Fas 1A/1B-studie av PSA/IL-2/GM-CSF-vaccin för återkommande prostatacancer hos hormonnaiva och hormonoberoende patienter (PSA)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Ålder över 18 år
• Stigande PSA-nivåer i serum dokumenterats med 3 värden under de senaste 6 månaderna före studieregistreringen. Varje värde måste vara större än 2 veckor från föregående värde.
• Patienter med stigande PSA måste ha haft antingen 1) tidigare definitiv behandling inklusive kirurgi eller strålbehandling (hormonnaiva, definierat som hormonnaiva patienter och patienter som tidigare fått hormonbehandling och som för närvarande har totalt testosteron högre än 50 ng/dL) , eller 2) hormonundertryckande behandling som dokumenterats genom kirurgisk kastration eller ett serumtestosteronvärde som är lägre än 50 ng/dL (hormonoberoende). Patienterna måste ha genomfört dessa behandlingar i minst 6 månader men inte längre än 20 år före inskrivning
• PSA-värde inom 4 veckor efter påbörjad behandling mindre än 20 ng/ml för hormonnaiva patienter (definierat som hormonnaiva patienter och patienter som tidigare fått hormonbehandling som för närvarande har totalt testosteron som är större än 50 ng/dL) eller mindre än 60 ng/ml för hormonoberoende patienter.
• Patienter måste ha följande laboratorievärden: ANC större än 1500/mcL, trombocytantal större än 100 000/mcL, hemoglobin större än 10 g/dL, bilirubin mindre än 1,5 x övre normalgränsen, ASAT mindre än 1,5 x övre normalgräns
• Patienter måste ha adekvat lungfunktion, enligt definitionen av syremättnad större än eller lika med 90 % med pulsoximetri
• Patienterna måste ha ett QTc-intervall på mindre än 450 msek
• Patienter måste ha adekvat EGFR större än 30 ml/min per 1,73 m2 (per VA-formel och justerad för kön och ras)
• Patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda minst en form av utredargodkänd preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den senaste administreringen av studieterapi. Acceptabla preventivmedel inkluderar: a) kirurgisk sterilisering (försöksperson och/eller försökspersons partner), b) godkända hormonella preventivmedel eller terapier (som p-piller, Depo-Provera eller Lupron Depot), c) barriärmetoder (t.ex. kondom eller diafragma) som används med en spermiedödande medel, och d) en intrauterin enhet (IUD).

Exklusions kriterier:

• Förekomst av dokumenterad neuroendokrin differentiering på den ursprungliga patologirapporten
• Bevis på metastaserande sjukdom
• Patienter med nedsatt immunförsvar inklusive men inte begränsat till: systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 6 veckor efter inskrivningen; HIV-positiva och under normala CD4-lymfocyter (mindre än 500 celler per mikroliter). Patienter måste testas för HIV-seropositivitet och CD4-lymfocytantal för att vara kvalificerade för studien
• Tidigare malignitet. Patienter med icke-melanom hudcancer eller andra cancerformer med mer än 3 år utan tecken på återfall av sjukdomen är berättigade
• Oförmåga att ge informerat samtycke
• Varje tillstånd som, enligt utredaren, skulle göra patienten till en olämplig studiekandidat.
• Patienter med lungsjukdom som begränsar den dagliga funktionen eller som kräver syrgastillskott
• Patienter med betydande hjärtsjukdom inklusive hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Associations (NYHA) klass III och IV definitioner, historia av hjärtinfarkt inom sex månader efter studiestart, okontrollerade dysrytmier eller QTc större än eller lika med 450 msek.
• Patienter med existerande autoimmuna sjukdomar (IL-2 och GM-CSF har en teoretisk klinisk risk för att förvärra underliggande autoimmuna sjukdomar)