Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить эффективность и безопасность архалофената для предотвращения обострений и снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке у пациентов с подагрой

25 января 2018 г. обновлено: CymaBay Therapeutics, Inc.

Рандомизированное, двойное слепое, активное и плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности архалофената для предотвращения обострений и снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке у пациентов с подагрой

Целью данного исследования является определение эффективности архалофената в предотвращении обострений и снижении уровня мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с подагрой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

248

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия
  • Канада
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Канада
      • Sarnia, Ontario, Канада
      • Toronto, Ontario, Канада
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
    • California
      • El Cajon, California, Соединенные Штаты
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты
      • DeLand, Florida, Соединенные Штаты
      • Jupiter, Florida, Соединенные Штаты
      • New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты
      • Palm Harbor, Florida, Соединенные Штаты
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Brownsburg, Indiana, Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Соединенные Штаты
      • Elizabethtown, Kentucky, Соединенные Штаты
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
      • Owensboro, Kentucky, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Hagerstown, Maryland, Соединенные Штаты
    • Mississippi
      • Olive Branch, Mississippi, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    • Montana
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Hickory, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Salisbury, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Johnstown, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Wyomissing, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
      • Greer, South Carolina, Соединенные Штаты
      • Summerville, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Соединенные Штаты
      • Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
      • West Jordan, Utah, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно
  • Известный диагноз подагры (в соответствии с критериями Американской ассоциации ревматизма для классификации острого артрита первичной подагры, см. Приложение 3)
  • Не менее трех обострений, зарегистрированных и зарегистрированных пациентами в течение 12 месяцев до скрининга (первое из этих обострений могло привести к диагнозу подагры; любое недавнее обострение должно пройти, и пациент должен вернуться к обычному уровню комфорта не менее чем за семь дней до скрининга) к скринингу)
  • Не применяли ULT как минимум за две недели до скрининга.
  • Не применяли колхицин как минимум за две недели до скрининга.
  • Обычный уровень боли в покое, когда НЕ возникает обострения, составляет три или меньше по 11-балльной числовой шкале оценки (NRS).
  • Иметь МК ≥ 7,5 мг/дл и ≤ 12 мг/дл при скрининге
  • Все пациентки женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе (возраст не менее 45 лет, отсутствие менструаций в анамнезе не менее двух лет); или иметь партнера, который перенес вазэктомию или должен согласиться на использование двух принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции, включая барьерный метод (см. Приложение 4), в течение всего периода участия в исследовании, если только она не сообщит о полном половом воздержании. Пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими
  • Расчетный клиренс креатинина (eCrCl) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 рассчитано по методу Кокрофта-Голта при скрининге
  • Функциональные пробы печени ≤ 3X ULN для АСТ, АЛТ и общего билирубина; ≤ 3X ULN для ALP и GGT; и ≤ 3X ULN для CK при скрининге
  • Все остальные клинико-лабораторные параметры должны быть в пределах нормы или считаться клинически незначимыми.
  • Электрокардиограмма (ЭКГ) должна быть нормальной, а при отклонении от нормы считать клинически значимой при скрининге.
  • Систолическое артериальное давление ≤ 160 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт. ст. при скрининге; могут быть включены известные пациенты с артериальной гипертензией, стабильные (показания артериального давления [АД], как указано выше), принимающие лекарства.
  • Пациенты, принимающие препараты, которые, как известно, влияют на уровни МК (см. Приложение 7), должны получать стабильную дозу и режим в течение как минимум двух недель до скрининга и должны быть готовы продолжать прием тех же доз и режимов во время участия в исследовании.
  • Ожидается, что он сможет переносить короткий курс пероральных НПВП и/или пероральных стероидов, которые могут потребоваться для лечения обострения.
  • Должен уметь глотать таблетки/капсулы
  • После обучения должен быть готов и способен понимать и заполнять электронный дневник.

Критерий исключения:

  • Лечение аллопуринолом, колхицином, пробенецидом, бензбромароном или фебуксостатом в течение двух недель или пеглотиказой в течение шести месяцев до скрининга
  • Известная или подозреваемая вторичная гиперурикемия (например, вследствие миелопролиферативного заболевания или трансплантации органов)
  • Диагностика ксантинурии
  • Фракционная экскреция уратов > 10% при скрининге
  • Задокументированные или подозреваемые камни в почках в анамнезе
  • Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит типа В или С в анамнезе
  • Диагноз зависимости или злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение одного года после скрининга
  • Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе, подтвержденная пептическая язва (если не известно, что инфекция H. pylori успешно вылечена без рецидива), в течение трех лет после скрининга
  • Инсульт в анамнезе, транзиторная ишемическая атака (ТИА), острый инфаркт миокарда (ИМ), застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по NYHA), стенокардия, коронарное вмешательство (включая, но не ограничиваясь, ангиопластику, установку стента, коронарную реваскуляризацию), шунтирование нижних конечностей, системная или интракоронарная фибринолитическая терапия в течение пяти лет после скрининга
  • Рак в анамнезе в течение пяти лет после скрининга, за следующими исключениями: адекватно пролеченный немеланомный рак кожи, неметастатический рак предстательной железы или рак шейки матки in situ.
  • Пациенты с раком мочевого пузыря, активным раком мочевого пузыря или гематурией в анамнезе
  • Индекс массы тела (ИМТ) > 42 кг/м2 при скрининге
  • Текущая или ожидаемая потребность в антикоагулянтной терапии (за исключением аспирина ≤ 325 мг/день, клопидогреля [Плавикс] ≤ 75 мг/день или прасугреля [Эффиент] ≤ 10 мг/день)
  • Использование любого из следующих препаратов в течение восьми недель до скрининга: мощные ингибиторы CYP3A4, цитотоксические агенты (включая азатиоприн, меркаптопурин, циклоспорин, циклофосфамид и т. д.), ранолазин, дигоксин, теофиллин, сульфонилмочевины, тиазолидиндионы (например, розиглитазон или пиоглитазон), атипичные нейролептики, ампициллин, амоксициллин, петлевые диуретики или фенитоин
  • Длительное лечение НПВП (за исключением использования [prn] по мере необходимости для лечения острых явлений); Согласно протоколу, короткий курс пероральных НПВП может быть использован для лечения обострений во время исследования.
  • Текущее или предполагаемое длительное лечение системными кортикостероидами (разрешены местные, офтальмологические, внутрисуставные или ингаляционные кортикостероиды в дозе < 1600 мкг/сут); в соответствии с протоколом можно использовать короткий курс перорального кортикостероида для лечения обострений, возникающих во время исследования.
  • История внутрисуставных инъекций стероидов для лечения обострения в течение четырех недель после скрининга
  • Известная гиперчувствительность или непереносимость аллопуринола или колхицина
  • Лечение любой другой исследуемой терапией в течение 30 дней или в течение пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
  • Пациенты, получавшие архалофенат в предыдущем исследовании
  • Любые другие условия, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента, помешать соблюдению протокола исследования, включая возможность использования электронного дневника, или поставить под угрозу качество клинического исследования, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо один раз в день в течение 12 недель.
Экспериментальный: Аргалофенат 600 мг
Лекарство: Аргалофенат 600 мг
Аргалофенат по 600 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель.
Экспериментальный: Аргалофенат 800 мг
Лекарство: Аргалофенат 800 мг
Аргалофенат по 800 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель.
Активный компаратор: Аллопуринол 300 мг; колхицин 0,6 мг
Лекарство: Аллопуринол 300 мг
Аллопуринол по 300 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель.
Лекарство: Колхицин 0,6 мг
Колхицин 0,6 мг таблетки с избыточной капсулой один раз в день в течение 12 недель.
Активный компаратор: Аллопуринол 300 мг
Лекарство: Аллопуринол 300 мг
Аллопуринол по 300 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота обострений (среднее количество обострений на пациента) от исходного уровня до 12-й недели в группе 800 мг архалофената по сравнению с группой 300 мг аллопуринола.
Временное ограничение: 12 недель
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент снижения МК от исходного уровня до 12-й недели в группе 800 мг архалофената по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Процент снижения МК от исходного уровня до 12-й недели в группе архалофената 600 мг по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Доля пациентов с МК < 6 мг/дл на 12-й неделе в группе 800 мг архалофената по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Частота обострений от исходного уровня до 12-й недели в группе архалофената 600 мг по сравнению с группой аллопуринола 300 мг
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Доля пациентов с МК < 6 мг/дл на 12-й неделе в группе архалофената 600 мг по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Время от исходного уровня до появления первой вспышки в группе архалофената 800 мг по сравнению с группой аллопуринола 300 мг
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Время от исходного уровня до появления первой вспышки в группе архалофената 600 мг по сравнению с группой аллопуринола 300 мг
Временное ограничение: 12 недель
12 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доля пациентов, у которых наблюдалось хотя бы одно обострение от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Доля пациентов с двумя или более обострениями от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Частота обострений от исходного уровня до 4-й недели, с 5-й по 8-ю неделю и с 9-й по 12-ю неделю
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Продолжительность вспышек
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Продолжительность факельного лечения
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Композитный балл обострения (сумма дневного максимального балла боли по шкале NRS в течение всего периода обострения)
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Доля пациентов с обострениями, которые достигли целевого уровня МК < 6 мг/дл во время лечения
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Оценка ограничения активности, связанного со вспышкой, с помощью HAQ-II
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Изменения относительно исходного уровня фракционной экскреции уратов
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Изменения по сравнению с исходным уровнем HbA1c и ТГ натощак у пациентов с HbA1c > 7,0% и ТГ > 150 мг/дл на исходном уровне, соответственно
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Нежелательные явления (НЯ) и изменения основных показателей жизнедеятельности и лабораторные тесты на безопасность
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Прекращение приема исследуемого препарата по соображениям безопасности
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Отмена исследуемого препарата, связанного с обострением
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Равновесная концентрация архалофенатной кислоты в сыворотке крови и моче
Временное ограничение: 12 недель
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CymaBay Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CB102-21425

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться