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Evaluar la eficacia y seguridad del arhalofenato para prevenir brotes y reducir el ácido úrico sérico en pacientes con gota

25 de enero de 2018 actualizado por: CymaBay Therapeutics, Inc.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, activo y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del arhalofenato para prevenir los brotes y reducir el ácido úrico sérico en pacientes con gota

El propósito de este estudio es determinar si el arhalofenato es eficaz para prevenir los brotes y reducir el ácido úrico sérico en pacientes con gota.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

248

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Canadá
      • Sarnia, Ontario, Canadá
      • Toronto, Ontario, Canadá
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
    • California
      • El Cajon, California, Estados Unidos
      • Long Beach, California, Estados Unidos
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos
      • DeLand, Florida, Estados Unidos
      • Jupiter, Florida, Estados Unidos
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
      • Palm Harbor, Florida, Estados Unidos
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos
    • Indiana
      • Brownsburg, Indiana, Estados Unidos
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Estados Unidos
      • Elizabethtown, Kentucky, Estados Unidos
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
      • Owensboro, Kentucky, Estados Unidos
    • Maryland
      • Hagerstown, Maryland, Estados Unidos
    • Mississippi
      • Olive Branch, Mississippi, Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • Montana
      • Missoula, Montana, Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos
      • New York, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos
      • Hickory, North Carolina, Estados Unidos
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
      • Salisbury, North Carolina, Estados Unidos
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Johnstown, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos
      • Summerville, South Carolina, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Estados Unidos
      • Jackson, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
      • West Jordan, Utah, Estados Unidos
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Estados Unidos
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos o femeninos entre 18 y 75 años de edad, inclusive
  • Diagnóstico de gota conocida (según los criterios de la Asociación Estadounidense de Reumatismo para la clasificación de la artritis aguda de la gota primaria, consulte el Apéndice 3)
  • Al menos tres brotes informados y documentados por el paciente durante los 12 meses anteriores a la selección (el primero de estos brotes puede haber resultado en el diagnóstico de gota; cualquier brote reciente debe haberse resuelto, con el paciente de vuelta al nivel de comodidad habitual al menos siete días antes a la proyección)
  • No ha usado ningún ULT desde al menos dos semanas antes de la selección
  • No ha usado colchicina desde al menos dos semanas antes de la selección.
  • El nivel habitual de dolor en reposo cuando NO experimenta un brote es tres o menos en una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos
  • Tener un sUA ≥ 7,5 mg/dl y ≤ 12 mg/dl en la selección
  • Todas las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas (al menos 45 años de edad sin antecedentes de menstruación durante al menos dos años); o tiene una pareja que se ha sometido a una vasectomía o debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados, incluido un método de barrera (consulte el Apéndice 4) durante toda la duración de la participación en el estudio, a menos que informe abstinencia sexual completa. Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas o en período de lactancia.
  • Aclaramiento de creatinina estimado (eCrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 calculado por el método de Cockcroft-Gault en la selección
  • Pruebas de función hepática ≤ 3X ULN para AST, ALT y bilirrubina total; ≤ 3X LSN para ALP y GGT; y ≤ 3X ULN para CK en la selección
  • Todos los demás parámetros de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o considerarse no clínicamente significativos.
  • El electrocardiograma (ECG) debe ser normal o, si es anormal, no debe considerarse clínicamente significativo en la selección
  • Presión arterial sistólica ≤ 160 mm Hg y presión arterial diastólica ≤ 90 mm Hg en la selección; Se pueden incluir pacientes hipertensos conocidos estables (lectura de presión arterial [PA] como arriba) con medicación
  • Los pacientes que usan agentes que se sabe que influyen en los niveles de sUA (consulte el Apéndice 7) deben tener una dosis y un régimen estables durante al menos dos semanas antes de la selección y deben estar dispuestos a continuar con las mismas dosis y regímenes durante la participación en el estudio.
  • Se espera que pueda tolerar un curso corto de AINE orales y/o esteroides orales según sea necesario para tratar un brote
  • Debe poder tragar tabletas/cápsulas
  • Después de la capacitación, debe estar dispuesto y ser capaz de comprender y completar un diario electrónico

Criterio de exclusión:

  • Recibir tratamiento con alopurinol, colchicina, probenecid, benzbromarona o febuxostat dentro de las dos semanas o pegloticasa dentro de los seis meses anteriores a la selección
  • Hiperuricemia secundaria conocida o sospechada (p. debido a un trastorno mieloproliferativo o trasplante de órganos)
  • Diagnóstico de xantinuria
  • Excreción fraccional de urato > 10% en la selección
  • Antecedentes de cálculos renales documentados o sospechados
  • Infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de hepatitis viral tipo B o C
  • Un diagnóstico de dependencia o abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de un año de la selección
  • Historial de hemorragia gastrointestinal (GI) superior, enfermedad de úlcera péptica documentada (a menos que una infección por H. pylori conocida se haya tratado con éxito sin recurrencia), dentro de los tres años posteriores a la selección
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT), infarto agudo de miocardio (IM), insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-IV de la NYHA), angina de pecho, procedimiento de intervención coronaria (que incluye, entre otros, angioplastia, colocación de stent, revascularización coronaria), procedimiento de derivación de las extremidades inferiores, terapia fibrinolítica sistémica o intracoronaria dentro de los cinco años posteriores a la selección
  • Antecedentes de cáncer dentro de los cinco años posteriores a la detección, con las siguientes excepciones: cánceres de piel no melanomatosos tratados adecuadamente, cáncer de próstata no metastásico o cáncer de cuello uterino in situ
  • Pacientes con antecedentes de cáncer de vejiga, cáncer de vejiga activo o hematuria
  • Índice de masa corporal (IMC) > 42 kg/m2 en la selección
  • Requerimiento actual o esperado de terapia anticoagulante (excepto aspirina ≤ 325 mg/día, clopidogrel [Plavix] ≤ 75 mg/día o prasugrel [Effient] ≤ 10 mg/día)
  • Uso de cualquiera de los siguientes dentro de las ocho semanas previas a la selección: inhibidores potentes de CYP3A4, agentes citotóxicos (incluyendo azatioprina, mercaptopurina, ciclosporina, ciclofosfamida, etc.), ranolazina, digoxina, teofilina, sulfonilureas, tiazolidinedionas (p. ej., rosiglitazona o pioglitazona), agentes antipsicóticos atípicos, ampicilina, amoxicilina, diuréticos de asa o fenitoína
  • Tratamiento crónico con NSAID (excepto cuando sea necesario [prn] para tratar eventos agudos); según el protocolo, se puede usar un curso corto de AINE orales para tratar los brotes durante el estudio
  • Tratamiento crónico actual o esperado con corticosteroides sistémicos (se permite corticosteroide tópico, oftálmico, intraarticular o inhalado a una dosis < 1600 μg/día); según el protocolo, se puede usar un curso corto de corticosteroides orales para tratar los brotes que ocurren durante el estudio
  • Antecedentes de inyección intraarticular de esteroides para tratar el brote dentro de las cuatro semanas previas a la selección
  • Hipersensibilidad conocida o intolerancia al alopurinol o la colchicina
  • Tratamiento con cualquier otra terapia en investigación dentro de los 30 días o dentro de las cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección
  • Pacientes que recibieron arhalofenato en un ensayo anterior
  • Cualquier otra condición que pueda comprometer la seguridad del paciente, impedir el cumplimiento del protocolo del estudio, incluida la capacidad de usar un diario electrónico, o comprometer la calidad del estudio clínico, según lo juzgue el investigador y/o el monitor médico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Droga: Placebo
Comprimidos de placebo una vez al día durante 12 semanas
Experimental: Arhalofenato 600 mg
Droga: Arhalofenato 600 mg
Comprimidos de 600 mg de arhalofenato una vez al día durante 12 semanas
Experimental: Arhalofenato 800 mg
Droga: Arhalofenato 800 mg
Comprimidos de 800 mg de arhalofenato una vez al día durante 12 semanas
Comparador activo: Alopurinol 300 mg; colchicina 0,6 mg
Droga: Alopurinol 300 mg
Tabletas de alopurinol de 300 mg una vez al día durante 12 semanas
Droga: Colchicina 0,6 mg
Colchicina 0,6 mg comprimidos sobreencapsulados una vez al día durante 12 semanas
Comparador activo: Alopurinol 300 mg
Droga: Alopurinol 300 mg
Tabletas de alopurinol de 300 mg una vez al día durante 12 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La incidencia de brotes (número medio de brotes por paciente) desde el inicio hasta la semana 12 en el grupo de arhalofenato de 800 mg en comparación con el grupo de alopurinol de 300 mg.
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de reducción de sUA desde el inicio hasta la semana 12 en el grupo de arhalofenato de 800 mg en comparación con el grupo de placebo
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Porcentaje de reducción de sUA desde el inicio hasta la semana 12 en el grupo de arhalofenato de 600 mg en comparación con el grupo de placebo
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Proporción de pacientes con sUA < 6 mg/dl en la semana 12 en el grupo de 800 mg de arhalofenato en comparación con el grupo de placebo
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
La incidencia de brotes desde el inicio hasta la semana 12 en el grupo de arhalofenato de 600 mg en comparación con el grupo de alopurinol de 300 mg
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Proporción de pacientes con sUA < 6 mg/dl en la semana 12 en el grupo de 600 mg de arhalofenato en comparación con el grupo de placebo
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Tiempo desde el inicio hasta el inicio del primer brote para el grupo de arhalofenato de 800 mg en comparación con el grupo de alopurinol de 300 mg
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Tiempo desde el inicio hasta el inicio del primer brote para el grupo de arhalofenato de 600 mg en comparación con el grupo de alopurinol de 300 mg
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes que experimentaron al menos un brote desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Proporción de pacientes que experimentan dos o más brotes desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
La incidencia de brotes desde el inicio hasta la semana 4, desde la semana 5 hasta la semana 8 y desde la semana 9 hasta la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Duración de las bengalas
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Duración del tratamiento de brotes
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Puntuación compuesta de brotes (suma de la puntuación de dolor máxima diaria en NRS durante la duración del brote)
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Proporción de pacientes que experimentaron brotes que alcanzaron un objetivo de sUA < 6 mg/dL durante el tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Evaluación de la limitación de la actividad asociada al brote mediante HAQ-II
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Cambios desde el inicio en la excreción fraccional de urato
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Cambios desde el inicio en HbA1c y TG en ayunas en pacientes con HbA1c > 7,0 % y TG > 150 mg/dl al inicio, respectivamente
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Eventos adversos (EA), y cambios en los signos vitales y pruebas de laboratorio de seguridad
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Interrupciones del fármaco del estudio relacionadas con la seguridad
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Interrupciones del fármaco del estudio relacionadas con los brotes
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Concentraciones séricas y urinarias de ácido aralofenato en estado estacionario
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

CymaBay Therapeutics, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de enero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de enero de 2018

Última verificación

1 de enero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CB102-21425

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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