Estudo de Segurança e Eficácia de Ceftolozane/Tazobactam para Tratar Pneumonia Hospitalar Ventilada (MK-7625A-008) (ASPECT-NP)
23 de abril de 2020 atualizado por: Cubist Pharmaceuticals LLC
Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de fase 3 para avaliar a segurança e a eficácia de ceftolozane/tazobactam intravenoso em comparação com meropenem em pacientes adultos com pneumonia hospitalar ventilada
Este é um estudo de fase 3, multicêntrico, prospectivo e randomizado de ceftolozane/tazobactam intravenoso (IV) versus meropenem IV no tratamento de participantes adultos com pneumonia bacteriana associada ao ventilador (VABP) ou pneumonia bacteriana adquirida no hospital (HABP).
O objetivo principal é demonstrar a não inferioridade de ceftolozane/tazobactam versus meropenem em participantes adultos com pneumonia nosocomial ventilada (VNP) com base na diferença nas taxas de mortalidade por todas as causas no dia 28 na população com intenção de tratar (ITT) usando uma margem de não inferioridade de 10%.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
726
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Participantes adultos diagnosticados com VABP ou HABP ventilado requerendo antibioticoterapia IV;
- Intubado e em ventilação mecânica no momento da randomização;
- Infiltrado novo ou progressivo na radiografia de tórax compatível com pneumonia;
- Presença de critérios clínicos compatíveis com o diagnóstico de pneumonia nosocomial ventilada.
Principais Critérios de Exclusão:
- História de reações de hipersensibilidade moderada ou grave a antibióticos beta-lactâmicos;
- Antibióticos prévios fora do estudo por > 24 horas;
- Coloração de Gram de amostra do trato respiratório inferior mostrando apenas bactérias gram positivas;
- Imunossupressão ativa;
- Doença renal terminal ou necessidade de diálise;
- Sobrevida esperada < 72 horas;
- Condição respiratória grave de confusão (ou seja, trauma torácico com respiração paradoxal);
- Pneumonia bacteriana adquirida na comunidade conhecida ou suspeita.
- Uso concomitante antecipado de qualquer um dos seguintes medicamentos durante o curso da terapia do estudo: ácido valpróico ou divalproato de sódio. Uso concomitante antecipado de inibidores da recaptação da serotonina, antidepressivos tricíclicos ou agonistas dos receptores 5-HT1 da serotonina (triptanos), meperidina ou buspirona durante o tratamento com linezolida.
- Recebimento de um inibidor da monoamina oxidase dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou uso concomitante antecipado durante o curso da terapia com linezolida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ceftolozane/tazobactam
Os participantes recebem 3.000 mg de ceftolozane/tazobactam intravenoso IV (compreendendo 2.000 mg de ceftolozane e 1.000 mg de tazobactam) a cada 8 horas por 8-14 dias.
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Ceftolozane/tazobactam é um antibacteriano que consiste em uma co-formulação de ceftolozane, uma nova cefalosporina antipseudomonal e tazobactam, um inibidor de beta (β)-lactamase (BLI) bem estabelecido, sendo desenvolvido para o tratamento de infecções bacterianas graves.
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Comparador Ativo: Meropenem
Os participantes recebem 1000 mg de meropenem IV a cada 8 horas por 8-14 dias.
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Meropenem é um antibiótico injetável de amplo espectro amplamente utilizado para tratar infecções graves, como pneumonia bacteriana associada à ventilação mecânica e pneumonia bacteriana adquirida em hospital.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com todas as causas de mortalidade na população com intenção de tratar (ITT) - dia 28
Prazo: Dia 28
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Para demonstrar a não inferioridade de ceftolozane/tazobactam versus meropenem em participantes adultos estratificados com pneumonia nosocomial ventilada (VNP) (participantes com pneumonia bacteriana associada ao ventilador [VABP] ou pneumonia bacteriana adquirida no hospital ventilada [HABP]) com base na diferença nas taxas de mortalidade por todas as causas na população com intenção de tratar (ITT) usando uma margem de não inferioridade de 10%.
A porcentagem ajustada estimada foi uma média ponderada em todos os estratos, construída usando pesos de estratos de risco mínimo corrigidos para continuidade Mehrotra-Railkar (MRc).
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta clínica de cura clínica na visita de teste de cura (TOC) na população com intenção de tratar (ITT)
Prazo: 7 a 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 30)
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Demonstrar a não inferioridade de ceftolozane/tazobactam versus meropenem em participantes adultos com pneumonia nosocomial ventilada (VNP) na visita TOC (7 a 14 dias após a visita de fim de terapia [EOT]) usando uma margem de não inferioridade de 12,5%.
A resposta clínica na visita do TOC foi definida como cura (resolução completa sem novos sinais de VNP), falha (progressão, recaída ou recorrência de VNP) ou indeterminada (sem dados de estudo avaliáveis).
Uma resposta clínica favorável é uma cura clínica.
Uma resposta clínica ausente será considerada indeterminada, a menos que o resultado clínico na visita EOT tenha sido falha.
A porcentagem ajustada estimada foi uma média ponderada em todos os estratos, construída usando pesos de estratos de risco mínimo corrigidos para continuidade Mehrotra-Railkar (MRc).
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7 a 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 30)
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Porcentagem de participantes com todas as causas de mortalidade na população microbiológica com intenção de tratar (mITT) - dia 28
Prazo: Dia 28
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Comparar as taxas de mortalidade por todas as causas dos participantes nos braços de ceftolozane/tazobactam versus meropenem na população microbiológica com intenção de tratar (mITT).
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Dia 28
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Porcentagem de participantes com resposta clínica de cura clínica na visita de teste de cura (TOC) na população clinicamente avaliável (CE)
Prazo: 7 a 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 30)
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Comparar as taxas de resposta clínica de ceftolozane/tazobactam versus meropenem em participantes adultos com VNP (participantes com pneumonia bacteriana associada ao ventilador [VABP] ou pneumonia bacteriana adquirida no hospital ventilada [HABP]) na visita TOC na população CE.
A resposta clínica na visita do TOC foi definida como cura (resolução completa sem novos sinais de VNP), falha (progressão, recaída ou recorrência de VNP) ou indeterminada (sem dados de estudo avaliáveis).
Uma resposta clínica favorável é uma cura clínica.
Uma resposta clínica ausente será considerada indeterminada, a menos que o resultado clínico na visita EOT tenha sido falha.
A abordagem de dados conforme observado (DAO) foi usada onde os participantes com respostas clínicas ausentes, incluindo resultados indeterminados, são excluídos da população de análise.
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7 a 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 30)
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Porcentagem de participantes com resposta microbiológica por participante de cura ou cura presumida na visita de teste de cura (TOC) na população microbiologicamente avaliável (ME)
Prazo: 7 a 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 30)
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Comparar as taxas de resposta microbiológica por participante de ceftolozane/tazobactam versus meropenem na visita TOC na população avaliável microbiologicamente (ME).
A resposta microbiológica por participante será determinada com base nos resultados microbiológicos individuais para cada patógeno de linha de base.
Uma resposta microbiológica na visita TOC foi definida como cura (patógenos de linha de base erradicados), falha (patógeno de linha de base é persistente) ou indeterminada (sem material respiratório avaliável).
Uma resposta microbiológica favorável é uma cura microbiológica ou cura presumida.
A abordagem de dados conforme observado (DAO) foi usada onde os participantes com respostas clínicas ausentes, incluindo resultados indeterminados, são excluídos da população de análise.
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7 a 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 30)
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Porcentagem de participantes com resposta microbiológica de erradicação ou erradicação presumida, por patógeno, na visita de teste de cura (TOC) na população microbiologicamente avaliável (ME) (> = 10 isolados na linha de base)
Prazo: 7 a 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 30)
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Comparar a porcentagem de participantes com resultado microbiológico de erradicação ou erradicação presumida, por patógeno.
O desfecho microbiológico foi classificado como "erradicação", "erradicação presumida", "persistência", "persistência presumida", "indeterminado" ou "recorrência".
"Erradicação" foi definida como uma redução ≥1 log na carga bacteriana do patógeno LRT de linha de base original E uma contagem por patógeno de ≤10^4 unidade formadora de colônias (CFU)/mL para aspirado endotraqueal (ETA) ou amostras de escarro, ≤10^3 CFU/mL para uma amostra de lavado broncoalveolar (BAL), ou ≤10^2 CFU/mL para uma amostra de escova protegida (PBS) de uma cultura LRT de acompanhamento.
A erradicação presumida foi definida como ausência de material para cultura (p.
incapacidade de obter uma cultura em um paciente extubado) em um paciente considerado uma cura clínica.
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7 a 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 30)
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Porcentagem de participantes com mortalidade por todas as causas na população com intenção de tratar (ITT) - dia 14
Prazo: Dia 14
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Comparar as taxas de mortalidade por todas as causas dos participantes (braços ceftolozane/tazobactam versus meropenem).
Os participantes cujos resultados de mortalidade no dia 14 estão ausentes ou desconhecidos são analisados como falecidos.
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Dia 14
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Porcentagem de participantes com resposta clínica de cura clínica na visita de fim de terapia (EOT) na população com intenção de tratar (ITT)
Prazo: Dentro de 24 horas após a última dose do medicamento do estudo (até ~Dia 15)
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Comparar as taxas de resposta clínica na visita EOT para ceftolozane/tazobactam versus meropenem.
A resposta clínica na visita EOT foi definida como cura (resolução completa sem novos sinais de VNP), falha (progressão, recaída ou recorrência de VNP) ou indeterminada (sem dados de estudo avaliáveis).
Uma resposta clínica favorável é uma cura clínica.
Uma resposta clínica ausente será considerada indeterminada.
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Dentro de 24 horas após a última dose do medicamento do estudo (até ~Dia 15)
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Porcentagem de participantes com resposta microbiológica por participante de cura ou cura presumida na visita de fim de terapia (EOT) na população microbiologicamente avaliável (ME)
Prazo: Dentro de 24 horas após a última dose do medicamento do estudo (até ~Dia 15)
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Comparar as taxas de resposta microbiológica de ceftolozane/tazobactam versus meropenem na visita EOT.
A resposta microbiológica por participante será determinada com base nos resultados microbiológicos individuais para cada patógeno de linha de base.
Uma resposta microbiológica na visita EOT foi definida como cura (patógenos de linha de base erradicados), falha (patógeno de linha de base é persistente) ou indeterminada (sem material respiratório avaliável).
Uma resposta microbiológica favorável é uma cura microbiológica ou cura presumida.
A abordagem de dados conforme observado (DAO) foi usada onde os participantes com respostas clínicas ausentes, incluindo resultados indeterminados, são excluídos da população de análise.
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Dentro de 24 horas após a última dose do medicamento do estudo (até ~Dia 15)
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Porcentagem de participantes com resposta clínica de cura clínica na visita de acompanhamento tardio (LFU) na população clinicamente avaliável (CE)
Prazo: 28 a 35 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 50)
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Comparar as taxas de resposta clínica na visita de acompanhamento tardio (LFU) para ceftolozane/tazobactam versus meropenem na população CE.
A resposta clínica na visita LFU será classificada como cura sustentada, recaída ou indeterminada apenas em participantes considerados como cura clínica na visita TOC.
Uma resposta clínica favorável é "cura clínica sustentada".
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28 a 35 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 50)
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Porcentagem de participantes que relatam 1 ou mais eventos adversos (EA)
Prazo: Até 35 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 50)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico que não precisa necessariamente ter uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, relacionado ou não ao medicamento.
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Até 35 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 50)
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Porcentagem de participantes com qualquer evento adverso grave (SAE)
Prazo: Até 35 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 50)
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Um evento adverso grave (SAE) é um EA que resulta em morte, ameaça a vida, requer ou prolonga uma hospitalização existente, resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita ou defeito congênito, ou é outro evento médico importante considerado tal por julgamento médico ou científico.
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Até 35 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 50)
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso (AE)
Prazo: Até 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 15)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico que não precisa necessariamente ter uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, relacionado ou não ao medicamento.
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Até 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo (Até ~ Dia 15)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Xiao AJ, Miller BW, Huntington JA, Nicolau DP. Ceftolozane/tazobactam pharmacokinetic/pharmacodynamic-derived dose justification for phase 3 studies in patients with nosocomial pneumonia. J Clin Pharmacol. 2016 Jan;56(1):56-66. doi: 10.1002/jcph.566. Epub 2015 Aug 25.
- Paterson DL, Bassetti M, Motyl M, Johnson MG, Castanheira M, Jensen EH, Huntington JA, Yu B, Wolf DJ, Bruno CJ. Ceftolozane/tazobactam for hospital-acquired/ventilator-associated bacterial pneumonia due to ESBL-producing Enterobacterales: a subgroup analysis of the ASPECT-NP clinical trial. J Antimicrob Chemother. 2022 Aug 25;77(9):2522-2531. doi: 10.1093/jac/dkac184.
- Shorr AF, Bruno CJ, Zhang Z, Jensen E, Gao W, Feng HP, Huntington JA, Yu B, Rhee EG, De Anda C, Basu S, Kollef MH. Ceftolozane/tazobactam probability of target attainment and outcomes in participants with augmented renal clearance from the randomized phase 3 ASPECT-NP trial. Crit Care. 2021 Oct 2;25(1):354. doi: 10.1186/s13054-021-03773-5.
- Timsit JF, Huntington JA, Wunderink RG, Shime N, Kollef MH, Kivistik U, Novacek M, Rea-Neto A, Martin-Loeches I, Yu B, Jensen EH, Butterton JR, Wolf DJ, Rhee EG, Bruno CJ. Ceftolozane/tazobactam versus meropenem in patients with ventilated hospital-acquired bacterial pneumonia: subset analysis of the ASPECT-NP randomized, controlled phase 3 trial. Crit Care. 2021 Aug 11;25(1):290. doi: 10.1186/s13054-021-03694-3.
- Castanheira M, Johnson MG, Yu B, Huntington JA, Carmelitano P, Bruno C, Rhee EG, Motyl M. Molecular Characterization of Baseline Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa Isolates from a Phase 3 Nosocomial Pneumonia (ASPECT-NP) Clinical Trial. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 17;65(3):e02461-20. doi: 10.1128/AAC.02461-20. Print 2021 Feb 17.
- Lodise T, Yang J, Puzniak LA, Dillon R, Kollef M. Healthcare Resource Utilization of Ceftolozane/Tazobactam Versus Meropenem for Ventilated Nosocomial Pneumonia from the Randomized, Controlled, Double-Blind ASPECT-NP Trial. Infect Dis Ther. 2020 Dec;9(4):953-966. doi: 10.1007/s40121-020-00343-0. Epub 2020 Sep 30.
- Huntington JA, Yu B, Li L, Jensen E, Bruno C, Boakye M, Zhang Z, Gao W, Feng HP, Rhee E. Outcomes in Participants with Renal Impairment from a Phase 3 Clinical Trial for Ceftolozane/Tazobactam Treatment of Nosocomial Pneumonia (ASPECT-NP). Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e00731-20. doi: 10.1128/AAC.00731-20. Print 2020 Nov 17.
- Kollef MH, Novacek M, Kivistik U, Rea-Neto A, Shime N, Martin-Loeches I, Timsit JF, Wunderink RG, Bruno CJ, Huntington JA, Lin G, Yu B, Butterton JR, Rhee EG. Ceftolozane-tazobactam versus meropenem for treatment of nosocomial pneumonia (ASPECT-NP): a randomised, controlled, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2019 Dec;19(12):1299-1311. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30403-7. Epub 2019 Sep 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de setembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
15 de maio de 2018
Conclusão do estudo (Real)
6 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
25 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de maio de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Atributos da doença
- Infecção cruzada
- Doença Iatrogênica
- Doenças pulmonares
- Pneumonia associada à assistência à saúde
- Pneumonia
- Pneumonia Associada à Ventilação
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores de beta-lactamase
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Agentes renais
- Meropenem
- Tazobactam
- Ceftolozane
- Ceftolozane, combinação de drogas tazobactam
Outros números de identificação do estudo
- 7625A-008
- CXA-NP-11-04 (Outro identificador: Cubist Protocol Number)
- 163338 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
- MK-7625A-008 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .