Utvärdera effektiviteten och säkerheten av arhalofenat för att förebygga utbrott och minska serumurinsyra hos giktpatienter
25 januari 2018 uppdaterad av: CymaBay Therapeutics, Inc.
En randomiserad, dubbelblind, aktiv och placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av arhalofenat för att förebygga utbrott och minska serumurinsyra hos giktpatienter
Syftet med denna studie är att avgöra om arhalofenat är effektivt för att förebygga flare och minska serumurinsyra hos giktpatienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
248
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna
-
-
California
-
El Cajon, California, Förenta staterna
-
Long Beach, California, Förenta staterna
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna
-
DeLand, Florida, Förenta staterna
-
Jupiter, Florida, Förenta staterna
-
New Port Richey, Florida, Förenta staterna
-
Orlando, Florida, Förenta staterna
-
Palm Harbor, Florida, Förenta staterna
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna
-
Tampa, Florida, Förenta staterna
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Förenta staterna
-
-
Indiana
-
Brownsburg, Indiana, Förenta staterna
-
-
Kentucky
-
Bowling Green, Kentucky, Förenta staterna
-
Elizabethtown, Kentucky, Förenta staterna
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna
-
Owensboro, Kentucky, Förenta staterna
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Förenta staterna
-
-
Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, Förenta staterna
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Förenta staterna
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna
-
New York, New York, Förenta staterna
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
-
Greensboro, North Carolina, Förenta staterna
-
Hickory, North Carolina, Förenta staterna
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna
-
Salisbury, North Carolina, Förenta staterna
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
-
-
Pennsylvania
-
Johnstown, Pennsylvania, Förenta staterna
-
Wyomissing, Pennsylvania, Förenta staterna
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna
-
Greer, South Carolina, Förenta staterna
-
Summerville, South Carolina, Förenta staterna
-
-
Tennessee
-
Bristol, Tennessee, Förenta staterna
-
Jackson, Tennessee, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
-
West Jordan, Utah, Förenta staterna
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna
-
-
West Virginia
-
Clarksburg, West Virginia, Förenta staterna
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien
-
-
-
-
Ontario
-
Newmarket, Ontario, Kanada
-
Sarnia, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter mellan 18 och 75 år, inklusive
- Känd giktdiagnos (enligt kriterier från American Rheumatism Association för klassificering av akut artrit av primär gikt, se bilaga 3)
- Minst tre patientrapporterade och dokumenterade uppblossningar under de 12 månaderna före screening (den första av dessa uppblossningar kan ha resulterat i giktdiagnosen; eventuella uppblossningar som nyligen inträffat måste ha försvunnit, med patienten tillbaka till normal komfortnivå minst sju dagar innan till screening)
- Har inte använt någon ULT sedan minst två veckor före screening
- Har inte använt kolchicin sedan minst två veckor före screening
- Vanlig nivå av vilosmärta när den INTE upplever flare är tre eller mindre på en 11-punkts numerisk betygsskala (NRS)
- Ha en sUA ≥ 7,5 mg/dL och ≤ 12 mg/dL vid screening
- Alla kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala (minst 45 år utan mens i anamnes på minst två år); eller har en partner som har genomgått vasektomi eller måste gå med på att använda två medicinskt accepterade preventivmetoder inklusive en barriärmetod (se bilaga 4) under hela studiedeltagandet såvida hon inte rapporterar fullständig sexuell abstinens. Kvinnliga patienter får inte vara gravida eller ammande
- Uppskattad kreatininclearance (eCrCl) ≥ 60 ml/min/1,73m2 beräknas med Cockcroft-Gault-metoden vid screening
- Leverfunktionstester ≤ 3X ULN för ASAT, ALAT och totalt bilirubin; ≤ 3X ULN för ALP och GGT; och ≤ 3X ULN för CK vid screening
- Alla andra kliniska laboratorieparametrar måste ligga inom normala gränser eller anses inte vara kliniskt signifikanta
- Elektrokardiogram (EKG) måste vara normalt, eller om det är onormalt, anses det inte vara kliniskt signifikant vid screening
- Systoliskt blodtryck ≤ 160 mm Hg och diastoliskt blodtryck ≤ 90 mm Hg vid screening; kända hypertensiva patienter stabila (blodtrycks [BP] avläsning enligt ovan) med medicinering kan inkluderas
- Patienter som använder medel som är kända för att påverka sUA-nivåer (se bilaga 7) måste ha en stabil dos och regim i minst två veckor före screening och måste vara villiga att fortsätta med samma doser och kurer under studiedeltagandet
- Förväntas kunna tolerera en kort kur av antingen orala NSAID och/eller orala steroider som kan behövas för att behandla en flare
- Måste kunna svälja tabletter/kapslar
- Efter utbildning, måste vara villig och kunna förstå och fylla i en elektronisk dagbok
Exklusions kriterier:
- Får behandling med allopurinol, kolchicin, probenecid, bensbromaron eller febuxostat inom två veckor eller pegloticase inom sex månader före screening
- Känd eller misstänkt sekundär hyperurikemi (t.ex. på grund av myeloproliferativ störning eller organtransplantation)
- Diagnos av xanthinuria
- Fraktionell utsöndring av urat > 10 % vid screening
- Historik av dokumenterade eller misstänkta njursten
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller historia av viral hepatit typ B eller C
- En diagnos av olagligt narkotika- eller alkoholberoende eller missbruk inom ett år efter screening
- Historik med blödning från övre gastrointestinala (GI), dokumenterad magsår (såvida inte känd H. pylori-infektion behandlas framgångsrikt utan återfall), inom tre år efter screening
- Anamnes med stroke, transient ischemisk attack (TIA), akut hjärtinfarkt (MI), kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II-IV), angina pectoris, koronarintervention (inklusive men inte begränsat till angioplastik, stentplacering, koronar revaskularisering), bypassprocedur för nedre extremiteter, systemisk eller intrakoronar fibrinolytisk terapi inom fem år efter screening
- Historik av cancer inom fem år efter screening, med följande undantag: adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer, icke-metastaserad prostatacancer eller in situ livmoderhalscancer
- Patienter med en historia av blåscancer, aktiv blåscancer eller hematuri
- Body mass index (BMI) > 42 kg/m2 vid screening
- Aktuellt eller förväntat behov av antikoagulantiabehandling (förutom för aspirin ≤ 325 mg/dag, klopidogrel [Plavix] ≤ 75 mg/dag, eller prasugrel [Effient] ≤ 10 mg/dag)
- Användning av något av följande inom åtta veckor före screening: potenta CYP3A4-hämmare, cytotoxiska medel (inklusive azatioprin, merkaptopurin, cyklosporin, cyklofosfamid, etc.), ranolazin, digoxin, teofyllin, sulfonureider, tiazolidinedioner (e..rosiglitazon.), piroglitzon. atypiska antipsykotiska medel, ampicillin, amoxicillin, loopdiuretika eller fenytoin
- Kronisk behandling med NSAID (förutom vid behov [prn] användning för att behandla akuta händelser); per protokoll kan en kort kur med orala NSAID användas för att behandla flare under studien
- Pågående eller förväntad kronisk behandling med systemiska kortikosteroider (topikal, oftalmisk, intraartikulär eller inhalerad kortikosteroid i en dos < 1600 μg/dag är tillåten); per protokoll kan en kort kur med oral kortikosteroid användas för att behandla flare som uppstår under studien
- Historik av intraartikulär steroidinjektion för att behandla flare inom fyra veckor efter screening
- Känd överkänslighet eller intolerans mot allopurinol eller kolchicin
- Behandling med någon annan undersökningsterapi inom 30 dagar eller inom fem halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening
- Patienter som fick arhalofenat i en tidigare studie
- Alla andra tillstånd som skulle äventyra patientens säkerhet, förhindra efterlevnad av studieprotokollet inklusive möjligheten att använda en elektronisk dagbok, eller äventyra kvaliteten på den kliniska studien, enligt bedömningen av utredaren och/eller medicinsk monitor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placebotabletter en gång dagligen i 12 veckor
|
|
Experimentell: Arhalofenat 600 mg
|
Arhalofenat 600 mg tabletter en gång dagligen i 12 veckor
|
|
Experimentell: Arhalofenat 800 mg
|
Arhalofenat 800 mg tabletter en gång dagligen i 12 veckor
|
|
Aktiv komparator: Allopurinol 300 mg; kolchicin 0,6 mg
|
Allopurinol 300 mg tabletter en gång dagligen i 12 veckor
Colchicin 0,6 mg överkapslade tabletter en gång dagligen i 12 veckor
|
|
Aktiv komparator: Allopurinol 300 mg
|
Allopurinol 300 mg tabletter en gång dagligen i 12 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomsten av uppblossningar (medelantal flare per patient) från baslinjen till och med vecka 12 i gruppen arhalofenat 800 mg jämfört med gruppen med allopurinol 300 mg.
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Procent sUA-minskning från baslinjen till vecka 12 i gruppen arhalofenat 800 mg jämfört med placebogruppen
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Procentuell sUA-minskning från baslinjen till vecka 12 i gruppen arhalofenat 600 mg jämfört med placebogruppen
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Andel patienter med sUA < 6 mg/dL vid vecka 12 i gruppen arhalofenat 800 mg jämfört med placebogruppen
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Incidensen av flare från baslinjen till och med vecka 12 i gruppen arhalofenat 600 mg jämfört med allopurinol 300 mg-gruppen
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Andel patienter med sUA < 6 mg/dL vid vecka 12 i gruppen arhalofenat 600 mg jämfört med placebogruppen
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Tid från baslinje till början av första flare för gruppen arhalofenat 800 mg jämfört med allopurinol 300 mg-gruppen
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Tid från baslinje till början av första flare för gruppen arhalofenat 600 mg jämfört med allopurinol 300 mg-gruppen
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel patienter som upplever minst en flare från baslinjen till och med vecka 12
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Andel patienter som upplever två eller flera flare från baslinjen till och med vecka 12
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Förekomsten av bloss från baslinjen till och med vecka 4, från vecka 5 till vecka 8 och från vecka 9 till och med vecka 12
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Varaktighet av bloss
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Varaktighet av blossbehandling
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Kompositpoäng för flare (sammanställning av den dagliga maximala smärtpoängen på NRS under varaktigheten av flare)
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Andel patienter som upplever flare som nådde ett sUA-mål < 6 mg/dL under behandlingen
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Utvärdering av aktivitetsbegränsning i samband med flare via HAQ-II
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Förändringar från baslinjen i fraktionerad utsöndring av urat
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Förändringar från baslinjen i HbA1c och fastande TG hos patienter med HbA1c > 7,0 % respektive TG > 150 mg/dL vid baslinjen
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Biverkningar (AE) och förändringar i vitala tecken och säkerhetslaboratorietester
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Säkerhetsrelaterade utsättningar av studieläkemedel
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Avbrott i studieläkemedelsrelaterade utbrott
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Steady-state arhalofenatsyra i serum och urinkoncentrationer
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 februari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2014
Första postat (Uppskatta)
17 februari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 januari 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 januari 2018
Senast verifierad
1 januari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Artrit
- Metabolism, medfödda fel
- Kristallarthropatier
- Purin-pyrimidinmetabolism, medfödda fel
- Gikt
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Skyddsmedel
- Antioxidanter
- Free Radical Scavengers
- Giktdämpande medel
- Kolchicin
- Allopurinol
Andra studie-ID-nummer
- CB102-21425
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .