Phase 1A/1B-Studie zum PSA/IL-2/GM-CSF-Impfstoff gegen rezidivierenden Prostatakrebs bei hormonnaiven und hormonunabhängigen Patienten (PSA)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
• Alter größer als 18 Jahre
• Steigende Serum-PSA-Werte dokumentiert durch 3 Werte in den letzten 6 Monaten vor Studieneinschluss. Jeder Wert muss mehr als 2 Wochen vom vorherigen Wert entfernt sein.
• Patienten mit steigendem PSA-Wert müssen entweder 1) zuvor eine definitive Therapie, einschließlich Operation oder Strahlentherapie, erhalten haben (hormonnaiv, definiert als hormonnaive Patienten und Patienten, die in der Vergangenheit eine Hormontherapie erhalten haben und derzeit einen Gesamttestosteronspiegel von mehr als 50 ng/dl haben) oder 2) hormonsuppressive Therapie, dokumentiert durch chirurgische Kastration oder einen Serumtestosteronwert von weniger als 50 ng/dl (hormonunabhängig). Die Patienten müssen diese Therapien vor der Einschreibung mindestens 6 Monate, jedoch nicht länger als 20 Jahre abgeschlossen haben
• PSA-Wert innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Therapie weniger als 20 ng/ml bei hormonnaiven Patienten (definiert als hormonnaive Patienten und Patienten, die in der Vergangenheit eine Hormontherapie erhalten haben und derzeit einen Gesamttestosteronspiegel von mehr als 50 ng/dl haben) oder weniger als 60 ng/ml für hormonunabhängige Patienten.
• Die Patienten müssen die folgenden Laborwerte aufweisen: ANC größer als 1500/µL, Thrombozytenzahl größer als 100.000/µL, Hämoglobin größer als 10 g/dl, Bilirubin kleiner als 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, AST kleiner als 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Lungenfunktion verfügen, die durch eine Sauerstoffsättigung von mindestens 90 % gemäß Pulsoximetrie definiert wird
• Das QTc-Intervall der Patienten muss weniger als 450 ms betragen
• Die Patienten müssen über einen ausreichenden EGFR von mehr als 30 ml/min pro 1,73 m2 verfügen (gemäß VA-Formel und angepasst an Geschlecht und Rasse).
• Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während des Studiums und 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Prüftherapie mindestens eine vom Prüfarzt zugelassene Form der Empfängnisverhütung anwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsoptionen gehören: a) chirurgische Sterilisation (Proband und/oder Partner des Probanden), b) zugelassene hormonelle Kontrazeptiva oder Therapien (wie Antibabypillen, Depo-Provera oder Lupron Depot), c) Barrieremethoden (wie a Kondom oder Diaphragma), das zusammen mit einem Spermizid verwendet wird, und d) ein Intrauterinpessar (IUP).

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer dokumentierten neuroendokrinen Differenzierung im ursprünglichen Pathologiebericht
• Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung
• Patienten mit geschwächtem Immunsystem, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemische immunsuppressive Medikamente innerhalb von 6 Wochen nach der Aufnahme; HIV-positiv und unterdurchschnittliche CD4-Lymphozyten (weniger als 500 Zellen pro Mikroliter). Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten auf HIV-Seropositivität und CD4-Lymphozytenzahl getestet werden
• Vorherige bösartige Erkrankung. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder anderen Krebserkrankungen, die seit mehr als 3 Jahren ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens der Erkrankung bestehen
• Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Jeder Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfers zu einem ungeeigneten Studienkandidaten machen würde.
• Patienten mit einer Lungenerkrankung, die die tägliche Leistungsfähigkeit einschränkt oder eine Sauerstoffergänzung benötigt
• Patienten mit schwerer Herzerkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz, die den Definitionen der Klassen III und IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht, einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von sechs Monaten nach Studienbeginn, unkontrollierten Rhythmusstörungen oder einem QTc-Wert von mindestens 450 ms
• Patienten mit bestehenden Autoimmunerkrankungen (IL-2 und GM-CSF bergen theoretisch das klinische Risiko einer Verschlimmerung zugrunde liegender Autoimmunerkrankungen)