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Estudio de seguridad y eficacia de ceftolozano/tazobactam para tratar la neumonía nosocomial ventilada (MK-7625A-008) (ASPECT-NP)

23 de abril de 2020 actualizado por: Cubist Pharmaceuticals LLC

Estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de fase 3 para evaluar la seguridad y eficacia de ceftolozano/tazobactam intravenoso en comparación con meropenem en pacientes adultos con neumonía nosocomial ventilada

Este es un estudio de fase 3, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado de ceftolozano/tazobactam intravenoso (IV) versus meropenem IV en el tratamiento de participantes adultos con neumonía bacteriana asociada al ventilador (VABP) o neumonía bacteriana adquirida en el hospital (HABP) ventilada. El objetivo principal es demostrar la no inferioridad de ceftolozano/tazobactam frente a meropenem en participantes adultos con neumonía nosocomial ventilada (VNP) según la diferencia en las tasas de mortalidad por todas las causas el día 28 en la población por intención de tratar (ITT) utilizando un margen de no inferioridad del 10%.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

726

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Participantes adultos con diagnóstico de VABP o HABP ventilado que requerían tratamiento con antibióticos IV;
  • Intubados y con ventilación mecánica en el momento de la aleatorización;
  • Infiltrado nuevo o progresivo en la radiografía de tórax compatible con neumonía;
  • Presencia de criterios clínicos compatibles con un diagnóstico de neumonía nosocomial ventilada.

Criterios clave de exclusión:

  • Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad moderadas o graves a los antibióticos betalactámicos;
  • Antibióticos previos que no pertenecen al estudio durante > 24 horas;
  • Tinción de Gram de una muestra del tracto respiratorio inferior que muestra solo bacterias grampositivas;
  • Inmunosupresión activa;
  • Enfermedad renal en etapa terminal o requerimiento de diálisis;
  • Supervivencia esperada < 72 horas;
  • Afección respiratoria grave que genera confusión (es decir, traumatismo torácico con respiración paradójica);
  • Neumonía bacteriana adquirida en la comunidad conocida o sospechada.
  • Uso concomitante anticipado de cualquiera de los siguientes medicamentos durante el curso de la terapia del estudio: ácido valproico o divalproex sódico. Uso concomitante anticipado de inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos o agonistas de los receptores de serotonina 5-HT1 (triptanos), meperidina o buspirona durante el curso del tratamiento con linezolid.
  • Recepción de un inhibidor de la monoaminooxidasa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o uso concomitante anticipado durante el curso de la terapia con linezolid.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ceftolozano/tazobactam
Los participantes reciben 3000 mg de ceftolozano/tazobactam por vía intravenosa (que comprende 2000 mg de ceftolozano y 1000 mg de tazobactam) cada 8 horas durante 8 a 14 días.
Droga: Ceftolozano/tazobactam
Ceftolozano/tazobactam es un antibacteriano que consiste en una formulación conjunta de ceftolozano, una nueva cefalosporina antipseudomona y tazobactam, un inhibidor de beta (β)-lactamasa (BLI) bien establecido que se está desarrollando para el tratamiento de infecciones bacterianas graves.
Comparador activo: Meropenem
Los participantes reciben 1000 mg de meropenem IV cada 8 horas durante 8 a 14 días.
Droga: Meropenem
Meropenem es un antibiótico inyectable de amplio espectro ampliamente utilizado para tratar infecciones graves, como la neumonía bacteriana asociada al ventilador y la neumonía bacteriana adquirida en el hospital.
Otros nombres:
  • MERREM® IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con mortalidad por todas las causas en la población por intención de tratar (ITT) - Día 28
Periodo de tiempo: Día 28
Demostrar la no inferioridad de ceftolozano/tazobactam versus meropenem en participantes adultos estratificados con neumonía nosocomial ventilada (VNP) (participantes con neumonía bacteriana asociada al ventilador [VABP] o neumonía bacteriana adquirida en el hospital ventilada [HABP]) en base a la diferencia en las tasas de mortalidad por todas las causas en la población por intención de tratar (ITT) utilizando un margen de no inferioridad del 10 %. El porcentaje ajustado estimado fue un promedio ponderado en todos los estratos, construido utilizando ponderaciones de estrato de riesgo mínimo corregido por continuidad (MRc) de Mehrotra-Railkar.
Día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta clínica de curación clínica en la visita de prueba de curación (TOC) en la población con intención de tratar (ITT)
Periodo de tiempo: 7 a 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 30)
Demostrar la no inferioridad de ceftolozano/tazobactam versus meropenem en participantes adultos con neumonía nosocomial ventilada (VNP) en la visita TOC (7 a 14 días después de la visita de finalización de la terapia [EOT]) usando un margen de no inferioridad de 12,5%. La respuesta clínica en la visita TOC se definió como curación (resolución completa sin nuevos signos de VNP), fracaso (progresión, recaída o recurrencia de VNP) o indeterminada (sin datos de estudio evaluables). Una respuesta clínica favorable es una cura clínica. Una respuesta clínica faltante se considerará indeterminada a menos que el resultado clínico en la visita EOT haya sido un fracaso. El porcentaje ajustado estimado fue un promedio ponderado en todos los estratos, construido utilizando ponderaciones de estrato de riesgo mínimo corregido por continuidad (MRc) de Mehrotra-Railkar.
7 a 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 30)
Porcentaje de participantes con mortalidad por todas las causas en la población microbiológica por intención de tratar (mITT) - Día 28
Periodo de tiempo: Día 28
Comparar las tasas de mortalidad por todas las causas de los participantes en los brazos de ceftolozano/tazobactam versus meropenem en la población microbiológica por intención de tratar (mITT).
Día 28
Porcentaje de participantes con respuesta clínica de curación clínica en la visita de prueba de curación (TOC) en la población clínicamente evaluable (CE)
Periodo de tiempo: 7 a 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 30)
Comparar las tasas de respuesta clínica de ceftolozano/tazobactam versus meropenem en participantes adultos con NVN (participantes con neumonía bacteriana asociada al ventilador [VABP] o neumonía bacteriana adquirida en el hospital [HABP] ventilada) en la visita TOC en la población EC. La respuesta clínica en la visita TOC se definió como curación (resolución completa sin nuevos signos de VNP), fracaso (progresión, recaída o recurrencia de VNP) o indeterminada (sin datos de estudio evaluables). Una respuesta clínica favorable es una cura clínica. Una respuesta clínica faltante se considerará indeterminada a menos que el resultado clínico en la visita EOT haya sido un fracaso. Se utilizó el enfoque de datos observados (DAO) donde los participantes con respuestas clínicas faltantes, incluidos los resultados indeterminados, se excluyen de la población de análisis.
7 a 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 30)
Porcentaje de participantes con respuesta microbiológica de cura o presunta cura por participante en la visita de prueba de cura (TOC) en la población microbiológicamente evaluable (ME)
Periodo de tiempo: 7 a 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 30)
Comparar las tasas de respuesta microbiológica por participante de ceftolozano/tazobactam versus meropenem en la visita TOC en la población microbiológicamente evaluable (EM). La respuesta microbiológica por participante se determinará en función de los resultados microbiológicos individuales para cada patógeno de referencia. Una respuesta microbiológica en la visita de TOC se definió como curación (patógenos de referencia erradicados), fracaso (el patógeno de referencia es persistente) o indeterminado (sin material respiratorio evaluable). Una respuesta microbiológica favorable es una cura microbiológica o presunta cura. Se utilizó el enfoque de datos observados (DAO) donde los participantes con respuestas clínicas faltantes, incluidos los resultados indeterminados, se excluyen de la población de análisis.
7 a 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 30)
Porcentaje de participantes con respuesta microbiológica de erradicación o supuesta erradicación, por patógeno, en la visita de prueba de curación (TOC) en la población microbiológicamente evaluable (ME) (>=10 aislamientos al inicio)
Periodo de tiempo: 7 a 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 30)
Comparar el porcentaje de participantes con resultado microbiológico de erradicación o presunta erradicación, por patógeno. El resultado microbiológico se clasificó como "erradicación", "presunta erradicación", "persistencia", "presunta persistencia", "indeterminado" o "recurrencia". La "erradicación" se definió como una reducción de ≥1 logaritmo en la carga bacteriana del patógeno LRT inicial original Y un recuento por patógeno de ≤10^4 unidades formadoras de colonias (UFC)/mL para aspirado endotraqueal (ETA) o muestras de esputo, ≤10^3 CFU/mL para un espécimen de lavado broncoalveolar (BAL), o ≤10^2 CFU/mL para un espécimen en cepillo protegido (PBS) de un cultivo LRT de seguimiento. La supuesta erradicación se definió como la ausencia de material para el cultivo (p. imposibilidad de obtener un cultivo en un paciente extubado) en un paciente considerado curado clínicamente.
7 a 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 30)
Porcentaje de participantes con mortalidad por todas las causas en la población por intención de tratar (ITT) - Día 14
Periodo de tiempo: Día 14
Comparar las tasas de mortalidad por todas las causas de los participantes (brazos de ceftolozano/tazobactam versus meropenem). Los participantes cuyos resultados de mortalidad del día 14 faltan o se desconocen se analizan como fallecidos.
Día 14
Porcentaje de participantes con respuesta clínica de cura clínica en la visita de finalización de la terapia (EOT) en la población con intención de tratar (ITT)
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~día 15)
Comparar las tasas de respuesta clínica en la visita EOT para ceftolozano/tazobactam versus meropenem. La respuesta clínica en la visita EOT se definió como curación (resolución completa sin nuevos signos de VNP), fracaso (progresión, recaída o recurrencia de VNP) o indeterminada (sin datos de estudio evaluables). Una respuesta clínica favorable es una cura clínica. Una respuesta clínica faltante se considerará indeterminada.
Dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~día 15)
Porcentaje de participantes con respuesta microbiológica de cura o presunta cura por participante en la visita de fin de terapia (EOT) en la población microbiológicamente evaluable (ME)
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~día 15)
Comparar las tasas de respuesta microbiológica de ceftolozano/tazobactam versus meropenem en la visita EOT. La respuesta microbiológica por participante se determinará en función de los resultados microbiológicos individuales para cada patógeno de referencia. Una respuesta microbiológica en la visita EOT se definió como curación (patógenos basales erradicados), fracaso (patógenos basales persistentes) o indeterminada (sin material respiratorio evaluable). Una respuesta microbiológica favorable es una cura microbiológica o presunta cura. Se utilizó el enfoque de datos observados (DAO) donde los participantes con respuestas clínicas faltantes, incluidos los resultados indeterminados, se excluyen de la población de análisis.
Dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~día 15)
Porcentaje de participantes con respuesta clínica de curación clínica en la visita de seguimiento tardío (LFU) en la población clínicamente evaluable (CE)
Periodo de tiempo: 28 a 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 50)
Comparar las tasas de respuesta clínica en la visita de seguimiento tardío (LFU) para ceftolozano/tazobactam versus meropenem en la población con EC. La respuesta clínica en la visita de LFU se clasificará como curación sostenida, recaída o indeterminada solo en los participantes que se consideren curados clínicamente en la visita de TOC. Una respuesta clínica favorable es la "cura clínica sostenida".
28 a 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 50)
Porcentaje de participantes que informan 1 o más eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~Día 50)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento, esté o no relacionado con el medicamento.
Hasta 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~Día 50)
Porcentaje de participantes con cualquier evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~Día 50)
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un evento adverso que resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere o prolonga una hospitalización existente, resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, o es otro evento médico importante que se considera tales por juicio médico o científico.
Hasta 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~Día 50)
Porcentaje de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la primera dosis del fármaco del estudio (hasta ~Día 15)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento, esté o no relacionado con el medicamento.
Hasta 14 días después de la primera dosis del fármaco del estudio (hasta ~Día 15)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Cubist Pharmaceuticals LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de septiembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

15 de mayo de 2018

Finalización del estudio (Actual)

6 de junio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de mayo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2020

Última verificación

1 de abril de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 7625A-008
  • CXA-NP-11-04 (Otro identificador: Cubist Protocol Number)
  • 163338 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
  • MK-7625A-008 (Otro identificador: Merck Protocol Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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