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Étude d'innocuité et d'efficacité du ceftolozane/tazobactam pour traiter la pneumonie nosocomiale ventilée (MK-7625A-008) (ASPECT-NP)

23 avril 2020 mis à jour par: Cubist Pharmaceuticals LLC

Une étude prospective, randomisée, en double aveugle, multicentrique, de phase 3 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du ceftolozane/tazobactam intraveineux par rapport au méropénem chez des patients adultes atteints de pneumonie nosocomiale ventilée

Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, prospective et randomisée sur le ceftolozane/tazobactam intraveineux (IV) par rapport au méropénème IV dans le traitement de participants adultes atteints de pneumonie bactérienne associée à la ventilation (VABP) ou de pneumonie bactérienne nosocomiale ventilée (HABP). L'objectif principal est de démontrer la non-infériorité du ceftolozane/tazobactam par rapport au méropénème chez les participants adultes atteints de pneumonie nosocomiale ventilée (PNV) sur la base de la différence des taux de mortalité toutes causes confondues au jour 28 dans la population en intention de traiter (ITT) en utilisant une marge de non-infériorité de 10 %.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

726

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Participants adultes diagnostiqués avec VABP ou HABP ventilé nécessitant une antibiothérapie IV ;
  • Intubé et sous ventilation mécanique au moment de la randomisation ;
  • Infiltration nouvelle ou progressive sur la radiographie thoracique compatible avec une pneumonie ;
  • Présence de critères cliniques compatibles avec un diagnostic de pneumonie nosocomiale ventilée.

Critères d'exclusion clés :

  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité modérées ou sévères aux antibiotiques bêta-lactamines ;
  • Antibiotiques antérieurs hors étude pendant > 24 heures ;
  • Coloration de Gram d'un échantillon des voies respiratoires inférieures ne montrant que des bactéries Gram positives ;
  • Immunosuppression active ;
  • Insuffisance rénale terminale ou besoin de dialyse ;
  • Espérance de survie < 72 heures ;
  • Affection respiratoire confusionnelle grave (c.-à-d. Traumatisme thoracique avec respiration paradoxale);
  • Pneumonie bactérienne communautaire connue ou suspectée.
  • Utilisation concomitante anticipée de l'un des médicaments suivants au cours du traitement à l'étude : acide valproïque ou divalproex sodique. Utilisation concomitante anticipée d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, d'antidépresseurs tricycliques ou d'agonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT1 (triptans), de mépéridine ou de buspirone au cours du traitement par le linézolide.
  • Réception d'un inhibiteur de la monoamine oxydase dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou utilisation concomitante prévue au cours du traitement par linézolide.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ceftolozane/tazobactam
Les participants reçoivent 3 000 mg de ceftolozane/tazobactam par voie intraveineuse (comprenant 2 000 mg de ceftolozane et 1 000 mg de tazobactam) toutes les 8 heures pendant 8 à 14 jours.
Médicament: Ceftolozane/tazobactam
Le ceftolozane/tazobactam est un antibactérien composé d'une co-formulation de ceftolozane, une nouvelle céphalosporine antipseudomonale et de tazobactam, un inhibiteur de bêta (β)-lactamase (BLI) bien établi en cours de développement pour le traitement d'infections bactériennes graves.
Comparateur actif: Méropénem
Les participants reçoivent 1000 mg de méropénème IV toutes les 8 heures pendant 8 à 14 jours.
Médicament: Méropénem
Le méropénème est un antibiotique injectable à large spectre largement utilisé pour traiter des infections graves telles que la pneumonie bactérienne associée à la ventilation assistée et la pneumonie bactérienne nosocomiale.
Autres noms:
  • MERREM® IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une mortalité toutes causes confondues dans la population en intention de traiter (ITT) - Jour 28
Délai: Jour 28
Démontrer la non-infériorité du ceftolozane/tazobactam par rapport au méropénème chez les participants adultes stratifiés atteints de pneumonie nosocomiale ventilée (PNV) (participants atteints de pneumonie bactérienne associée au ventilateur [VABP] ou de pneumonie bactérienne nosocomiale ventilée [HABP]) sur la base de la différence dans les taux de mortalité toutes causes confondues dans la population en intention de traiter (ITT) en utilisant une marge de non-infériorité de 10 %. Le pourcentage ajusté estimé était une moyenne pondérée sur toutes les strates, construite à l'aide des pondérations de strate à risque minimum (MRc) corrigées en continuité de Mehrotra-Railkar.
Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse clinique de guérison clinique lors de la visite de test de guérison (TOC) dans la population en intention de traiter (ITT)
Délai: 7 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ 30 jours)
Démontrer la non-infériorité du ceftolozane/tazobactam par rapport au méropénème chez les participants adultes atteints de pneumonie nosocomiale ventilée (PNV) lors de la visite TOC (7 à 14 jours après la visite de fin de traitement [EOT]) en utilisant une marge de non-infériorité de 12,5 %. La réponse clinique à la visite TOC a été définie comme guérison (résolution complète sans nouveau signe de PVN), échec (progression, rechute ou récidive de PVN) ou indéterminée (aucune donnée d'étude évaluable). Une réponse clinique favorable est une guérison clinique. Une réponse clinique manquante sera considérée comme indéterminée à moins que le résultat clinique lors de la visite EOT ait été un échec. Le pourcentage ajusté estimé était une moyenne pondérée sur toutes les strates, construite à l'aide des pondérations de strate à risque minimum (MRc) corrigées en continuité de Mehrotra-Railkar.
7 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ 30 jours)
Pourcentage de participants présentant une mortalité toutes causes confondues dans la population microbiologique en intention de traiter (mITT) - Jour 28
Délai: Jour 28
Comparer les taux de mortalité toutes causes confondues des participants dans les bras ceftolozane/tazobactam versus méropénem dans la population microbiologique en intention de traiter (mITT).
Jour 28
Pourcentage de participants ayant une réponse clinique de guérison clinique lors de la visite de test de guérison (TOC) dans la population cliniquement évaluable (CE)
Délai: 7 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ 30 jours)
Comparer les taux de réponse clinique du ceftolozane/tazobactam par rapport au méropénem chez les participants adultes atteints de PNV (participants atteints de pneumonie bactérienne associée à la ventilation [VABP] ou de pneumonie bactérienne nosocomiale ventilée [HABP]) lors de la visite TOC dans la population CE. La réponse clinique à la visite TOC a été définie comme guérison (résolution complète sans nouveau signe de PVN), échec (progression, rechute ou récidive de PVN) ou indéterminée (aucune donnée d'étude évaluable). Une réponse clinique favorable est une guérison clinique. Une réponse clinique manquante sera considérée comme indéterminée à moins que le résultat clinique lors de la visite EOT ait été un échec. L'approche des données telles qu'observées (DAO) a été utilisée lorsque les participants avec des réponses cliniques manquantes, y compris des résultats indéterminés, sont exclus de la population d'analyse.
7 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ 30 jours)
Pourcentage de participants avec une réponse microbiologique de guérison ou de guérison présumée par participant lors de la visite de test de guérison (TOC) dans la population microbiologiquement évaluable (ME)
Délai: 7 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ 30 jours)
Comparer les taux de réponse microbiologique par participant du ceftolozane/tazobactam par rapport au méropénem lors de la visite TOC dans la population microbiologiquement évaluable (EM). La réponse microbiologique par participant sera déterminée en fonction des résultats microbiologiques individuels pour chaque agent pathogène de référence. Une réponse microbiologique lors de la visite du COT a été définie comme guérison (agents pathogènes de base éradiqués), échec (agent pathogène de base persistant) ou indéterminé (pas de matériel respiratoire évaluable). Une réponse microbiologique favorable est une guérison microbiologique ou une guérison présumée. L'approche des données telles qu'observées (DAO) a été utilisée lorsque les participants avec des réponses cliniques manquantes, y compris des résultats indéterminés, sont exclus de la population d'analyse.
7 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ 30 jours)
Pourcentage de participants présentant une réponse microbiologique d'éradication ou d'éradication présumée, par agent pathogène, lors de la visite de test de guérison (TOC) dans la population microbiologiquement évaluable (ME) (> = 10 isolats au départ)
Délai: 7 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ 30 jours)
Comparer le pourcentage de participants avec un résultat microbiologique d'éradication ou d'éradication présumée, par agent pathogène. Le résultat microbiologique a été classé en « éradication », « éradication présumée », « persistance », « persistance présumée », « indéterminée » ou « récidive ». L'"éradication" a été définie comme une réduction ≥ 1 log de la charge bactérienne de l'agent pathogène LRT initial ET un nombre par agent pathogène de ≤ 10 ^ 4 unités formant colonies (UFC)/mL pour les échantillons d'aspiration endotrachéale (ETA) ou d'expectoration, ≤10^3 UFC/mL pour un échantillon de lavage bronchoalvéolaire (BAL), ou ≤10^2 UFC/mL pour un échantillon de brosse protégée (PBS) d'une culture LRT de suivi. L'éradication présumée a été définie comme une absence de matériel de culture (par ex. incapacité à obtenir une culture chez un patient extubé) chez un patient considéré comme guéri cliniquement.
7 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ 30 jours)
Pourcentage de participants présentant une mortalité toutes causes confondues dans la population en intention de traiter (ITT) - Jour 14
Délai: Jour 14
Comparer les taux de mortalité toutes causes confondues des participants (bras ceftolozane/tazobactam versus bras méropénem). Les participants dont les résultats de mortalité au jour 14 sont manquants ou inconnus sont analysés comme décédés.
Jour 14
Pourcentage de participants ayant une réponse clinique de guérison clinique à la visite de fin de traitement (EOT) dans la population en intention de traiter (ITT)
Délai: Dans les 24 heures suivant la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ jour 15)
Comparer les taux de réponse clinique lors de la visite EOT pour le ceftolozane/tazobactam par rapport au méropénème. La réponse clinique lors de la visite EOT a été définie comme guérison (résolution complète sans nouveau signe de PVN), échec (progression, rechute ou récidive de PVN) ou indéterminée (aucune donnée d'étude évaluable). Une réponse clinique favorable est une guérison clinique. Une réponse clinique manquante sera considérée comme indéterminée.
Dans les 24 heures suivant la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ jour 15)
Pourcentage de participants avec une réponse microbiologique par participant de guérison ou de guérison présumée à la visite de fin de traitement (EOT) dans la population microbiologiquement évaluable (ME)
Délai: Dans les 24 heures suivant la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ jour 15)
Comparer les taux de réponse microbiologique du ceftolozane/tazobactam à ceux du méropénème lors de la visite EOT. La réponse microbiologique par participant sera déterminée en fonction des résultats microbiologiques individuels pour chaque agent pathogène de référence. Une réponse microbiologique lors de la visite EOT a été définie comme guérison (agents pathogènes de base éradiqués), échec (agent pathogène de base persistant) ou indéterminé (pas de matériel respiratoire évaluable). Une réponse microbiologique favorable est une guérison microbiologique ou une guérison présumée. L'approche des données telles qu'observées (DAO) a été utilisée lorsque les participants avec des réponses cliniques manquantes, y compris des résultats indéterminés, sont exclus de la population d'analyse.
Dans les 24 heures suivant la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ jour 15)
Pourcentage de participants ayant une réponse clinique de guérison clinique lors de la visite de suivi tardif (LFU) dans la population cliniquement évaluable (CE)
Délai: 28 à 35 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ 50 jours)
Comparer les taux de réponse clinique lors de la visite de suivi tardif (LFU) pour le ceftolozane/tazobactam par rapport au méropénem dans la population CE. La réponse clinique lors de la visite LFU sera classée comme guérison soutenue, rechute ou indéterminée uniquement chez les participants considérés comme une guérison clinique lors de la visite TOC. Une réponse clinique favorable est une "guérison clinique soutenue".
28 à 35 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ 50 jours)
Pourcentage de participants qui signalent 1 ou plusieurs événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 35 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ 50 jours)
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui on a administré un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non lié au médicament.
Jusqu'à 35 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ 50 jours)
Pourcentage de participants avec tout événement indésirable grave (SAE)
Délai: Jusqu'à 35 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ 50 jours)
Un événement indésirable grave (EIG) est un EI qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite ou prolonge une hospitalisation existante, entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou est un autre événement médical important considéré comme tel par jugement médical ou scientifique.
Jusqu'à 35 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~ 50 jours)
Pourcentage de participants abandonnant le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 14 jours après la première dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~Jour 15)
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui on a administré un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non lié au médicament.
Jusqu'à 14 jours après la première dose du médicament à l'étude (jusqu'à ~Jour 15)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cubist Pharmaceuticals LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

15 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

6 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2014

Première publication (Estimation)

25 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7625A-008
  • CXA-NP-11-04 (Autre identifiant: Cubist Protocol Number)
  • 163338 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)
  • MK-7625A-008 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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