Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Avaliar a eficácia e a segurança do arhalofenato para prevenir crises e reduzir o ácido úrico sérico em pacientes com gota

25 de janeiro de 2018 atualizado por: CymaBay Therapeutics, Inc.

Um estudo randomizado, duplo-cego, ativo e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do arhalofenato na prevenção de surtos e na redução do ácido úrico sérico em pacientes com gota

O objetivo deste estudo é determinar se o arhalofenato é eficaz na prevenção de crises e na redução do ácido úrico sérico em pacientes com gota.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

248

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Canadá
      • Sarnia, Ontario, Canadá
      • Toronto, Ontario, Canadá
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
    • California
      • El Cajon, California, Estados Unidos
      • Long Beach, California, Estados Unidos
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos
      • DeLand, Florida, Estados Unidos
      • Jupiter, Florida, Estados Unidos
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
      • Palm Harbor, Florida, Estados Unidos
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos
    • Indiana
      • Brownsburg, Indiana, Estados Unidos
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Estados Unidos
      • Elizabethtown, Kentucky, Estados Unidos
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
      • Owensboro, Kentucky, Estados Unidos
    • Maryland
      • Hagerstown, Maryland, Estados Unidos
    • Mississippi
      • Olive Branch, Mississippi, Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • Montana
      • Missoula, Montana, Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos
      • New York, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos
      • Hickory, North Carolina, Estados Unidos
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
      • Salisbury, North Carolina, Estados Unidos
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Johnstown, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos
      • Summerville, South Carolina, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Estados Unidos
      • Jackson, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
      • West Jordan, Utah, Estados Unidos
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Estados Unidos
  • Geórgia
      • Tbilisi, Geórgia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino entre 18 e 75 anos de idade, inclusive
  • Diagnóstico conhecido de gota (de acordo com os critérios da American Rheumatism Association para a classificação da artrite aguda da gota primária, ver Apêndice 3)
  • Pelo menos três surtos relatados e documentados pelo paciente durante os 12 meses anteriores à triagem (o primeiro desses surtos pode ter resultado no diagnóstico de gota; qualquer surto recente deve ter sido resolvido, com o paciente de volta ao nível de conforto habitual pelo menos sete dias antes para triagem)
  • Não ter usado qualquer ULT desde pelo menos duas semanas antes da triagem
  • Não ter usado colchicina desde pelo menos duas semanas antes da triagem
  • O nível usual de dor em repouso quando NÃO há exacerbação é três ou menos em uma escala numérica de 11 pontos (NRS)
  • Ter sUA ≥ 7,5 mg/dL e ≤ 12 mg/dL na triagem
  • Todas as pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas (pelo menos 45 anos de idade sem histórico de menstruação por pelo menos dois anos); ou ter um parceiro que foi submetido a vasectomia ou deve concordar em usar dois métodos de contracepção clinicamente aceitos, incluindo um método de barreira (consulte o Apêndice 4) durante toda a duração da participação no estudo, a menos que ela relate abstinência sexual completa. Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando
  • Depuração estimada de creatinina (eCrCl) ≥ 60 ml/min/1,73m2 calculado pelo método Cockcroft-Gault na triagem
  • Testes de função hepática ≤ 3X LSN para AST, ALT e bilirrubina total; ≤ 3X LSN para ALP e GGT; e ≤ 3X LSN para CK na triagem
  • Todos os outros parâmetros laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou considerados não clinicamente significativos
  • O eletrocardiograma (ECG) deve ser normal ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo na triagem
  • Pressão arterial sistólica ≤ 160 mm Hg e pressão arterial diastólica ≤ 90 mm Hg na triagem; pacientes hipertensos conhecidos estáveis ​​(leitura da pressão arterial [PA] como acima) com medicação podem ser incluídos
  • Os pacientes que usam agentes conhecidos por influenciar os níveis de sUA (consulte o Apêndice 7) devem estar em uma dose e regime estáveis ​​por pelo menos duas semanas antes da triagem e devem estar dispostos a continuar com as mesmas doses e regimes durante a participação no estudo
  • Espera-se que seja capaz de tolerar um curto período de AINEs orais e/ou esteróides orais, conforme necessário para tratar uma crise
  • Deve ser capaz de engolir comprimidos/cápsulas
  • Após o treinamento, deve estar disposto e ser capaz de entender e preencher um diário eletrônico

Critério de exclusão:

  • Receber tratamento com alopurinol, colchicina, probenecida, benzbromarona ou febuxostate dentro de duas semanas ou pegloticase dentro de seis meses antes da triagem
  • Hiperuricemia secundária conhecida ou suspeita (p. devido a doença mieloproliferativa ou transplante de órgão)
  • Diagnóstico de Xantinúria
  • Excreção fracionada de urato > 10% na triagem
  • História de cálculos renais documentados ou suspeitos
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de hepatite viral tipo B ou C
  • Um diagnóstico de dependência ou abuso de drogas ilícitas ou álcool dentro de um ano da triagem
  • História de sangramento gastrointestinal superior (GI), úlcera péptica documentada (a menos que infecção conhecida por H. pylori tenha sido tratada com sucesso sem recorrência), dentro de três anos após a triagem
  • Histórico de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT), infarto agudo do miocárdio (IM), insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe II-IV), angina pectoris, procedimento de intervenção coronária (incluindo, entre outros, angioplastia, colocação de stent, revascularização coronária), procedimento de bypass de extremidade inferior, terapia fibrinolítica sistêmica ou intracoronária dentro de cinco anos da triagem
  • História de câncer dentro de cinco anos após a triagem, com as seguintes exceções: câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer de próstata não metastático ou câncer cervical in situ
  • Pacientes com história de câncer de bexiga, câncer de bexiga ativo ou hematúria
  • Índice de massa corporal (IMC) > 42 kg/m2 na triagem
  • Necessidade atual ou esperada de terapia anticoagulante (exceto aspirina ≤ 325 mg/dia, clopidogrel [Plavix] ≤ 75 mg/dia ou prasugrel [Effient] ≤ 10 mg/dia)
  • Uso de qualquer um dos seguintes dentro de oito semanas antes da triagem: inibidores potentes do CYP3A4, agentes citotóxicos (incluindo azatioprina, mercaptopurina, ciclosporina, ciclofosfamida, etc.), ranolazina, digoxina, teofilina, sulfonilureias, tiazolidinedionas (por exemplo, rosiglitazona ou pioglitazona), agentes antipsicóticos atípicos, ampicilina, amoxicilina, diuréticos de alça ou fenitoína
  • Tratamento crônico com AINEs (exceto para uso [prn] conforme necessário para tratar eventos agudos); de acordo com o protocolo, um curto período de AINEs orais pode ser usado para tratar crises durante o estudo
  • Tratamento crônico atual ou esperado com corticosteroides sistêmicos (corticosteroides tópicos, oftálmicos, intra-articulares ou inalatórios em dose < 1600 μg/dia são permitidos); de acordo com o protocolo, um curso curto de corticosteroide oral pode ser usado para tratar crises que ocorrem durante o estudo
  • História de injeção intra-articular de esteróide para tratar exacerbação dentro de quatro semanas após a triagem
  • Hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao alopurinol ou colchicina
  • Tratamento com qualquer outra terapia experimental dentro de 30 dias ou dentro de cinco meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem
  • Pacientes que receberam arhalofenato em um estudo anterior
  • Qualquer outra condição que comprometa a segurança do paciente, impeça a conformidade com o protocolo do estudo, incluindo a capacidade de usar um diário eletrônico, ou comprometa a qualidade do estudo clínico, conforme julgado pelo Investigador e/ou Monitor Médico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
Placebo comprimidos uma vez por dia durante 12 semanas
Experimental: Arhalofenato 600 mg
Medicamento: Arhalofenato 600 mg
Arhalofenato 600 mg comprimidos uma vez ao dia por 12 semanas
Experimental: Arhalofenato 800 mg
Medicamento: Arhalofenato 800 mg
Arhalofenato 800 mg comprimidos uma vez ao dia por 12 semanas
Comparador Ativo: Alopurinol 300 mg; colchicina 0,6 mg
Medicamento: Alopurinol 300 mg
Alopurinol 300 mg comprimidos uma vez ao dia por 12 semanas
Medicamento: Colchicina 0,6 mg
Colchicina 0,6 mg comprimidos superencapsulados uma vez ao dia por 12 semanas
Comparador Ativo: Alopurinol 300 mg
Medicamento: Alopurinol 300 mg
Alopurinol 300 mg comprimidos uma vez ao dia por 12 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
A incidência de surtos (número médio de surtos por paciente) desde o início até a Semana 12 no grupo arhalofenato 800 mg em comparação com o grupo alopurinol 300 mg.
Prazo: 12 semanas
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Redução percentual de UAs desde o início até a Semana 12 no grupo arhalofenato 800 mg em comparação com o grupo placebo
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Redução percentual de UAs desde o início até a Semana 12 no grupo arhalofenato 600 mg em comparação com o grupo placebo
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Proporção de pacientes com sUA < 6 mg/dL na semana 12 no grupo arhalofenato 800 mg em comparação com o grupo placebo
Prazo: 12 semanas
12 semanas
A incidência de surtos desde o início até a Semana 12 no grupo de arhalofenato 600 mg em comparação com o grupo de alopurinol 300 mg
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Proporção de pacientes com sUA < 6 mg/dL na semana 12 no grupo arhalofenato 600 mg em comparação com o grupo placebo
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Tempo desde a linha de base até o início do primeiro surto para o grupo arhalofenato 800 mg em comparação com o grupo alopurinol 300 mg
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Tempo desde a linha de base até o início do primeiro surto para o grupo arhalofenato 600 mg em comparação com o grupo alopurinol 300 mg
Prazo: 12 semanas
12 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Proporção de pacientes com pelo menos um surto desde o início até a semana 12
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Proporção de pacientes com dois ou mais surtos desde o início até a semana 12
Prazo: 12 semanas
12 semanas
A incidência de surtos desde o início até a semana 4, da semana 5 até a semana 8 e da semana 9 até a semana 12
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Duração dos sinalizadores
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Duração do tratamento de exacerbação
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Pontuação composta da exacerbação (soma da pontuação diária máxima de dor na NRS durante a duração da exacerbação)
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Proporção de pacientes com surtos que atingiram uma meta de sUA < 6 mg/dL durante o tratamento
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Avaliação da limitação de atividade associada ao surto via HAQ-II
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Alterações da linha de base na excreção fracionada de urato
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Alterações da linha de base em HbA1c e TG em jejum em pacientes com HbA1c > 7,0% e TG > 150 mg/dL na linha de base, respectivamente
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Eventos adversos (EA) e alterações nos sinais vitais e testes laboratoriais de segurança
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Interrupções de drogas do estudo relacionadas à segurança
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Interrupções do medicamento em estudo relacionadas à exacerbação
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Concentrações séricas e urinárias de ácido arhalofenato em estado estacionário
Prazo: 12 semanas
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

CymaBay Therapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

17 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CB102-21425

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever