Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности цефтолозана/тазобактама для лечения вентилируемой нозокомиальной пневмонии (MK-7625A-008) (ASPECT-NP)

23 апреля 2020 г. обновлено: Cubist Pharmaceuticals LLC

Проспективное, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы 3 по оценке безопасности и эффективности внутривенного введения цефтолозана/тазобактама по сравнению с меропенемом у взрослых пациентов с вентилируемой внутрибольничной пневмонией

Это многоцентровое проспективное рандомизированное исследование фазы 3 внутривенного (в/в) цефтолозана/тазобактама по сравнению с в/в меропенемом при лечении взрослых участников либо с вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонией (ВАБП), либо с вентилируемой внутрибольничной бактериальной пневмонией (ВАБП). Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность цефтолозана/тазобактама по сравнению с меропенемом у взрослых участников с вентилируемой нозокомиальной пневмонией (ВНП) на основе различий в показателях смертности от всех причин на 28-й день в популяции, начавшей лечение (ITT), с использованием маржа не меньшей эффективности 10%.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

726

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Взрослые участники с диагнозом VABP или вентилируемой HABP, требующие внутривенной антибактериальной терапии;
  • Интубированы и находятся на ИВЛ на момент рандомизации;
  • Новый или прогрессирующий инфильтрат на рентгенограмме грудной клетки соответствует пневмонии;
  • Наличие клинических критериев, согласующихся с диагнозом вентилируемой внутрибольничной пневмонии.

Ключевые критерии исключения:

  • Реакции гиперчувствительности средней или тяжелой степени на бета-лактамные антибиотики в анамнезе;
  • Предыдущий неисследуемый антибиотик в течение > 24 часов;
  • Окраска по Граму образца нижних дыхательных путей, показывающая только грамположительные бактерии;
  • активная иммуносупрессия;
  • терминальная стадия почечной недостаточности или потребность в диализе;
  • Ожидаемая выживаемость < 72 часов;
  • тяжелое спутанное респираторное заболевание (например, травма грудной клетки с парадоксальным дыханием);
  • Известная или подозреваемая внебольничная бактериальная пневмония.
  • Предполагаемый одновременный прием любого из следующих препаратов в течение курса исследуемой терапии: вальпроевая кислота или дивалпроекс натрия. Предполагаемый одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов или агонистов серотониновых 5-HT1-рецепторов (триптанов), меперидина или буспирона во время курса лечения линезолидом.
  • Прием ингибитора моноаминоксидазы в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или предполагаемое одновременное применение в течение курса терапии линезолидом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Цефтолозан/тазобактам
Участники получают 3000 мг цефтолозана/тазобактама внутривенно внутривенно (включая 2000 мг цефтолозана и 1000 мг тазобактама) каждые 8 ​​часов в течение 8-14 дней.
Лекарство: Цефтолозан/тазобактам
Цефтолозан/тазобактам представляет собой антибактериальный препарат, состоящий из совместной композиции цефтолозана, нового антисинегнойного цефалоспорина и тазобактама, хорошо зарекомендовавшего себя ингибитора бета-(β)-лактамазы (BLI), разрабатываемого для лечения серьезных бактериальных инфекций.
Активный компаратор: Меропенем
Участники получают 1000 мг меропенема внутривенно каждые 8 ​​часов в течение 8-14 дней.
Лекарство: Меропенем
Меропенем представляет собой инъекционный антибиотик широкого спектра действия, широко используемый для лечения серьезных инфекций, таких как вентилятор-ассоциированная бактериальная пневмония и внутрибольничная бактериальная пневмония.
Другие имена:
  • МЕРРЕМ® IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников со смертностью от всех причин в популяции с намерением лечить (ITT) - день 28
Временное ограничение: День 28
Чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность цефтолозана/тазобактама по сравнению с меропенемом у стратифицированных взрослых участников с вентилируемой внутрибольничной пневмонией (ВНП) (участники либо с вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонией [ВАБП], либо с вентилируемой внутрибольничной бактериальной пневмонией [ВАБП]) на основе различий в показателях смертности от всех причин в популяции, намеревающейся лечить (ITT), с использованием предела не меньшей эффективности, равного 10%. Расчетный скорректированный процент представлял собой средневзвешенное значение по всем стратам, построенное с использованием весовых коэффициентов страт минимального риска (MRc) с поправкой на непрерывность Mehrotra-Railkar.
День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клиническим ответом на клиническое излечение во время посещения Test-of-Cure (TOC) в популяции с намерением лечить (ITT)
Временное ограничение: От 7 до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 30-го дня)
Чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность цефтолозана/тазобактама по сравнению с меропенемом у взрослых участников с вентилируемой внутрибольничной пневмонией (ВНП) на визите ТОС (от 7 до 14 дней после визита в конце терапии [EOT]), используя предел не меньшей эффективности 12,5%. Клинический ответ на визите ТОС определялся как излечение (полное разрешение без новых признаков ВНП), неудача (прогрессирование, рецидив или рецидив ВНП) или неопределенный (нет поддающихся оценке данных исследования). Благоприятный клинический ответ означает клиническое излечение. Отсутствующий клинический ответ будет считаться неопределенным, если только клинический результат визита EOT не был неудачным. Расчетный скорректированный процент представлял собой средневзвешенное значение по всем стратам, построенное с использованием весовых коэффициентов страт минимального риска (MRc) с поправкой на непрерывность Mehrotra-Railkar.
От 7 до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 30-го дня)
Процент участников со смертностью от всех причин в группе микробиологического намерения лечить (mITT) - день 28
Временное ограничение: День 28
Сравнить показатели смертности от всех причин участников группы цефтолозан/тазобактам по сравнению с группой меропенема в популяции с микробиологическим намерением лечить (mITT).
День 28
Процент участников с клиническим ответом на клиническое излечение во время посещения Test-of-Cure (TOC) в популяции, поддающейся клинической оценке (CE)
Временное ограничение: От 7 до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 30-го дня)
Сравнить частоту клинического ответа на цефтолозан/тазобактам по сравнению с меропенемом у взрослых участников с ВНП (участников либо с вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонией [ВАБП], либо с вентилируемой внутрибольничной бактериальной пневмонией [ВАБП]) при посещении ТОС в популяции КЭ. Клинический ответ на визите ТОС определялся как излечение (полное разрешение без новых признаков ВНП), неудача (прогрессирование, рецидив или рецидив ВНП) или неопределенный (нет поддающихся оценке данных исследования). Благоприятный клинический ответ означает клиническое излечение. Отсутствующий клинический ответ будет считаться неопределенным, если только клинический результат визита EOT не был неудачным. Использовался подход «данные как наблюдения» (DAO), при котором участники с отсутствующими клиническими ответами, в том числе с неопределенными исходами, исключались из анализируемой популяции.
От 7 до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 30-го дня)
Процент участников с микробиологической реакцией на излечение или предполагаемое излечение на каждого участника во время посещения Test-of-Cure (TOC) в популяции, подлежащей микробиологической оценке (ME)
Временное ограничение: От 7 до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 30-го дня)
Сравнить показатели микробиологического ответа на цефтолозан / тазобактам по сравнению с меропенемом на одного участника при посещении TOC в популяции, поддающейся микробиологической оценке (ME). Микробиологический ответ каждого участника будет определяться на основе индивидуальных микробиологических результатов для каждого исходного патогена. Микробиологический ответ при посещении ТОС определялся как излечение (основные патогены уничтожены), неэффективность (исходный уровень патогенов сохраняется) или неопределенный (отсутствие поддающегося оценке респираторного материала). Благоприятный микробиологический ответ – это микробиологическое излечение или предполагаемое излечение. Использовался подход «данные как наблюдения» (DAO), при котором участники с отсутствующими клиническими ответами, в том числе с неопределенными исходами, исключались из анализируемой популяции.
От 7 до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 30-го дня)
Процент участников с микробиологическим ответом эрадикации или предполагаемой эрадикации в разбивке по возбудителям на визите для проверки излечения (TOC) в популяции, поддающейся микробиологической оценке (ME) (>=10 изолятов на исходном уровне)
Временное ограничение: От 7 до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 30-го дня)
Сравнить процент участников с микробиологическим результатом эрадикации или предполагаемой эрадикации по возбудителям. Микробиологический результат классифицировали как «эрадикация», «предполагаемая эрадикация», «персистенция», «предположительно персистентность», «неопределенный» или «рецидив». «Эрадикация» определялась как ≥1-логарифмическое снижение бактериальной нагрузки исходного исходного возбудителя ЗПТ И количество возбудителя ≤10^4 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл для эндотрахеального аспирата (ЭТА) или образцов мокроты, ≤10^3 КОЕ/мл для образца бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) или ≤10^2 КОЕ/мл для защищенного образца щетки (PBS) из последующей культуры LRT. Предполагаемая эрадикация определялась как отсутствие материала для посева (т.е. невозможность получить культуру у экстубированного пациента) у пациента, считающегося клинически излеченным.
От 7 до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 30-го дня)
Процент участников со смертностью от всех причин в популяции с намерением лечить (ITT) - день 14
Временное ограничение: День 14
Сравнить показатели смертности участников от всех причин (цефтолозан/тазобактам по сравнению с меропенемом). Участники, чьи результаты смертности на 14-й день отсутствуют или неизвестны, анализируются как умершие.
День 14
Процент участников с клиническим ответом клинического излечения на визите в конце терапии (EOT) в популяции с намерением лечить (ITT)
Временное ограничение: В течение 24 часов после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 15-го дня)
Сравнить частоту клинического ответа при визите EOT для цефтолозана/тазобактама по сравнению с меропенемом. Клинический ответ на визите EOT был определен как излечение (полное разрешение без новых признаков ВНП), неудача (прогрессирование, рецидив или рецидив ВНП) или неопределенный (нет поддающихся оценке данных исследования). Благоприятный клинический ответ означает клиническое излечение. Отсутствие клинического ответа будет считаться неопределенным.
В течение 24 часов после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 15-го дня)
Процент участников с микробиологическим ответом на излечение или предполагаемое излечение на визите в конце терапии (EOT) в популяции, подлежащей микробиологической оценке (ME)
Временное ограничение: В течение 24 часов после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 15-го дня)
Сравнить частоту микробиологического ответа на цефтолозан/тазобактам по сравнению с меропенемом во время визита EOT. Микробиологический ответ каждого участника будет определяться на основе индивидуальных микробиологических результатов для каждого исходного патогена. Микробиологический ответ при посещении EOT определялся как излечение (базовые патогены эрадикированы), неэффективность (базовый уровень патогенов сохраняется) или неопределенный (отсутствие поддающегося оценке респираторного материала). Благоприятный микробиологический ответ – это микробиологическое излечение или предполагаемое излечение. Использовался подход «данные как наблюдения» (DAO), при котором участники с отсутствующими клиническими ответами, в том числе с неопределенными исходами, исключались из анализируемой популяции.
В течение 24 часов после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 15-го дня)
Процент участников с клиническим ответом клинического излечения при позднем контрольном посещении (LFU) в популяции, поддающейся клинической оценке (CE)
Временное ограничение: От 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата (до ~ 50 дня)
Сравнить частоту клинического ответа при позднем контрольном посещении (LFU) для цефтолозана/тазобактама по сравнению с меропенемом в популяции CE. Клинический ответ при посещении LFU будет классифицироваться как устойчивое излечение, рецидив или неопределенный только у участников, признанных клинически излечившимися при посещении TOC. Благоприятным клиническим ответом является «устойчивое клиническое излечение».
От 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата (до ~ 50 дня)
Процент участников, сообщивших об 1 или более нежелательных явлениях (НЯ)
Временное ограничение: До 35 дней после последней дозы исследуемого препарата (до ~50 дней)
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством.
До 35 дней после последней дозы исследуемого препарата (до ~50 дней)
Процент участников с любым серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: До 35 дней после последней дозы исследуемого препарата (до ~50 дней)
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, которое приводит к смерти, угрожает жизни, требует или продлевает существующую госпитализацию, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, является врожденной аномалией или врожденным дефектом, или является другим важным медицинским событием, которое считается таковым по медицинскому или научному заключению.
До 35 дней после последней дозы исследуемого препарата (до ~50 дней)
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: До 14 дней после первой дозы исследуемого препарата (до ~ 15 дня)
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством.
До 14 дней после первой дозы исследуемого препарата (до ~ 15 дня)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cubist Pharmaceuticals LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 мая 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7625A-008
  • CXA-NP-11-04 (Другой идентификатор: Cubist Protocol Number)
  • 163338 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
  • MK-7625A-008 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tanzania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться