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Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'arhalofénate pour prévenir les poussées et réduire l'acide urique sérique chez les patients souffrant de goutte

25 janvier 2018 mis à jour par: CymaBay Therapeutics, Inc.

Une étude randomisée, en double aveugle, active et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'arhalofénate pour prévenir les poussées et réduire l'acide urique sérique chez les patients souffrant de goutte

Le but de cette étude est de déterminer si l'arhalofénate est efficace pour prévenir les poussées et réduire l'acide urique sérique chez les patients goutteux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

248

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Canada
      • Sarnia, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis
      • Tucson, Arizona, États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
    • California
      • El Cajon, California, États-Unis
      • Long Beach, California, États-Unis
      • Los Angeles, California, États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis
    • Florida
      • Clearwater, Florida, États-Unis
      • DeLand, Florida, États-Unis
      • Jupiter, Florida, États-Unis
      • New Port Richey, Florida, États-Unis
      • Orlando, Florida, États-Unis
      • Palm Harbor, Florida, États-Unis
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis
    • Indiana
      • Brownsburg, Indiana, États-Unis
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, États-Unis
      • Elizabethtown, Kentucky, États-Unis
      • Louisville, Kentucky, États-Unis
      • Owensboro, Kentucky, États-Unis
    • Maryland
      • Hagerstown, Maryland, États-Unis
    • Mississippi
      • Olive Branch, Mississippi, États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
    • Montana
      • Missoula, Montana, États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis
      • Hickory, North Carolina, États-Unis
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis
      • Salisbury, North Carolina, États-Unis
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Johnstown, Pennsylvania, États-Unis
      • Wyomissing, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
      • Greer, South Carolina, États-Unis
      • Summerville, South Carolina, États-Unis
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, États-Unis
      • Jackson, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
      • West Jordan, Utah, États-Unis
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans inclus
  • Diagnostic de goutte connu (selon les critères de l'American Rheumatism Association pour la classification de l'arthrite aiguë de la goutte primaire, voir l'annexe 3)
  • Au moins trois poussées signalées et documentées par le patient au cours des 12 mois précédant le dépistage (la première de ces poussées peut avoir entraîné le diagnostic de goutte ; toute poussée récente doit avoir disparu, le patient ayant retrouvé son niveau de confort habituel au moins sept jours avant au dépistage)
  • N'avoir utilisé aucun ULT depuis au moins deux semaines avant le dépistage
  • N'ont pas utilisé de colchicine depuis au moins deux semaines avant le dépistage
  • Le niveau habituel de douleur au repos lorsque PAS de poussée est de trois ou moins sur une échelle d'évaluation numérique de 11 points (NRS)
  • Avoir un sUA ≥ 7,5 mg/dL et ≤ 12 mg/dL lors du dépistage
  • Toutes les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées (âgées d'au moins 45 ans sans antécédent de règles depuis au moins deux ans) ; ou avoir un partenaire qui a subi une vasectomie ou doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptées, y compris une méthode de barrière (voir annexe 4) pendant toute la durée de la participation à l'étude, sauf si elle déclare une abstinence sexuelle complète. Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
  • Clairance estimée de la créatinine (eCrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 calculé par la méthode Cockcroft-Gault lors de la présélection
  • Tests de la fonction hépatique ≤ 3 X LSN pour l'AST, l'ALT et la bilirubine totale ; ≤ 3X LSN pour ALP et GGT ; et ≤ 3X LSN pour CK au dépistage
  • Tous les autres paramètres de laboratoire clinique doivent être dans les limites normales ou considérés comme non significatifs sur le plan clinique
  • L'électrocardiogramme (ECG) doit être normal ou, s'il est anormal, considéré comme non cliniquement significatif lors du dépistage
  • Tension artérielle systolique ≤ 160 mm Hg et tension artérielle diastolique ≤ 90 mm Hg lors du dépistage ; patients hypertendus connus stables (pression artérielle [TA] comme ci-dessus) avec des médicaments peuvent être inclus
  • Les patients utilisant des agents connus pour influencer les niveaux de sUA (voir annexe 7) doivent avoir une dose et un régime stables pendant au moins deux semaines avant le dépistage et doivent être disposés à continuer les mêmes doses et régimes pendant la participation à l'étude
  • Devrait pouvoir tolérer une courte cure d'AINS oraux et/ou de stéroïdes oraux, selon les besoins pour traiter une poussée
  • Doit être capable d'avaler des comprimés/gélules
  • Après la formation, doit être disposé et capable de comprendre et de remplir un journal électronique

Critère d'exclusion:

  • Recevoir un traitement avec de l'allopurinol, de la colchicine, du probénécide, de la benzbromarone ou du fébuxostat dans les deux semaines ou de la pégloticase dans les six mois précédant le dépistage
  • Hyperuricémie secondaire connue ou suspectée (par ex. en raison d'un trouble myéloprolifératif ou d'une greffe d'organe)
  • Diagnostic de la xanthinurie
  • Excrétion fractionnée d'urate > 10 % au dépistage
  • Antécédents de calculs rénaux documentés ou suspectés
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents d'hépatite virale de type B ou C
  • Un diagnostic de dépendance ou d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans l'année suivant le dépistage
  • Antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur (GI), ulcère peptique documenté (sauf si infection connue à H. pylori traitée avec succès sans récidive), dans les trois ans suivant le dépistage
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire (AIT), d'infarctus aigu du myocarde (IM), d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA Classe II-IV), d'angine de poitrine, d'intervention coronarienne (y compris, mais sans s'y limiter, l'angioplastie, la mise en place d'un stent, la revascularisation coronarienne), pontage des membres inférieurs, traitement fibrinolytique systémique ou intracoronaire dans les cinq ans suivant le dépistage
  • Antécédents de cancer dans les cinq ans suivant le dépistage, avec les exceptions suivantes : cancers de la peau non mélanomateux traités de manière adéquate, cancer de la prostate non métastatique ou cancer du col de l'utérus in situ
  • Patients ayant des antécédents de cancer de la vessie, de cancer de la vessie actif ou d'hématurie
  • Indice de masse corporelle (IMC) > 42 kg/m2 au dépistage
  • Besoin actuel ou prévu d'un traitement anticoagulant (sauf pour l'aspirine ≤ 325 mg/jour, le clopidogrel [Plavix] ≤ 75 mg/jour ou le prasugrel [Effient] ≤ 10 mg/jour)
  • Utilisation de l'un des éléments suivants dans les huit semaines précédant le dépistage : inhibiteurs puissants du CYP3A4, agents cytotoxiques (y compris azathioprine, mercaptopurine, cyclosporine, cyclophosphamide, etc.), ranolazine, digoxine, théophylline, sulfonylurées, thiazolidinediones (par exemple, rosiglitazone ou pioglitazone), antipsychotiques atypiques, ampicilline, amoxicilline, diurétiques de l'anse ou phénytoïne
  • Traitement chronique avec des AINS (sauf pour une utilisation au besoin [prn] pour traiter des événements aigus) ; selon le protocole, une courte cure d'AINS oraux peut être utilisée pour traiter les poussées au cours de l'étude
  • Traitement chronique en cours ou prévu par corticoïdes systémiques (corticoïdes topiques, ophtalmiques, intra-articulaires ou inhalés à une dose < 1600 μg/jour autorisés) ; selon le protocole, une courte cure de corticoïdes oraux peut être utilisée pour traiter les poussées survenant au cours de l'étude
  • Antécédents d'injection intra-articulaire de stéroïdes pour traiter la poussée dans les quatre semaines suivant le dépistage
  • Hypersensibilité ou intolérance connue à l'allopurinol ou à la colchicine
  • Traitement avec tout autre traitement expérimental dans les 30 jours ou dans les cinq demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage
  • Patients ayant reçu de l'arhalofénate dans un essai précédent
  • Toute autre condition qui compromettrait la sécurité du patient, empêcherait le respect du protocole d'étude, y compris la possibilité d'utiliser un journal électronique, ou compromettrait la qualité de l'étude clinique, à en juger par l'investigateur et/ou le moniteur médical

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines
Expérimental: Arhalofénate 600 mg
Médicament: Arhalofénate 600 mg
Arhalofénate 600 mg comprimés une fois par jour pendant 12 semaines
Expérimental: Arhalofénate 800 mg
Médicament: Arhalofénate 800 mg
Arhalofénate 800 mg comprimés une fois par jour pendant 12 semaines
Comparateur actif: Allopurinol 300 mg; colchicine 0,6 mg
Médicament: Allopurinol 300 mg
Comprimés d'allopurinol 300 mg une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Colchicine 0,6 mg
Colchicine 0,6 mg comprimés surencapsulés une fois par jour pendant 12 semaines
Comparateur actif: Allopurinol 300 mg
Médicament: Allopurinol 300 mg
Comprimés d'allopurinol 300 mg une fois par jour pendant 12 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
L'incidence des poussées (nombre moyen de poussées par patient) entre le départ et la semaine 12 dans le groupe arhalofénate 800 mg par rapport au groupe allopurinol 300 mg.
Délai: 12 semaines
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de réduction de la sUA entre le départ et la semaine 12 dans le groupe arhalofénate 800 mg par rapport au groupe placebo
Délai: 12 semaines
12 semaines
Pourcentage de réduction de la sUA entre le départ et la semaine 12 dans le groupe arhalofénate 600 mg par rapport au groupe placebo
Délai: 12 semaines
12 semaines
Proportion de patients avec uric < 6 mg/dL à la semaine 12 dans le groupe arhalofénate 800 mg par rapport au groupe placebo
Délai: 12 semaines
12 semaines
L'incidence des poussées entre l'inclusion et la semaine 12 dans le groupe arhalofénate 600 mg par rapport au groupe allopurinol 300 mg
Délai: 12 semaines
12 semaines
Proportion de patients avec uric < 6 mg/dL à la semaine 12 dans le groupe arhalofénate 600 mg par rapport au groupe placebo
Délai: 12 semaines
12 semaines
Délai entre la ligne de base et le début de la première poussée pour le groupe arhalofénate 800 mg par rapport au groupe allopurinol 300 mg
Délai: 12 semaines
12 semaines
Délai entre la ligne de base et le début de la première poussée pour le groupe arhalofénate 600 mg par rapport au groupe allopurinol 300 mg
Délai: 12 semaines
12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Proportion de patients ayant subi au moins une poussée entre le départ et la semaine 12
Délai: 12 semaines
12 semaines
Proportion de patients ayant subi deux poussées ou plus entre le départ et la semaine 12
Délai: 12 semaines
12 semaines
L'incidence des poussées de la ligne de base à la semaine 4, de la semaine 5 à la semaine 8 et de la semaine 9 à la semaine 12
Délai: 12 semaines
12 semaines
Durée des poussées
Délai: 12 semaines
12 semaines
Durée du traitement des poussées
Délai: 12 semaines
12 semaines
Score composite de poussée (somme du score de douleur maximal quotidien sur NRS pendant la durée de la poussée)
Délai: 12 semaines
12 semaines
Proportion de patients présentant des poussées ayant atteint un objectif d'AUs < 6 mg/dL pendant le traitement
Délai: 12 semaines
12 semaines
Évaluation de la limitation d'activité associée à la poussée via HAQ-II
Délai: 12 semaines
12 semaines
Changements par rapport au départ dans l'excrétion fractionnée d'urate
Délai: 12 semaines
12 semaines
Changements par rapport au départ de l'HbA1c et des TG à jeun chez les patients avec HbA1c > 7,0 % et TG > 150 mg/dL au départ, respectivement
Délai: 12 semaines
12 semaines
Événements indésirables (EI) et modifications des signes vitaux et des tests de sécurité en laboratoire
Délai: 12 semaines
12 semaines
Arrêts de médicaments à l'étude liés à l'innocuité
Délai: 12 semaines
12 semaines
Arrêts de médicaments à l'étude liés à la poussée
Délai: 12 semaines
12 semaines
Concentrations sériques et urinaires d'acide arhalofénate à l'état d'équilibre
Délai: 12 semaines
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CymaBay Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2014

Première publication (Estimation)

17 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CB102-21425

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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