Fase 1A/1B-studie av PSA/IL-2/GM-CSF-vaksine for tilbakevendende prostatakreft hos hormonnaive og hormonuavhengige pasienter (PSA)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Alder over 18 år
• Stigende serum PSA-nivåer dokumentert med 3 verdier i løpet av de siste 6 månedene før studieregistrering. Hver verdi må være større enn 2 uker fra forrige verdi.
• Pasienter med stigende PSA må ha hatt enten 1) tidligere definitiv behandling inkludert kirurgi eller strålebehandling (hormonnaive, definert som hormonnaive pasienter og pasienter som tidligere har mottatt hormonbehandling som for tiden har totalt testosteron større enn 50 ng/dL) , eller 2) hormonundertrykkende behandling som dokumentert ved kirurgisk kastrering eller en serumtestosteronverdi på mindre enn 50 ng/dL (hormonuavhengig). Pasienter må ha fullført disse behandlingene i minst 6 måneder, men ikke lenger enn 20 år før innmelding
• PSA-verdi innen 4 uker etter behandlingsstart er mindre enn 20 ng/ml for hormonnaive pasienter (definert som hormonnaive pasienter og pasienter som tidligere har mottatt hormonbehandling som for tiden har totalt testosteron større enn 50 ng/dL) eller mindre enn 60 ng/ml for hormonuavhengige pasienter.
• Pasienter må ha følgende laboratorieverdier: ANC større enn 1500/mcL, blodplateantall større enn 100 000/mcL, hemoglobin større enn 10 g/dL, bilirubin mindre enn 1,5 x øvre normalgrense, AST mindre enn 1,5 x øvre normalgrense
• Pasienter må ha tilstrekkelig lungefunksjon, som definert ved oksygenmetning større enn eller lik 90 % ved pulsoksymetri
• Pasienter må ha QTc-intervall mindre enn 450 msek
• Pasienter må ha tilstrekkelig EGFR større enn 30 ml/min per 1,73 m2 (per VA-formel og justert for kjønn og rase)
• Pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke minst én form for etterforsker-godkjent prevensjon under studien og i 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandling. Akseptable prevensjonsalternativer inkluderer: a) kirurgisk sterilisering (person og/eller forsøkspersons partner), b) godkjente hormonelle prevensjonsmidler eller terapier (som p-piller, Depo-Provera eller Lupron Depot), c) barrieremetoder (som f.eks. kondom eller diafragma) brukt sammen med et sæddrepende middel, og d) en intrauterin enhet (IUD).

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av dokumentert nevroendokrin differensiering på den originale patologirapporten
• Bevis på metastatisk sykdom
• Immunkompromitterte pasienter inkludert, men ikke begrenset til: systemiske immunsuppressive medisiner innen 6 uker etter påmelding; HIV-positive og under normale CD4-lymfocytter (mindre enn 500 celler per mikroliter). Pasienter må testes for HIV-seropositivitet og CD4-lymfocytttelling for å være kvalifisert for studien
• Tidligere malignitet. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller andre kreftformer med mer enn 3 år uten tegn på tilbakefall av sykdommen er kvalifisert
• Manglende evne til å gi informert samtykke
• Enhver tilstand som ifølge etterforskeren ville gjøre pasienten til en upassende studiekandidat.
• Pasienter med lungesykdom som begrenser daglig funksjon eller trenger oksygentilskudd
• Pasienter med betydelig hjertesykdom inkludert hjertesvikt som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV definisjoner, historie med hjerteinfarkt innen seks måneder etter studiestart, ukontrollerte dysrytmier eller QTc større enn eller lik 450 msek.
• Pasienter med eksisterende autoimmune lidelser (IL-2 og GM-CSF har en teoretisk klinisk risiko for å forverre underliggende autoimmune lidelser)