Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av Ceftolozane/Tazobactam for å behandle ventilert nosokomial lungebetennelse (MK-7625A-008) (ASPECT-NP)

23. april 2020 oppdatert av: Cubist Pharmaceuticals LLC

En prospektiv, randomisert, dobbeltblind, multisenter, fase 3-studie for å vurdere sikkerheten og effekten av intravenøs ceftolozane/tazobactam sammenlignet med meropenem hos voksne pasienter med ventilert nosokomial lungebetennelse

Dette er en fase 3, multisenter, prospektiv, randomisert studie av intravenøs (IV) ceftolozan/tazobactam versus IV meropenem i behandling av voksne deltakere med enten respiratorassosiert bakteriell pneumoni (VABP) eller ventilert sykehuservervet bakteriell lungebetennelse (HABP). Hovedmålet er å demonstrere non-inferioriteten til ceftolozane/tazobactam versus meropenem hos voksne deltakere med ventilert nosokomial pneumoni (VNP) basert på forskjellen i dag 28-dødelighet av alle årsaker i Intent-to-treat-populasjonen (ITT) ved å bruke en mindreverdighetsmargin på 10 %.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

726

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Voksne deltakere diagnostisert med enten VABP eller ventilert HABP som krever IV antibiotikabehandling;
  • Intubert og på mekanisk ventilasjon på tidspunktet for randomisering;
  • Nytt eller progressivt infiltrat på røntgen av thorax i samsvar med lungebetennelse;
  • Tilstedeværelse av kliniske kriterier i samsvar med en diagnose av ventilert nosokomial pneumoni.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Anamnese med moderate eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor betalaktamantibiotika;
  • Tidligere ikke-studie antibiotika i > 24 timer;
  • Gramfarging av prøve i nedre luftveier som viser bare grampositive bakterier;
  • Aktiv immunsuppresjon;
  • Sluttstadium nyresykdom eller behov for dialyse;
  • Forventet overlevelse < 72 timer;
  • Alvorlig forvirrende respirasjonstilstand (dvs. brysttraume med paradoksal respirasjon);
  • Kjent eller mistenkt samfunnservervet bakteriell lungebetennelse.
  • Forventet samtidig bruk av noen av følgende medisiner i løpet av studieterapien: valproinsyre eller divalproexnatrium. Forventet samtidig bruk av serotoninreopptakshemmere, trisykliske antidepressiva eller serotonin 5-HT1-reseptoragonister (triptaner), meperidin eller buspiron under behandling med linezolid.
  • Mottak av en monoaminoksidasehemmer innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller forventet samtidig bruk i løpet av linezolidbehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ceftolozane/tazobactam
Deltakerne får 3000 mg ceftolozane/tazobactam intravenøst ​​IV (bestående av 2000 mg ceftolozane og 1000 mg tazobaktam) hver 8. time i 8-14 dager.
Legemiddel: Ceftolozane/tazobactam
Ceftolozane/tazobactam er et antibakterielt middel som består av en ko-formulering av ceftolozane, et nytt antipseudomonalt cefalosporin og tazobaktam, en veletablert beta (β)-laktamasehemmer (BLI) som utvikles for behandling av alvorlige bakterielle infeksjoner.
Aktiv komparator: Meropenem
Deltakerne får 1000 mg meropenem IV hver 8. time i 8-14 dager.
Legemiddel: Meropenem
Meropenem er et bredspektret injiserbart antibiotikum som er mye brukt til å behandle alvorlige infeksjoner som respiratorassosiert bakteriell lungebetennelse og sykehuservervet bakteriell lungebetennelse.
Andre navn:
  • MERREM® IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med alle årsaker dødelighet i ITT-populasjonen – dag 28
Tidsramme: Dag 28
For å demonstrere ikke-inferioriteten til ceftolozane/tazobactam versus meropenem hos stratifiserte voksne deltakere med ventilert nosokomial pneumoni (VNP) (deltakere med enten respiratorassosiert bakteriell pneumoni [VABP] eller ventilert sykehuservervet bakteriell pneumoni [HABP]) basert på forskjellen i dødelighetsrater av alle årsaker i ITT-populasjonen ved bruk av en ikke-mindreverdighetsmargin på 10 %. Den estimerte justerte prosentandelen var et vektet gjennomsnitt på tvers av alle strata, konstruert ved bruk av Mehrotra-Railkar kontinuitetskorrigerte minimumsrisiko (MRc) stratumvekter.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med klinisk respons på klinisk kur ved test-of-Cure-besøk (TOC) i Intent-to-Treat-populasjonen (ITT)
Tidsramme: 7 til 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 30)
For å demonstrere non-inferioriteten til ceftolozane/tazobactam versus meropenem hos voksne deltakere med ventilert nosokomial pneumoni (VNP) ved TOC-besøket (7 til 14 dager etter avsluttet behandling [EOT]-besøk) ved bruk av en non-inferioritetsmargin på 12,5 %. Klinisk respons ved TOC-besøket ble definert som kur (fullstendig oppløsning uten nye tegn på VNP), svikt (progresjon, tilbakefall eller tilbakefall av VNP) eller ubestemt (ingen evaluerbare studiedata). En gunstig klinisk respons er en klinisk kur. En manglende klinisk respons vil bli ansett som ubestemt med mindre det kliniske resultatet ved EOT-besøket var feil. Den estimerte justerte prosentandelen var et vektet gjennomsnitt på tvers av alle strata, konstruert ved bruk av Mehrotra-Railkar kontinuitetskorrigerte minimumsrisiko (MRc) stratumvekter.
7 til 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 30)
Prosentandel av deltakere med dødelighet av alle årsaker i den mikrobiologiske intent-to-treat-populasjonen (mITT) – dag 28
Tidsramme: Dag 28
For å sammenligne dødeligheten av alle årsaker til deltakere i ceftolozane/tazobactam versus meropenem-armene i mikrobiologisk intent-to-treat (mITT) populasjon.
Dag 28
Prosentandel av deltakere med klinisk respons på klinisk kur ved test-of-Cure-besøk (TOC) i den klinisk evaluerbare (CE) populasjonen
Tidsramme: 7 til 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 30)
For å sammenligne de kliniske responsratene av ceftolozane/tazobactam versus meropenem hos voksne deltakere med VNP (deltakere med enten respiratorassosiert bakteriell pneumoni [VABP] eller ventilert sykehuservervet bakteriell pneumoni [HABP]) ved TOC-besøket i CE-populasjonen. Klinisk respons ved TOC-besøket ble definert som kur (fullstendig oppløsning uten nye tegn på VNP), svikt (progresjon, tilbakefall eller tilbakefall av VNP) eller ubestemt (ingen evaluerbare studiedata). En gunstig klinisk respons er en klinisk kur. En manglende klinisk respons vil bli ansett som ubestemt med mindre det kliniske resultatet ved EOT-besøket var feil. Data-as-observed (DAO)-tilnærmingen ble brukt der deltakere med manglende kliniske svar, inkludert ubestemte utfall, ekskluderes fra analysepopulasjonen.
7 til 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 30)
Prosentandel av deltakere med per-deltaker mikrobiologisk respons på kur eller antatt kur ved test-of-Cure-besøk (TOC) i den mikrobiologisk evaluerbare (ME) populasjonen
Tidsramme: 7 til 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 30)
For å sammenligne de mikrobiologiske responsratene per deltaker av ceftolozane/tazobactam versus meropenem ved TOC-besøket i den mikrobiologisk evaluerbare (ME) populasjonen. Den mikrobiologiske responsen per deltaker vil bli bestemt basert på de individuelle mikrobiologiske resultatene for hvert baseline-patogen. En mikrobiologisk respons ved TOC-besøket ble definert som kur (baseline patogener utryddet), svikt (baseline patogen er vedvarende) eller ubestemt (ingen evaluerbart respiratorisk materiale). En gunstig mikrobiologisk respons er en mikrobiologisk kur eller antatt kur. Data-as-observed (DAO)-tilnærmingen ble brukt der deltakere med manglende kliniske svar, inkludert ubestemte utfall, ekskluderes fra analysepopulasjonen.
7 til 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 30)
Prosentandel av deltakere med mikrobiologisk respons på utryddelse eller antatt utryddelse, etter patogen, ved Test-of-Cure (TOC) besøk i den mikrobiologisk evaluerbare (ME) populasjonen (>=10 isolater ved baseline)
Tidsramme: 7 til 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 30)
For å sammenligne prosentandelen av deltakere med et mikrobiologisk utfall av utryddelse eller antatt utryddelse, etter patogen. Det mikrobiologiske resultatet ble klassifisert som "utryddelse", "antatt utryddelse", "utholdenhet", "antatt utholdenhet", "ubestemt" eller "gjentakelse". "Eradikering" ble definert som en ≥1-log reduksjon i bakteriell byrde av det opprinnelige baseline LRT-patogenet OG et per patogentall på ≤10^4 kolonidannende enhet (CFU)/ml for endotrakeal aspirat (ETA) eller sputumprøver, ≤10^3 CFU/mL for en bronkoalveolar lavage (BAL) prøve, eller ≤10^2 CFU/mL for en beskyttet børsteprøve (PBS) fra en oppfølgende LRT-kultur. Antatt utryddelse ble definert som fravær av materiale til kultur (f.eks. manglende evne til å oppnå en kultur hos en ekstuberet pasient) hos en pasient som anses som en klinisk kur.
7 til 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 30)
Prosentandel av deltakere med dødelighet av alle årsaker i ITT-populasjonen – dag 14
Tidsramme: Dag 14
For å sammenligne dødeligheten av alle årsaker til deltakere (ceftolozane/tazobactam versus meropenem-armer). Deltakere hvis dødelighet på dag 14 mangler eller er ukjent, blir analysert som døde.
Dag 14
Prosentandel av deltakere med klinisk respons av klinisk kur ved slutten av terapien (EOT)-besøk i Intent-to-Treat-populasjonen (ITT)
Tidsramme: Innen 24 timer etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 15)
For å sammenligne de kliniske responsratene ved EOT-besøket for ceftolozane/tazobactam versus meropenem. Klinisk respons ved EOT-besøket ble definert som kur (fullstendig oppløsning uten nye tegn på VNP), svikt (progresjon, tilbakefall eller tilbakefall av VNP) eller ubestemt (ingen evaluerbare studiedata). En gunstig klinisk respons er en klinisk kur. En manglende klinisk respons vil bli ansett som ubestemt.
Innen 24 timer etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 15)
Prosentandel av deltakere med per-deltaker mikrobiologisk respons på kur eller antatt kur ved slutten av terapi (EOT) besøk i den mikrobiologisk evaluerbare (ME) populasjonen
Tidsramme: Innen 24 timer etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 15)
For å sammenligne de mikrobiologiske responsratene av ceftolozane/tazobactam versus meropenem ved EOT-besøket. Den mikrobiologiske responsen per deltaker vil bli bestemt basert på de individuelle mikrobiologiske resultatene for hvert baseline-patogen. En mikrobiologisk respons ved EOT-besøket ble definert som kur (baseline patogener utryddet), svikt (baseline patogen er vedvarende) eller ubestemt (ingen evaluerbart respiratorisk materiale). En gunstig mikrobiologisk respons er en mikrobiologisk kur eller antatt kur. Data-as-observed (DAO)-tilnærmingen ble brukt der deltakere med manglende kliniske svar, inkludert ubestemte utfall, ekskluderes fra analysepopulasjonen.
Innen 24 timer etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 15)
Prosentandel av deltakere med klinisk respons av klinisk kur ved sene oppfølgingsbesøk (LFU) i den klinisk evaluerbare (CE) populasjonen
Tidsramme: 28 til 35 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 50)
For å sammenligne de kliniske responsratene ved sene oppfølgingsbesøk (LFU) for ceftolozane/tazobactam versus meropenem i CE-populasjonen. Klinisk respons ved LFU-besøket vil bli klassifisert som vedvarende kur, tilbakefall eller ubestemt bare hos deltakere som anses som en klinisk kur ved TOC-besøket. En gunstig klinisk respons er "vedvarende klinisk kur."
28 til 35 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 50)
Prosentandel av deltakere som rapporterer 1 eller flere uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil 35 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 50)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som får et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel, enten det er relatert til legemidlet eller ikke.
Opptil 35 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 50)
Prosentandel av deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil 35 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 50)
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i døden, er livstruende, krever eller forlenger en eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller er en annen viktig medisinsk hendelse. slik etter medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
Opptil 35 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ~dag 50)
Prosentandel av deltakere som avbryter studiemedikament på grunn av en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet (opptil ~dag 15)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som får et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel, enten det er relatert til legemidlet eller ikke.
Opptil 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet (opptil ~dag 15)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cubist Pharmaceuticals LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

15. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

6. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

25. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7625A-008
  • CXA-NP-11-04 (Annen identifikator: Cubist Protocol Number)
  • 163338 (Registeridentifikator: JAPIC-CTI)
  • MK-7625A-008 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lungesykdommer

Kliniske studier på Ceftolozane/tazobactam

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere