Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti ceftolozanu/tazobaktamu k léčbě ventilované nozokomiální pneumonie (MK-7625A-008) (ASPECT-NP)

23. dubna 2020 aktualizováno: Cubist Pharmaceuticals LLC

Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 3 k posouzení bezpečnosti a účinnosti intravenózního ceftolozanu/tazobaktamu ve srovnání s meropenemem u dospělých pacientů s ventilovanou nozokomiální pneumonií

Jedná se o fázi 3, multicentrickou, prospektivní, randomizovanou studii intravenózního (IV) ceftolozanu/tazobaktamu versus IV meropenemu v léčbě dospělých účastníků buď s bakteriální pneumonií spojenou s ventilátorem (VABP) nebo s ventilovanou bakteriální pneumonií získanou v nemocnici (HABP). Primárním cílem je prokázat non-inferioritu ceftolozanu/tazobaktamu oproti meropenemu u dospělých účastníků s ventilovanou nozokomiální pneumonií (VNP) na základě rozdílu v úmrtnosti ze všech příčin 28. dne v populaci se záměrem léčit (ITT) pomocí rozpětí non-inferiority ve výši 10 %.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

726

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Dospělí účastníci s diagnózou buď VABP nebo ventilovaný HABP vyžadující IV antibiotickou terapii;
  • Intubováno a na mechanické ventilaci v době randomizace;
  • Nový nebo progresivní infiltrát na rentgenovém snímku hrudníku konzistentní s pneumonií;
  • Přítomnost klinických kritérií odpovídajících diagnóze ventilované nozokomiální pneumonie.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Středně těžké nebo těžké reakce z přecitlivělosti na beta-laktamová antibiotika v anamnéze;
  • Předtím nestudovaná antibiotika po dobu > 24 hodin;
  • Gramovo barvení vzorku dolních cest dýchacích ukazující pouze grampozitivní bakterie;
  • Aktivní imunosuprese;
  • Konečné stadium onemocnění ledvin nebo nutnost dialýzy;
  • Očekávané přežití < 72 hodin;
  • Těžký zmatený respirační stav (tj. trauma hrudníku s paradoxním dýcháním);
  • Známá nebo suspektní komunitní bakteriální pneumonie.
  • Předpokládané současné užívání kteréhokoli z následujících léků v průběhu studijní terapie: kyselina valproová nebo divalproex sodný. Předpokládané současné užívání inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, tricyklických antidepresiv nebo agonistů serotoninového 5-HT1 receptoru (triptanů), meperidinu nebo buspironu v průběhu léčby linezolidem.
  • Příjem inhibitoru monoaminooxidázy během 14 dnů před první dávkou studovaného léku nebo předpokládané současné užívání v průběhu léčby linezolidem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ceftolozan/tazobaktam
Účastníci dostávají 3000 mg ceftolozanu/tazobaktamu intravenózně IV (obsahující 2000 mg ceftolozanu a 1000 mg tazobaktamu) každých 8 hodin po dobu 8-14 dnů.
Lék: Ceftolozan/tazobaktam
Ceftolozan/tazobaktam je antibakteriální přípravek sestávající ze společné formulace ceftolozanu, nového antipseudomonálního cefalosporinu a tazobaktamu, dobře zavedeného inhibitoru beta (β)-laktamázy (BLI), který je vyvíjen pro léčbu závažných bakteriálních infekcí.
Aktivní komparátor: Meropenem
Účastníci dostávají 1000 mg meropenemu IV každých 8 hodin po dobu 8-14 dnů.
Lék: Meropenem
Meropenem je širokospektrální injekční antibiotikum široce používané k léčbě závažných infekcí, jako je bakteriální pneumonie spojená s ventilátorem a bakteriální pneumonie získaná v nemocnici.
Ostatní jména:
  • MERREM® IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se všemi příčinami úmrtnosti v populaci se záměrem léčit (ITT) – 28. den
Časové okno: Den 28
Prokázat non-inferioritu ceftolozanu/tazobaktamu oproti meropenemu u stratifikovaných dospělých účastníků s ventilovanou nozokomiální pneumonií (VNP) (účastníci s bakteriální pneumonií spojenou s ventilátorem [VABP] nebo ventilovanou bakteriální pneumonií získanou v nemocnici [HABP]) na základě rozdílu v úmrtnosti ze všech příčin v populaci s úmyslem léčit (ITT) s použitím hranice non-inferiority 10 %. Odhadované upravené procento bylo váženým průměrem napříč všemi vrstvami, konstruovaným pomocí vah vrstev s minimálním rizikem korigovaným na základě kontinuity (MRc) Mehrotra-Railkar.
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s klinickou odpovědí na klinické vyléčení při návštěvě Test-of-Cure (TOC) v populaci intent-to-treat (ITT)
Časové okno: 7 až 14 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~ 30. den)
Demonstrovat non-inferioritu ceftolozanu/tazobaktamu oproti meropenemu u dospělých účastníků s ventilovanou nozokomiální pneumonií (VNP) při návštěvě TOC (7 až 14 dní po návštěvě na konci terapie [EOT]) pomocí non-inferiority okraje 12,5 %. Klinická odpověď při návštěvě TOC byla definována jako vyléčení (úplné vymizení bez nových známek VNP), selhání (progrese, relaps nebo recidiva VNP) nebo neurčitá (žádné hodnotitelné údaje ze studie). Příznivou klinickou odpovědí je klinické vyléčení. Chybějící klinická odpověď bude považována za neurčitou, pokud klinický výsledek při návštěvě EOT nebyl neúspěšný. Odhadované upravené procento bylo váženým průměrem napříč všemi vrstvami, konstruovaným pomocí vah vrstev s minimálním rizikem korigovaným na základě kontinuity (MRc) Mehrotra-Railkar.
7 až 14 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~ 30. den)
Procento účastníků se všemi příčinami úmrtnosti v mikrobiologické populaci s úmyslem léčit (mITT) – 28. den
Časové okno: Den 28
Porovnat úmrtnost ze všech příčin účastníků ve větvi ceftolozan/tazobaktam versus meropenem v mikrobiologické populaci intent-to-treat (mITT).
Den 28
Procento účastníků s klinickou odpovědí na klinické vyléčení při návštěvě Test-of-Cure (TOC) v klinicky hodnotitelné (CE) populaci
Časové okno: 7 až 14 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~ 30. den)
Porovnat míru klinické odpovědi ceftolozanu/tazobaktamu oproti meropenemu u dospělých účastníků s VNP (účastníci s bakteriální pneumonií spojenou s ventilátorem [VABP] nebo ventilovanou bakteriální pneumonií získanou v nemocnici [HABP]) při návštěvě TOC v populaci CE. Klinická odpověď při návštěvě TOC byla definována jako vyléčení (úplné vymizení bez nových známek VNP), selhání (progrese, relaps nebo recidiva VNP) nebo neurčitá (žádné hodnotitelné údaje ze studie). Příznivou klinickou odpovědí je klinické vyléčení. Chybějící klinická odpověď bude považována za neurčitou, pokud klinický výsledek při návštěvě EOT nebyl neúspěšný. Byl použit přístup data-as-observed (DAO), kdy účastníci s chybějícími klinickými odpověďmi, včetně neurčitých výsledků, byli vyloučeni z populace analýzy.
7 až 14 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~ 30. den)
Procento účastníků s mikrobiologickou odezvou vyléčení nebo předpokládaným vyléčením na účastníka při návštěvě testu vytvrzení (TOC) v mikrobiologicky hodnotitelné (ME) populaci
Časové okno: 7 až 14 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~ 30. den)
Porovnat míru mikrobiologické odpovědi ceftolozanu/tazobaktamu na účastníka oproti meropenemu při návštěvě TOC v mikrobiologicky hodnotitelné (ME) populaci. Mikrobiologická odpověď na účastníka bude stanovena na základě individuálních mikrobiologických výsledků pro každý základní patogen. Mikrobiologická odpověď při návštěvě TOC byla definována jako vyléčení (základní patogeny eradikovány), selhání (základní patogen je perzistentní) nebo neurčitá (žádný hodnotitelný respirační materiál). Příznivá mikrobiologická odezva je mikrobiologická léčba nebo předpokládané vyléčení. Byl použit přístup data-as-observed (DAO), kdy účastníci s chybějícími klinickými odpověďmi, včetně neurčitých výsledků, byli vyloučeni z populace analýzy.
7 až 14 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~ 30. den)
Procento účastníků s mikrobiologickou odezvou na eradikaci nebo předpokládanou eradikaci, patogenem, na návštěvě Test-of-Cure (TOC) v mikrobiologicky hodnotitelné (ME) populaci (>=10 izolátů na výchozí úrovni)
Časové okno: 7 až 14 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~ 30. den)
Porovnat procento účastníků s mikrobiologickým výsledkem eradikace nebo předpokládané eradikace podle patogenu. Mikrobiologický výsledek byl klasifikován jako "eradikace", "předpokládaná eradikace", "perzistence", "předpokládaná perzistence", "neurčitá" nebo "recidiva". „eradikace“ byla definována jako ≥1-log snížení bakteriální zátěže původního výchozího patogenu LRT A počet na patogen ≤10^4 kolonie tvořící jednotky (CFU)/ml pro vzorky endotracheálního aspirátu (ETA) nebo sputa, ≤10^3 CFU/ml pro vzorek bronchoalveolární laváže (BAL) nebo ≤10^2 CFU/ml pro vzorek s chráněným kartáčkem (PBS) z následné kultury LRT. Předpokládaná eradikace byla definována jako nepřítomnost materiálu ke kultivaci (např. neschopnost získat kulturu u extubovaného pacienta) u pacienta považovaného za klinické vyléčení.
7 až 14 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~ 30. den)
Procento účastníků s úmrtností ze všech příčin v populaci se záměrem léčit (ITT) – 14. den
Časové okno: Den 14
Porovnat úmrtnost ze všech příčin účastníků (rameno ceftolozan/tazobaktam versus meropenem). Účastníci, jejichž výsledky úmrtnosti dne 14 chybí nebo jsou neznámé, jsou analyzováni jako zemřelí.
Den 14
Procento účastníků s klinickou odpovědí na klinické vyléčení na konci terapie (EOT) v populaci intent-to-treat (ITT)
Časové okno: Do 24 hodin po poslední dávce studovaného léku (až ~ 15. den)
Porovnat míru klinické odpovědi při EOT návštěvě pro ceftolozan/tazobaktam versus meropenem. Klinická odpověď při návštěvě EOT byla definována jako vyléčení (úplné vymizení bez nových známek VNP), selhání (progrese, relaps nebo recidiva VNP) nebo neurčitá (žádné hodnotitelné údaje ze studie). Příznivou klinickou odpovědí je klinické vyléčení. Chybějící klinická odpověď bude považována za neurčitou.
Do 24 hodin po poslední dávce studovaného léku (až ~ 15. den)
Procento účastníků s mikrobiologickou odezvou na vyléčení nebo předpokládaným vyléčením na konci terapie (EOT) v mikrobiologicky hodnotné (ME) populaci
Časové okno: Do 24 hodin po poslední dávce studovaného léku (až ~ 15. den)
Porovnat míru mikrobiologické odpovědi ceftolozanu/tazobaktamu oproti meropenemu při EOT návštěvě. Mikrobiologická odpověď na účastníka bude stanovena na základě individuálních mikrobiologických výsledků pro každý základní patogen. Mikrobiologická odpověď při návštěvě EOT byla definována jako vyléčení (základní patogeny vymýceny), selhání (základní patogen je perzistentní) nebo neurčitá (žádný hodnotitelný respirační materiál). Příznivá mikrobiologická odezva je mikrobiologická léčba nebo předpokládané vyléčení. Byl použit přístup data-as-observed (DAO), kdy účastníci s chybějícími klinickými odpověďmi, včetně neurčitých výsledků, byli vyloučeni z populace analýzy.
Do 24 hodin po poslední dávce studovaného léku (až ~ 15. den)
Procento účastníků s klinickou odpovědí klinického vyléčení při pozdní následné návštěvě (LFU) v klinicky hodnotitelné (CE) populaci
Časové okno: 28 až 35 dnů po poslední dávce studovaného léku (až ~50. den)
Porovnat míru klinické odpovědi při návštěvě pozdního následného sledování (LFU) pro ceftolozan/tazobaktam versus meropenem v populaci CE. Klinická odpověď při návštěvě LFU bude klasifikována jako trvalé vyléčení, relaps nebo neurčitá pouze u účastníků, kteří jsou při návštěvě TOC považováni za klinické vyléčení. Příznivou klinickou odpovědí je „trvalé klinické vyléčení“.
28 až 35 dnů po poslední dávce studovaného léku (až ~50. den)
Procento účastníků, kteří hlásí 1 nebo více nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Až 35 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~ 50. den)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému je podáván farmaceutický produkt, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už s léčivým přípravkem souvisí či nikoli.
Až 35 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~ 50. den)
Procento účastníků s jakoukoli závažnou nepříznivou událostí (SAE)
Časové okno: Až 35 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~ 50. den)
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje nebo prodlužuje stávající hospitalizaci, má za následek trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, je vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou nebo je považována za jinou důležitou zdravotní událost. například lékařským nebo vědeckým úsudkem.
Až 35 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~ 50. den)
Procento účastníků, kteří přerušili studii léku kvůli nežádoucí události (AE)
Časové okno: Až 14 dní po první dávce studovaného léku (až ~ 15. den)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému je podáván farmaceutický produkt, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už s léčivým přípravkem souvisí či nikoli.
Až 14 dní po první dávce studovaného léku (až ~ 15. den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cubist Pharmaceuticals LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

15. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

6. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

25. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7625A-008
  • CXA-NP-11-04 (Jiný identifikátor: Cubist Protocol Number)
  • 163338 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)
  • MK-7625A-008 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní onemocnění

Klinické studie na Ceftolozan/tazobaktam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit