Értékelje az arhalofenát hatékonyságát és biztonságosságát a fellángolások megelőzésére és a szérum húgysav csökkentésére köszvényes betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 75 év közötti férfi vagy nőbetegek
• Ismert köszvénydiagnózis (az Amerikai Reuma Szövetség kritériumai szerint az elsődleges köszvény akut ízületi gyulladásának osztályozására vonatkozóan, lásd a 3. függeléket)
• A szűrést megelőző 12 hónap során legalább három, a betegek által jelentett és dokumentált fellángolás (ezen fellángolások közül az első vezethetett a köszvény diagnózisához; minden közelmúltbeli fellángolásnak meg kell szűnnie, és a betegnek vissza kell térnie a szokásos komfortszintre legalább hét nappal korábban szűrésre)
• Nem használt ULT-t legalább két héttel a szűrés előtt
• A szűrés előtt legalább két héttel nem használtak kolhicint
• A nyugalmi fájdalom szokásos szintje, amikor NEM észlel fellángolást, egy 11 pontos numerikus értékelési skálán (NRS) három vagy kevesebb.
• sUA értéke ≥ 7,5 mg/dl és ≤ 12 mg/dl a szűréskor
• Minden nőbetegnek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lennie (legalább 45 éves, és legalább két éve nem volt menstruációja); vagy olyan partnere van, aki vazektómián esett át, vagy bele kell egyeznie két orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, beleértve a barrier módszert (lásd a 4. függeléket) a vizsgálatban való részvétel teljes időtartama alatt, hacsak nem számol be teljes szexuális absztinenciáról. A nőbetegek nem lehetnek terhesek vagy szoptatnak
• Becsült kreatinin-clearance (eCrCl) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 a szűréskor Cockcroft-Gault módszerrel számított
• Májfunkciós tesztek ≤ 3X ULN AST, ALT és összbilirubin; ≤ 3X ULN az ALP és a GGT esetében; és ≤ 3X ULN a CK esetében a szűréskor
• Minden egyéb klinikai laboratóriumi paraméternek a normál határokon belül kell lennie, vagy klinikailag nem jelentősnek kell tekinteni
• Az elektrokardiogramnak (EKG) normálisnak kell lennie, vagy ha kóros, akkor a szűrés során klinikailag nem jelentősnek kell lennie
• Szűréskor a szisztolés vérnyomás ≤ 160 Hgmm és a diasztolés vérnyomás ≤ 90 Hgmm; ismert hipertóniás betegek stabil (a vérnyomás [BP] értéke a fentiek szerint), gyógyszeres kezelés mellett
• Azoknak a betegeknek, akik olyan szereket használnak, amelyekről ismert, hogy befolyásolják az sUA-szinteket (lásd a 7. függeléket), a szűrés előtt legalább két hétig stabil adagot és kezelési rendet kell alkalmazniuk, és hajlandónak kell lenniük ugyanazokat a dózisokat és kezelési rendeket folytatni a vizsgálatban való részvétel során.
• Várhatóan képes elviselni az orális NSAID-ok és/vagy orális szteroidok rövid kezelését, ami szükséges lehet a fellángolások kezelésére
• Tudnia kell lenyelni a tablettákat/kapszulákat
• A képzést követően hajlandónak és képesnek kell lennie az elektronikus napló megértésére és kitöltésére

Kizárási kritériumok:

• Allopurinollal, kolhicinnel, probeneciddel, benzbromaronnal vagy febuxosztáttal történő kezelés a szűrést megelőző két héten belül, vagy peglotázzal végzett hat hónapon belül
• Ismert vagy feltételezett másodlagos hiperurikémia (pl. mieloproliferatív rendellenesség vagy szervátültetés miatt)
• A xanthinuria diagnózisa
• Az urát frakcionált kiválasztódása > 10% a szűréskor
• Dokumentált vagy feltételezett vesekövek anamnézisében
• Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés vagy a kórtörténetben szereplő B vagy C típusú vírusos hepatitis
• Tiltott kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés diagnózisa a szűrést követő egy éven belül
• Felső gyomor-bélrendszeri (GI) vérzés a kórelőzményben, dokumentált peptikus fekélybetegség (kivéve, ha ismert H. pylori fertőzést sikeresen kezeltek kiújulás nélkül), a szűrést követő három éven belül
• Anamnézisben szereplő stroke, tranziens ischaemiás roham (TIA), akut miokardiális infarktus (MI), pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV. osztály), angina pectoris, koszorúér-beavatkozási eljárás (beleértve, de nem kizárólagosan az angioplasztikát, a stent behelyezését, a koszorúér revaszkularizációt), alsó végtag bypass eljárás, szisztémás vagy intracoronaris fibrinolitikus terápia a szűrést követő öt éven belül
• A szűrést követő öt éven belüli rák előfordulása, a következő kivételekkel: megfelelően kezelt nem melanomás bőrrák, nem áttétes prosztatarák vagy in situ méhnyakrák
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében hólyagrák, aktív hólyagrák vagy hematuria szerepel
• Testtömegindex (BMI) > 42 kg/m2 a szűréskor
• Az antikoaguláns terápia jelenlegi vagy várható szükséglete (kivéve az aszpirint ≤ 325 mg/nap, a klopidogrél [Plavix] ≤ 75 mg/nap vagy a prasugrel [Effient] ≤ 10 mg/nap)
• Az alábbiak bármelyikének alkalmazása a szűrést megelőző nyolc héten belül: erős CYP3A4 inhibitorok, citotoxikus szerek (beleértve az azatioprint, merkaptopurint, ciklosporint, ciklofoszfamidot stb.), ranolazin, digoxin, teofillin, szulfonilureák, tiazolidin-zontazonok vagy rozioglidintazonok. atipikus antipszichotikus szerek, ampicillin, amoxicillin, kacsdiuretikumok vagy fenitoin
• Krónikus kezelés NSAID-okkal (kivéve szükség szerint [prn] akut események kezelésére történő alkalmazását); protokollonként egy rövid orális NSAID-kúra alkalmazható a vizsgálat alatti fellángolások kezelésére
• Jelenlegi vagy várható krónikus kezelés szisztémás kortikoszteroidokkal (helyi, szemészeti, intraartikuláris vagy inhalációs kortikoszteroid <1600 μg/nap dózisban megengedett); protokoll szerint egy rövid orális kortikoszteroid kúra alkalmazható a vizsgálat során fellépő fellángolások kezelésére
• Az anamnézisben szereplő intraartikuláris szteroid injekció a fellángolások kezelésére a szűrést követő négy héten belül
• Ismert túlérzékenység vagy intolerancia allopurinollal vagy kolhicinnel szemben
• Bármilyen más vizsgálati terápiával végzett kezelés 30 napon belül vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrés előtt
• Azok a betegek, akik egy korábbi vizsgálat során arhalofenátot kaptak
• Bármilyen egyéb állapot, amely veszélyezteti a beteg biztonságát, megakadályozza a vizsgálati protokollnak való megfelelést, beleértve az elektronikus napló használatának lehetőségét, vagy veszélyezteti a klinikai vizsgálat minőségét, a vizsgáló és/vagy az orvosi monitor megítélése szerint.