Fase 1A/1B-studie van PSA/IL-2/GM-CSF-vaccin voor recidiverende prostaatkanker bij hormoon-naïeve en hormoon-onafhankelijke patiënten (PSA)
Een fase 1A/1B-studie in twee fasen van een PSA/IL-2/GM-CSF-vaccin voor de behandeling van terugkerende PSA-prostaatkanker bij hormoon-naïeve en hormoon-onafhankelijke patiënten
Deze studie onderzoekt de veiligheid en werkzaamheid van een vaccin gericht tegen prostaattumorcellen. De onderzoekers zijn geïnteresseerd in het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van het vaccin, en de effecten van het vaccin op de overlevingskansen, tijd tot meetbare ziekte, prostaatspecifiek antigeen (PSA) -niveau in het bloed en de immuunrespons op het vaccin.
Patiënten die in aanmerking komen, zijn patiënten met recidiverende prostaatkanker, zoals blijkt uit verhoogde PSA-waarden, hoewel er geen bewijs is van tumoren die meetbaar zijn door beeldvormingsonderzoeken. Om in aanmerking te komen, moeten patiënten bovendien prostaatkanker hebben die niet is behandeld met hormoontherapie of niet reageert op hormoontherapie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
In fase 1A worden hormoonnaïeve en hormoononafhankelijke patiënten ingeschreven in een verhouding van 1:1. Alle patiënten krijgen intradermale injecties van het PSA/IL-2/GM-CSF-inductievaccin in week 1, 2, 3, 7, 11 en 15.
In Fase 1B, die zal worden gestart na Fase 1A, zullen eerst het inductievaccin (PSA/IL-2/GM-CSF) worden toegediend volgens hetzelfde schema als patiënten in Fase 1A. Vervolgens zal bij in aanmerking komende fase 1B-patiënten, na het inductievaccinregime, afwisselende onderhoudsvaccinatie als volgt worden toegediend: in week 23, 31 en 39 wordt alleen IL-2 toegediend; in week 27, 35 en 43 zal het volledige vaccin (PSA/IL-2/GM-CSF) worden toegediend.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92161
- VA San Diego Healthcare System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
- Leeftijd ouder dan 18 jaar
- Stijgende serum-PSA-waarden gedocumenteerd met 3 waarden in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving. Elke waarde moet meer dan 2 weken verwijderd zijn van de vorige waarde.
- Patiënten met stijgende PSA moeten ofwel 1) eerdere definitieve therapie hebben ondergaan, waaronder chirurgie of bestralingstherapie (hormoonnaïeve patiënten, gedefinieerd als hormoonnaïeve patiënten en patiënten die in het verleden hormoontherapie hebben gekregen en die momenteel een totaal testosterongehalte van meer dan 50 ng/dl hebben) of 2) hormoononderdrukkende therapie zoals gedocumenteerd door chirurgische castratie of een serumtestosteronwaarde van minder dan 50 ng/dL (hormoononafhankelijk). Patiënten moeten deze therapieën gedurende ten minste 6 maanden, maar niet langer dan 20 jaar, voorafgaand aan inschrijving hebben voltooid
- PSA-waarde binnen 4 weken na aanvang van de therapie minder dan 20 ng/ml voor hormoonnaïeve patiënten (gedefinieerd als hormoonnaïeve patiënten en patiënten die in het verleden hormoontherapie hebben ondergaan en momenteel een totaal testosterongehalte van meer dan 50 ng/dl hebben) of minder dan 60 ng/ml voor hormoononafhankelijke patiënten.
- Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben: ANC hoger dan 1500/mcL, aantal bloedplaatjes hoger dan 100.000/mcL, hemoglobine hoger dan 10 g/dL, bilirubine minder dan 1,5 x bovengrens van normaal, ASAT minder dan 1,5 x bovengrens van normaal
- Patiënten moeten een adequate longfunctie hebben, zoals gedefinieerd door zuurstofverzadiging groter dan of gelijk aan 90% door pulsoximetrie
- Patiënten moeten een QTc-interval van minder dan 450 msec hebben
- Patiënten moeten voldoende EGFR hebben van meer dan 30 ml/min per 1,73 m2 (volgens VA-formule en aangepast voor geslacht en ras)
- Patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ten minste één vorm van door de onderzoeker goedgekeurde anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na hun laatste toediening van onderzoeksonderzoekstherapie. Aanvaardbare opties voor anticonceptie omvatten: a) chirurgische sterilisatie (proefpersoon en/of partner van proefpersoon), b) goedgekeurde hormonale anticonceptiva of therapieën (zoals anticonceptiepillen, Depo-Provera of Lupron Depot), c) barrièremethoden (zoals een condoom of pessarium) gebruikt met een zaaddodend middel, en d) een spiraaltje (IUD).
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van gedocumenteerde neuro-endocriene differentiatie op het oorspronkelijke pathologierapport
- Bewijs van uitgezaaide ziekte
- Immuungecompromitteerde patiënten, inclusief maar niet beperkt tot: systemische immuunonderdrukkende medicatie binnen 6 weken na inschrijving; HIV-positieve en onder normale CD4-lymfocyten (minder dan 500 cellen per microliter). Patiënten moeten worden getest op HIV-seropositiviteit en CD4-lymfocytentelling om in aanmerking te komen voor het onderzoek
- Eerdere maligniteit. Patiënten met niet-melanome huidkanker of andere vormen van kanker met meer dan 3 jaar zonder bewijs van terugkeer van de ziekte komen in aanmerking
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Elke aandoening die, volgens de onderzoeker, de patiënt tot een ongeschikte studiekandidaat zou maken.
- Patiënten met een longaandoening die de dagelijkse functie beperkt of die zuurstofsuppletie nodig hebben
- Patiënten met een significante hartaandoening, waaronder hartfalen dat voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) klasse III en IV definities, een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen zes maanden na deelname aan het onderzoek, ongecontroleerde ritmestoornissen of QTc groter dan of gelijk aan 450 msec
- Patiënten met bestaande auto-immuunziekten (IL-2 en GM-CSF hebben een theoretisch klinisch risico op verergering van onderliggende auto-immuunziekten)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PSA/IL-2/GM-CSF-vaccin
In stadium 1 (fase 1A) krijgen patiënten intradermale injecties met het PSA/IL-2/GM-CSF-vaccin in week 1, 2, 3, 7, 11 en 15. In fase 2 (fase 1B) krijgen patiënten dezelfde vaccinatiekuur (inductie als in fase 1A; bij geschikte patiënten wordt dit gevolgd door onderhoudsvaccinaties, afgewisseld met alleen IL-2 in week 23, 31 en 39) en complete vaccinaties. vaccin (PSA/IL-2/GM-CSF) in week 27, 35 en 43. |
In stadium 1 (fase 1A) krijgen patiënten intradermale injecties met het PSA/IL-2/GM-CSF-vaccin in week 1, 2, 3, 7, 11 en 15. In fase 2 (fase 1B) krijgen patiënten dezelfde vaccinatiekuur (inductie als in fase 1A; bij geschikte patiënten wordt dit gevolgd door onderhoudsvaccinaties, afgewisseld met alleen IL-2 in week 23, 31 en 39) en complete vaccinaties. vaccin (PSA/IL-2/GM-CSF) in week 27, 35 en 43. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dosisbeperkende bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste injectie tot 30 dagen na de laatste injectie
|
Vanaf de eerste injectie tot 30 dagen na de laatste injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
PSA-verdubbelingstijd (PSADT) en PAP-niveaus
Tijdsspanne: Gemeten bij screening voorafgaand aan de behandeling, voorafgaand aan de eerste vaccininjectie en daarna na vaccinatie in behandelingsweek 7, 15, 19 (fase 1A), en vervolgens elke 12 weken tot week 103 (fase 1B).
|
Gemeten bij screening voorafgaand aan de behandeling, voorafgaand aan de eerste vaccininjectie en daarna na vaccinatie in behandelingsweek 7, 15, 19 (fase 1A), en vervolgens elke 12 weken tot week 103 (fase 1B).
|
|
Tijd tot meetbare ziekte
Tijdsspanne: Tijd tot bevestiging van terugkeer van de ziekte. Patiënten ondergaan botscans en CT-scans van borst, buik en bekken tijdens de voorbehandeling en vervolgens in week 19 en elke 24 weken (6 maanden) tot week 105.
|
Tijd tot bevestiging van terugkeer van de ziekte. Patiënten ondergaan botscans en CT-scans van borst, buik en bekken tijdens de voorbehandeling en vervolgens in week 19 en elke 24 weken (6 maanden) tot week 105.
|
|
Tijd voor de volgende therapie
Tijdsspanne: Tijd (dagen) vanaf dag 1 (eerste dag van de vaccinbehandeling) tot de volgende experimentele antikankerbehandeling of de eerste aanvullende palliatieve behandeling, tot week 105.
|
Tijd (dagen) vanaf dag 1 (eerste dag van de vaccinbehandeling) tot de volgende experimentele antikankerbehandeling of de eerste aanvullende palliatieve behandeling, tot week 105.
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd (dagen) vanaf dag 1 tot het overlijden van de patiënt. Patiënten worden gevolgd tot week 105.
|
Tijd (dagen) vanaf dag 1 tot het overlijden van de patiënt. Patiënten worden gevolgd tot week 105.
|
|
Vaccin-geïnduceerde immuunrespons inclusief antiPSA-antilichamen, lymfocytactiveringsassays en serum- en intracellulaire cytokineniveaus
Tijdsspanne: Gemeten bij de screening vóór de behandeling of de pre-vaccinatie op dag 1, en vervolgens in de behandelingsweken 7 en 19, en vervolgens elke 12 weken tot week 103
|
Gemeten bij de screening vóór de behandeling of de pre-vaccinatie op dag 1, en vervolgens in de behandelingsweken 7 en 19, en vervolgens elke 12 weken tot week 103
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jessica Wang-Rodriguez, MD, University of California, San Diego
- Hoofdonderzoeker: Gregory A Daniels, MD, PhD, University of California, San Diego
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- O11-10678
- Department of Defense (Ander subsidie-/financieringsnummer: CP230185)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .