definizioni di classe III e IV della New York Heart Association (NYHA), anamnesi di infarto del miocardio entro sei mesi dall'ingresso nello studio, aritmie non controllate o QTc maggiore o uguale a 450 msec
• Pazienti con disturbi autoimmuni esistenti (IL-2 e GM-CSF comportano un rischio clinico teorico di esacerbazione di disturbi autoimmuni sottostanti)