Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie av Ceftolozane/Tazobactam för att behandla ventilerad nosokomial lunginflammation (MK-7625A-008) (ASPECT-NP)

23 april 2020 uppdaterad av: Cubist Pharmaceuticals LLC

En prospektiv, randomiserad, dubbelblind, multicenter, fas 3-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av intravenös ceftolozane/tazobactam jämfört med meropenem hos vuxna patienter med ventilerad nosokomial lunginflammation

Detta är en fas 3, multicenter, prospektiv, randomiserad studie av intravenös (IV) ceftolozan/tazobactam kontra IV meropenem vid behandling av vuxna deltagare med antingen ventilatorassocierad bakteriell pneumoni (VABP) eller ventilerad sjukhusförvärvad bakteriell pneumoni (HABP). Det primära målet är att påvisa non-inferioriteten av ceftolozane/tazobactam jämfört med meropenem hos vuxna deltagare med ventilerad nosokomial pneumoni (VNP) baserat på skillnaden i dag 28-dödlighet av alla orsaker i Intent-to-treat-populationen (ITT) med en non-inferiority-marginal på 10 %.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

726

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Vuxna deltagare diagnostiserade med antingen VABP eller ventilerad HABP som kräver IV antibiotikabehandling;
  • Intuberad och på mekanisk ventilation vid tidpunkten för randomisering;
  • Nytt eller progressivt infiltrat på bröströntgen som överensstämmer med lunginflammation;
  • Förekomst av kliniska kriterier som överensstämmer med en diagnos av ventilerad nosokomial pneumoni.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Historik med måttliga eller svåra överkänslighetsreaktioner mot betalaktamantibiotika;
  • Tidigare icke-studieantibiotika i > 24 timmar;
  • Gramfärgning av prover i de nedre luftvägarna som endast visar grampositiva bakterier;
  • Aktiv immunsuppression;
  • Njursjukdom i slutstadiet eller behov av dialys;
  • Förväntad överlevnad < 72 timmar;
  • Allvarligt förvirrande andningstillstånd (d.v.s. brösttrauma med paradoxal andning);
  • Känd eller misstänkt samhällsförvärvad bakteriell lunginflammation.
  • Förväntad samtidig användning av något av följande läkemedel under studieterapin: valproinsyra eller divalproexnatrium. Förväntad samtidig användning av serotoninåterupptagshämmare, tricykliska antidepressiva eller serotonin 5-HT1-receptoragonister (triptaner), meperidin eller buspiron under behandling med linezolid.
  • Mottagande av en monoaminoxidashämmare inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller förväntad samtidig användning under behandling med linezolid.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ceftolozane/tazobactam
Deltagarna får 3000 mg ceftolozan/tazobactam intravenöst IV (som omfattar 2000 mg ceftolozane och 1000 mg tazobaktam) var 8:e timme i 8-14 dagar.
Läkemedel: Ceftolozane/tazobactam
Ceftolozane/tazobactam är ett antibakteriellt medel som består av en samformulering av ceftolozane, ett nytt antipseudomonalt cefalosporin och tazobaktam, en väletablerad beta (β)-laktamasinhibitor (BLI) som utvecklas för behandling av allvarliga bakterieinfektioner.
Aktiv komparator: Meropenem
Deltagarna får 1000 mg meropenem IV var 8:e timme i 8-14 dagar.
Läkemedel: Meropenem
Meropenem är ett brett spektrum injicerbart antibiotikum som ofta används för att behandla allvarliga infektioner såsom ventilatorrelaterad bakteriell lunginflammation och sjukhusförvärvad bakteriell lunginflammation.
Andra namn:
  • MERREM® IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med dödlighet av alla orsaker i befolkningen med avsikt att behandla (ITT) - Dag 28
Tidsram: Dag 28
För att demonstrera non-inferioriteten av ceftolozane/tazobactam jämfört med meropenem hos stratifierade vuxna deltagare med ventilerad nosokomial pneumoni (VNP) (deltagare med antingen ventilatorassocierad bakteriell pneumoni [VABP] eller ventilerad sjukhusförvärvad bakteriell pneumoni [HABP]) baserat på skillnaden i dödlighet av alla orsaker i ITT-populationen (intent to treat) med en icke-underlägsenhetsmarginal på 10 %. Den uppskattade justerade procentandelen var ett vägt genomsnitt över alla strata, konstruerat med hjälp av Mehrotra-Railkar kontinuitetskorrigerade minimumrisk (MRc) stratumvikter.
Dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med kliniskt svar av kliniskt botemedel vid test-of-Cure-besöket (TOC) i Intent-to-Treat-populationen (ITT)
Tidsram: 7 till 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 30)
För att demonstrera non-inferioriteten av ceftolozane/tazobactam jämfört med meropenem hos vuxna deltagare med ventilerad nosokomial pneumoni (VNP) vid TOC-besöket (7 till 14 dagar efter avslutad behandling [EOT]-besöket) med en non-inferioritetsmarginal på 12,5 %. Kliniskt svar vid TOC-besöket definierades som botemedel (fullständig upplösning utan nya tecken på VNP), misslyckande (progression, återfall eller återfall av VNP) eller obestämd (inga evaluerbara studiedata). Ett gynnsamt kliniskt svar är ett kliniskt botemedel. Ett saknat kliniskt svar kommer att betraktas som obestämt om inte det kliniska resultatet vid EOT-besöket var misslyckande. Den uppskattade justerade procentandelen var ett vägt genomsnitt över alla strata, konstruerat med hjälp av Mehrotra-Railkar kontinuitetskorrigerade minimumrisk (MRc) stratumvikter.
7 till 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 30)
Andel deltagare med dödlighet av alla orsaker i den mikrobiologiska intention-to-treat-populationen (mITT) - Dag 28
Tidsram: Dag 28
Att jämföra dödligheten av alla orsaker för deltagare i ceftolozane/tazobactam kontra meropenem-armarna i mikrobiologiska intent-to-treat (mITT) populationer.
Dag 28
Andel deltagare med kliniskt svar av kliniskt botemedel vid test-of-Cure (TOC) besök i den kliniskt utvärderbara (CE) populationen
Tidsram: 7 till 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 30)
Att jämföra de kliniska svarsfrekvenserna av ceftolozan/tazobactam kontra meropenem hos vuxna deltagare med VNP (deltagare med antingen ventilatorassocierad bakteriell pneumoni [VABP] eller ventilerad sjukhusförvärvad bakteriell pneumoni [HABP]) vid TOC-besöket i CE-populationen. Kliniskt svar vid TOC-besöket definierades som botemedel (fullständig upplösning utan nya tecken på VNP), misslyckande (progression, återfall eller återfall av VNP) eller obestämd (inga evaluerbara studiedata). Ett gynnsamt kliniskt svar är ett kliniskt botemedel. Ett saknat kliniskt svar kommer att betraktas som obestämt om inte det kliniska resultatet vid EOT-besöket var misslyckande. Data-as-observed (DAO)-metoden användes där deltagare med saknade kliniska svar, inklusive obestämda utfall, exkluderas från analyspopulationen.
7 till 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 30)
Andel deltagare med mikrobiologiskt botemedelssvar per deltagare eller förmodat botemedel vid test-of-Cure-besöket (TOC) i den mikrobiologiskt utvärderbara (ME) populationen
Tidsram: 7 till 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 30)
Att jämföra de mikrobiologiska svarsfrekvenserna per deltagare av ceftolozan/tazobactam kontra meropenem vid TOC-besöket i den mikrobiologiskt utvärderbara (ME) populationen. Det mikrobiologiska svaret per deltagare kommer att bestämmas baserat på de individuella mikrobiologiska resultaten för varje baslinjepatogen. Ett mikrobiologiskt svar vid TOC-besöket definierades som bot (baslinjepatogener utrotade), misslyckande (baslinjepatogen är ihållande) eller obestämd (inget evaluerbart respiratoriskt material). Ett gynnsamt mikrobiologiskt svar är ett mikrobiologiskt botemedel eller förmodat botemedel. Data-as-observed (DAO)-metoden användes där deltagare med saknade kliniska svar, inklusive obestämda utfall, exkluderas från analyspopulationen.
7 till 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 30)
Andel deltagare med mikrobiologisk respons på utrotning eller förmodad utrotning, av patogen, vid besöket Test-of-Cure (TOC) i den mikrobiologiskt utvärderbara (ME) populationen (>=10 isolat vid baslinjen)
Tidsram: 7 till 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 30)
Att jämföra andelen deltagare med ett mikrobiologiskt resultat av utrotning eller förmodad utrotning, efter patogen. Det mikrobiologiska resultatet klassificerades som "utrotning", "förmodad utrotning", "uthållighet", "förmodad uthållighet", "obestämd" eller "återfall". "Utrotning" definierades som en ≥1-log minskning av bakteriebördan för den ursprungliga LRT-patogenen OCH ett antal per patogen på ≤10^4 kolonibildande enhet (CFU)/ml för endotrakeal aspirat (ETA) eller sputumprover, ≤10^3 CFU/mL för ett bronkoalveolärt sköljprov (BAL) eller ≤10^2 CFU/mL för ett skyddat borstprov (PBS) från en uppföljande LRT-kultur. Förmodad utrotning definierades som frånvaro av material till kultur (t.ex. oförmåga att få en odling hos en extuberad patient) hos en patient som anses vara ett kliniskt botemedel.
7 till 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 30)
Andel deltagare med dödlighet av alla orsaker i befolkningen med avsikt att behandla (ITT) – Dag 14
Tidsram: Dag 14
För att jämföra dödligheten av alla orsaker för deltagare (ceftolozane/tazobactam kontra meropenemarmar). Deltagare vars dödsfall på dag 14 saknas eller är okända analyseras som avlidna.
Dag 14
Andel deltagare med kliniskt svar av klinisk bot vid slutet av terapin (EOT-besök) i Intent-to-Treat-populationen (ITT)
Tidsram: Inom 24 timmar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 15)
För att jämföra de kliniska svarsfrekvenserna vid EOT-besöket för ceftolozan/tazobactam kontra meropenem. Kliniskt svar vid EOT-besöket definierades som bot (fullständig upplösning utan nya tecken på VNP), misslyckande (progression, återfall eller återfall av VNP) eller obestämd (inga evaluerbara studiedata). Ett gynnsamt kliniskt svar är ett kliniskt botemedel. Ett saknat kliniskt svar kommer att betraktas som obestämt.
Inom 24 timmar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 15)
Andel deltagare med mikrobiologiskt botemedelssvar per deltagare eller förmodat botemedel vid slutet av terapin (EOT) besök i den mikrobiologiskt utvärderbara (ME) populationen
Tidsram: Inom 24 timmar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 15)
För att jämföra de mikrobiologiska svarsfrekvenserna för ceftolozane/tazobactam kontra meropenem vid EOT-besöket. Det mikrobiologiska svaret per deltagare kommer att bestämmas baserat på de individuella mikrobiologiska resultaten för varje baslinjepatogen. Ett mikrobiologiskt svar vid EOT-besöket definierades som botemedel (baslinjepatogener utrotade), misslyckande (baslinjepatogen är ihållande) eller obestämd (inget evaluerbart andningsmaterial). Ett gynnsamt mikrobiologiskt svar är ett mikrobiologiskt botemedel eller förmodat botemedel. Data-as-observed (DAO)-metoden användes där deltagare med saknade kliniska svar, inklusive obestämda utfall, exkluderas från analyspopulationen.
Inom 24 timmar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 15)
Andel deltagare med kliniskt svar av kliniskt botemedel vid det sena uppföljningsbesöket (LFU) i den kliniskt utvärderbara (CE) populationen
Tidsram: 28 till 35 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 50)
För att jämföra de kliniska svarsfrekvenserna vid det sena uppföljningsbesöket (LFU) för ceftolozane/tazobactam kontra meropenem i CE-populationen. Kliniskt svar vid LFU-besöket klassificeras som ihållande botemedel, återfall eller obestämd endast hos deltagare som anses vara ett kliniskt botemedel vid TOC-besöket. Ett gynnsamt kliniskt svar är "ihållande kliniskt botemedel".
28 till 35 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 50)
Andel deltagare som rapporterar 1 eller fler biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 35 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 50)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte.
Upp till 35 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 50)
Andel deltagare med någon allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Upp till 35 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 50)
En allvarlig biverkning (SAE) är en biverkning som leder till döden, är livshotande, kräver eller förlänger en befintlig sjukhusvistelse, resulterar i ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, är en medfödd anomali eller fosterskada, eller som anses vara en annan viktig medicinsk händelse. sådana genom medicinsk eller vetenskaplig bedömning.
Upp till 35 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 50)
Andel deltagare som avbryter studieläkemedlet på grund av en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 15)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte.
Upp till 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet (upp till ~dag 15)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cubist Pharmaceuticals LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

15 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

6 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

25 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 7625A-008
  • CXA-NP-11-04 (Annan identifierare: Cubist Protocol Number)
  • 163338 (Registeridentifierare: JAPIC-CTI)
  • MK-7625A-008 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lungsjukdomar

Kliniska prövningar på Ceftolozane/tazobactam

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera