Valutare l'efficacia e la sicurezza dell'arhalofenate per prevenire le riacutizzazioni e ridurre l'acido urico sierico nei pazienti affetti da gotta

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi
• Diagnosi nota di gotta (secondo i criteri dell'American Rheumatism Association per la classificazione dell'artrite acuta della gotta primaria, vedere Appendice 3)
• Almeno tre riacutizzazioni riferite e documentate dal paziente durante i 12 mesi precedenti lo screening (la prima di queste riacutizzazioni potrebbe aver portato alla diagnosi di gotta; qualsiasi riacutizzazione recente deve essersi risolta, con il paziente che è tornato al normale livello di comfort almeno sette giorni prima allo screening)
• Non aver utilizzato alcun ULT da almeno due settimane prima dello screening
• Non ho usato la colchicina da almeno due settimane prima dello screening
• Il livello abituale di dolore a riposo quando NON si verifica una riacutizzazione è di tre o meno su una scala di valutazione numerica a 11 punti (NRS)
• Avere un sUA ≥ 7,5 mg/dL e ≤ 12 mg/dL allo screening
• Tutte le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa (almeno 45 anni di età senza storia di mestruazioni da almeno due anni); o avere un partner che ha subito vasectomia o deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico, incluso un metodo di barriera (vedere Appendice 4) per l'intera durata della partecipazione allo studio a meno che non riferisca completa astinenza sessuale. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento
• Clearance stimata della creatinina (eCrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 calcolato con metodo Cockcroft-Gault allo screening
• Test di funzionalità epatica ≤ 3X ULN per AST, ALT e bilirubina totale; ≤ 3X ULN per ALP e GGT; e ≤ 3X ULN per CK allo screening
• Tutti gli altri parametri clinici di laboratorio devono rientrare nei limiti normali o essere considerati clinicamente non significativi
• L'elettrocardiogramma (ECG) deve essere normale o, se anormale, considerato clinicamente non significativo allo screening
• Pressione arteriosa sistolica ≤ 160 mm Hg e pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mm Hg allo screening; possono essere inclusi i pazienti ipertesi noti stabili (lettura della pressione sanguigna [PA] come sopra) con i farmaci
• I pazienti che utilizzano agenti noti per influenzare i livelli di sUA (vedere Appendice 7) devono assumere una dose e un regime stabili per almeno due settimane prima dello screening e devono essere disposti a continuare le stesse dosi e regimi durante la partecipazione allo studio
• Si prevede che sia in grado di tollerare un breve ciclo di FANS orali e/o steroidi orali come potrebbe essere necessario per trattare una riacutizzazione
• Deve essere in grado di deglutire compresse/capsule
• Dopo la formazione, deve essere disposto e in grado di comprendere e completare un diario elettronico

Criteri di esclusione:

• Ricevere un trattamento con allopurinolo, colchicina, probenecid, benzbromarone o febuxostat entro due settimane o pegloticasi entro sei mesi prima dello screening
• Iperuricemia secondaria nota o sospetta (ad es. a causa di malattia mieloproliferativa o trapianto di organi)
• Diagnosi di xantinuria
• Escrezione frazionata di urato > 10% allo screening
• Storia di calcoli renali documentati o sospetti
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia di epatite virale di tipo B o C
• Una diagnosi di dipendenza o abuso di droghe illecite o alcol entro un anno dallo screening
• Storia di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore (GI), ulcera peptica documentata (a meno che non sia nota l'infezione da H. pylori trattata con successo senza recidiva), entro tre anni dallo screening
• Anamnesi di ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), infarto miocardico acuto (IM), insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA II-IV), angina pectoris, procedura di intervento coronarico (incluso ma non limitato a angioplastica, posizionamento di stent, rivascolarizzazione coronarica), procedura di bypass degli arti inferiori, terapia fibrinolitica sistemica o intracoronarica entro cinque anni dallo screening
• Storia di cancro entro cinque anni dallo screening, con le seguenti eccezioni: tumori cutanei non melanomatosi adeguatamente trattati, carcinoma prostatico non metastatico o carcinoma cervicale in situ
• Pazienti con una storia di cancro alla vescica, cancro alla vescica attivo o ematuria
• Indice di massa corporea (BMI) > 42 kg/m2 allo screening
• Fabbisogno attuale o previsto di terapia anticoagulante (ad eccezione di aspirina ≤ 325 mg/die, clopidogrel [Plavix] ≤ 75 mg/die o prasugrel [Effient] ≤ 10 mg/die)
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti nelle otto settimane precedenti lo screening: potenti inibitori del CYP3A4, agenti citotossici (tra cui azatioprina, mercaptopurina, ciclosporina, ciclofosfamide, ecc.), ranolazina, digossina, teofillina, sulfoniluree, tiazolidinedioni (ad esempio, rosiglitazone o pioglitazone), agenti antipsicotici atipici, ampicillina, amoxicillina, diuretici dell'ansa o fenitoina
• Trattamento cronico con FANS (ad eccezione dell'uso secondo necessità [prn] per il trattamento di eventi acuti); per protocollo può essere utilizzato un breve ciclo di FANS orali per trattare le riacutizzazioni durante lo studio
• Trattamento cronico in atto o previsto con corticosteroidi sistemici (corticosteroidi topici, oftalmici, intrarticolari o inalatori a una dose < 1600 μg/giorno è consentito); per protocollo può essere utilizzato un breve ciclo di corticosteroidi orali per trattare le riacutizzazioni che si verificano durante lo studio
• Storia di iniezione intra-articolare di steroidi per il trattamento della riacutizzazione entro quattro settimane dallo screening
• Ipersensibilità o intolleranza nota all'allopurinolo o alla colchicina
• Trattamento con qualsiasi altra terapia sperimentale entro 30 giorni o entro cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening
• Pazienti che hanno ricevuto aralofenato in uno studio precedente
• Qualsiasi altra condizione che possa compromettere la sicurezza del paziente, impedire il rispetto del protocollo dello studio, compresa la possibilità di utilizzare un diario elettronico, o compromettere la qualità dello studio clinico, come giudicato dallo sperimentatore e/o dal monitor medico