換気された院内肺炎を治療するためのセフトロザン/タゾバクタムの安全性と有効性の研究 (MK-7625A-008) (ASPECT-NP)
2020年4月23日 更新者：Cubist Pharmaceuticals LLC
換気された院内肺炎の成人患者におけるセフトロザン/タゾバクタムの静脈内投与の安全性と有効性をメロペネムと比較して評価するための前向き、無作為化、二重盲検、多施設共同、第 3 相試験
これは、人工呼吸器関連細菌性肺炎（VABP）または人工呼吸器院内細菌性肺炎（HABP）の成人参加者の治療における静脈内（IV）セフトロザン/タゾバクタムとIVメロペネムの第3相、多施設、前向き、無作為化研究です。
主な目的は、セフトロザン/タゾバクタムとメロペネムの非劣性を、人工呼吸器付き院内肺炎 (VNP) の成人参加者を対象に、Intent-to-treat (ITT) 集団における 28 日目の全原因死亡率の差に基づいて実証することです。 10% の非劣性マージン。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
726
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -IV抗生物質療法を必要とするVABPまたは換気HABPのいずれかと診断された成人参加者;
- 無作為化時に挿管され、人工呼吸器を使用している;
- 肺炎と一致する胸部X線写真上の新規または進行性の浸潤;
- 換気された院内肺炎の診断と一致する臨床基準の存在。
主な除外基準:
- -ベータラクタム系抗生物質に対する中等度または重度の過敏反応の病歴;
- 24時間以上の以前の研究されていない抗生物質;
- グラム陽性菌のみを示す下気道標本のグラム染色。
- 積極的な免疫抑制;
- 末期腎疾患または透析の必要性;
- 予想生存期間 < 72 時間;
- 重度の交絡呼吸状態（すなわち、逆説的な呼吸を伴う胸部外傷）;
- -既知または疑われる市中感染性細菌性肺炎。
- -研究中の次の薬物療法のいずれかの併用が予想される 治療：バルプロ酸またはジバルプロエックスナトリウム。 リネゾリド治療中に、セロトニン再取り込み阻害薬、三環系抗うつ薬、またはセロトニン 5-HT1 受容体アゴニスト（トリプタン）、メペリジン、またはブスピロンの併用が予想される。
- -治験薬の初回投与前14日以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤の受領、またはリネゾリド療法の過程での併用が予想される。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セフトロザン/タゾバクタム
参加者は、3000 mg のセフトロザン/タゾバクタムの静脈内 IV (2000 mg のセフトロザンと 1000 mg のタゾバクタムを含む) を 8 時間ごとに 8 ～ 14 日間受けます。
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セフトロザン/タゾバクタムは、新しい抗シュードモナスセファロスポリンであるセフトロザンと、重篤な細菌感染症の治療のために開発されている確立されたベータ (β)-ラクタマーゼ阻害剤 (BLI) であるタゾバクタムの共製剤からなる抗菌剤です。
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アクティブコンパレータ：メロペネム
参加者は、8～14 日間、8 時間ごとに 1000 mg のメロペネム IV を受け取ります。
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メロペネムは、人工呼吸器関連細菌性肺炎や院内感染性細菌性肺炎などの重篤な感染症の治療に広く使用されている、広範囲の注射可能な抗生物質です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療目的 (ITT) 集団における全原因死亡率の参加者の割合 - 28 日目
時間枠：28日目
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セフトロザン/タゾバクタムとメロペネムの非劣性を、違いに基づいて人工呼吸器関連肺炎 (VNP) (人工呼吸器関連細菌性肺炎 [VABP] または人工呼吸器院内細菌性肺炎 [HABP] のいずれかの参加者) の成層化された成人参加者で実証すること。 10％の非劣性マージンを使用して、治療目的（ITT）集団の全死因死亡率。
推定調整パーセンテージは、すべての階層にわたる加重平均であり、Mehrotra-Railkar 連続補正最小リスク (MRc) 階層の重みを使用して構築されました。
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Intent-to-Treat (ITT) 集団における Test-of-Cure (TOC) 来院時に臨床的治癒の臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：治験薬最終投与後7～14日（～30日目まで）
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TOC訪問時（治療終了[EOT]訪問の7～14日後）に人工呼吸器付き院内肺炎（VNP）の成人参加者を対象に、セフトロザン/タゾバクタムとメロペネムの非劣性を実証すること。 12.5%。
TOC訪問時の臨床反応は、治癒（VNPの新しい兆候のない完全な解決）、失敗（VNPの進行、再発または再発）または不確定（評価可能な研究データなし）として定義されました。
良好な臨床反応は臨床治癒です。
EOT 来院時の臨床転帰が失敗でない限り、欠落している臨床反応は不確定と見なされます。
推定調整パーセンテージは、すべての階層にわたる加重平均であり、Mehrotra-Railkar 連続補正最小リスク (MRc) 階層の重みを使用して構築されました。
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治験薬最終投与後7～14日（～30日目まで）
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微生物学的治療目的 (mITT) 人口における全原因死亡率の参加者の割合 - 28 日目
時間枠：28日目
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セフトロザン/タゾバクタム群とメロペネム群の参加者の全原因死亡率を、微生物学的治療目的 (mITT) 集団で比較すること。
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28日目
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臨床的に評価可能な (CE) 集団における、テスト・オブ・キュア (TOC) 来院時に臨床的治癒の臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：治験薬最終投与後7～14日（～30日目まで）
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CE人口のTOC訪問で、VNPの成人参加者（人工呼吸器関連細菌性肺炎[VABP]または人工呼吸器院内細菌性肺炎[HABP]のいずれかの参加者）のセフトロザン/タゾバクタムとメロペネムの臨床反応率を比較すること。
TOC訪問時の臨床反応は、治癒（VNPの新しい兆候のない完全な解決）、失敗（VNPの進行、再発または再発）または不確定（評価可能な研究データなし）として定義されました。
良好な臨床反応は臨床治癒です。
EOT 来院時の臨床転帰が失敗でない限り、欠落している臨床反応は不確定と見なされます。
観察されたデータ（DAO）アプローチが使用され、不確定な結果を含む、臨床反応が欠落している参加者は分析母集団から除外されました。
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治験薬最終投与後7～14日（～30日目まで）
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微生物学的に評価可能な (ME) 集団における硬化テスト (TOC) 訪問で、参加者ごとの治癒または推定治癒の微生物学的反応を示す参加者の割合
時間枠：治験薬最終投与後7～14日（～30日目まで）
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微生物学的に評価可能な (ME) 集団における TOC 訪問時のセフトロザン/タゾバクタムとメロペネムの参加者ごとの微生物学的反応率を比較すること。
参加者ごとの微生物学的反応は、各ベースライン病原体の個々の微生物学的結果に基づいて決定されます。
TOC訪問時の微生物学的反応は、治癒（ベースライン病原体が根絶）、失敗（ベースライン病原体が持続）、または不確定（評価可能な呼吸物質なし）として定義されました。
良好な微生物学的反応は、微生物学的治癒または推定治癒である。
観察されたデータ（DAO）アプローチが使用され、不確定な結果を含む、臨床反応が欠落している参加者は分析母集団から除外されました。
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治験薬最終投与後7～14日（～30日目まで）
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微生物学的に評価可能な (ME) 集団 (ベースラインで分離株が 10 個以上) における治癒テスト (TOC) 訪問時に、病原体による根絶または推定根絶の微生物反応を示す参加者の割合
時間枠：治験薬最終投与後7～14日（～30日目まで）
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参加者のパーセンテージを病原体ごとに根絶または推定根絶の微生物学的結果と比較すること。
微生物学的結果は、「根絶」、「根絶の推定」、「持続」、「持続の推定」、「不確定」または「再発」に分類されました。
「根絶」は、元のベースライン LRT 病原体の細菌量が 1-log 以上減少し、かつ、気管内吸引液 (ETA) または喀痰検体の病原体数あたり 10^4 コロニー形成単位 (CFU)/mL 以下であると定義されました。気管支肺胞洗浄 (BAL) 標本の場合は ≤10^3 CFU/mL、フォローアップ LRT 培養からの保護されたブラシ標本 (PBS) の場合は ≤10^2 CFU/mL。
推定される根絶は、培養する材料の欠如として定義されました（例：
抜管された患者で培養を取得できない) 臨床治癒と見なされる患者。
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治験薬最終投与後7～14日（～30日目まで）
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治療目的 (ITT) 集団における全死因死亡率の参加者の割合 - 14 日目
時間枠：14日目
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参加者の総死亡率を比較する (セフトロザン/タゾバクタムとメロペネム群)。
14日目の死亡結果が不明または不明な参加者は、死亡したと分析されます。
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14日目
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治療目的（ITT）集団における治療終了時（EOT）訪問時に臨床的治癒の臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：治験薬最終投与後24時間以内（～15日目まで）
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セフトロザン/タゾバクタムとメロペネムのEOT訪問時の臨床反応率を比較する。
EOT訪問時の臨床反応は、治癒（VNPの新しい兆候のない完全な解決）、失敗（VNPの進行、再発または再発）または不確定（評価可能な研究データなし）として定義されました。
良好な臨床反応は臨床治癒です。
臨床反応の欠落は不確定と見なされます。
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治験薬最終投与後24時間以内（～15日目まで）
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微生物学的に評価可能な (ME) 集団における治療終了時 (EOT) 訪問時に治癒または推定治癒の参加者ごとの微生物学的反応を示す参加者の割合
時間枠：治験薬最終投与後24時間以内（～15日目まで）
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EOT訪問時のセフトロザン/タゾバクタムとメロペネムの微生物学的反応率を比較する。
参加者ごとの微生物学的反応は、各ベースライン病原体の個々の微生物学的結果に基づいて決定されます。
EOT訪問時の微生物学的反応は、治癒（ベースライン病原体が根絶）、失敗（ベースライン病原体が持続）、または不確定（評価可能な呼吸物質なし）として定義されました。
良好な微生物学的反応は、微生物学的治癒または推定治癒である。
観察されたデータ（DAO）アプローチが使用され、不確定な結果を含む、臨床反応が欠落している参加者は分析母集団から除外されました。
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治験薬最終投与後24時間以内（～15日目まで）
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臨床的に評価可能な (CE) 集団における後期フォローアップ (LFU) 来院時に臨床的治癒の臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：治験薬最終投与から28～35日後（～50日目まで）
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CE集団におけるセフトロザン/タゾバクタムとメロペネムの後期フォローアップ（LFU）訪問での臨床反応率を比較する。
LFU訪問での臨床反応は、TOC訪問で臨床治癒と見なされた参加者のみで、持続治癒、再発、または不確定として分類されます。
良好な臨床反応は「持続的な臨床治癒」です。
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治験薬最終投与から28～35日後（～50日目まで）
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1 つ以上の有害事象 (AE) を報告した参加者の割合
時間枠：治験薬最終投与後35日まで（～50日目まで）
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AE は、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
したがって、AE は、医薬品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
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治験薬最終投与後35日まで（～50日目まで）
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重大な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：治験薬最終投与後35日まで（～50日目まで）
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重大な有害事象 (SAE) とは、死亡に至る、生命を脅かす、既存の入院を必要とするまたは延長する、持続的または重大な障害または不能をもたらす、先天異常または先天性欠損症である、またはその他の重要な医療事象であると見なされる AE です。医学的または科学的判断によるもの。
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治験薬最終投与後35日まで（～50日目まで）
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有害事象（AE）により治験薬を中止した参加者の割合
時間枠：治験薬初回投与後14日まで（～15日目まで）
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AE は、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
したがって、AE は、医薬品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
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治験薬初回投与後14日まで（～15日目まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Xiao AJ, Miller BW, Huntington JA, Nicolau DP. Ceftolozane/tazobactam pharmacokinetic/pharmacodynamic-derived dose justification for phase 3 studies in patients with nosocomial pneumonia. J Clin Pharmacol. 2016 Jan;56(1):56-66. doi: 10.1002/jcph.566. Epub 2015 Aug 25.
- Paterson DL, Bassetti M, Motyl M, Johnson MG, Castanheira M, Jensen EH, Huntington JA, Yu B, Wolf DJ, Bruno CJ. Ceftolozane/tazobactam for hospital-acquired/ventilator-associated bacterial pneumonia due to ESBL-producing Enterobacterales: a subgroup analysis of the ASPECT-NP clinical trial. J Antimicrob Chemother. 2022 Aug 25;77(9):2522-2531. doi: 10.1093/jac/dkac184.
- Shorr AF, Bruno CJ, Zhang Z, Jensen E, Gao W, Feng HP, Huntington JA, Yu B, Rhee EG, De Anda C, Basu S, Kollef MH. Ceftolozane/tazobactam probability of target attainment and outcomes in participants with augmented renal clearance from the randomized phase 3 ASPECT-NP trial. Crit Care. 2021 Oct 2;25(1):354. doi: 10.1186/s13054-021-03773-5.
- Timsit JF, Huntington JA, Wunderink RG, Shime N, Kollef MH, Kivistik U, Novacek M, Rea-Neto A, Martin-Loeches I, Yu B, Jensen EH, Butterton JR, Wolf DJ, Rhee EG, Bruno CJ. Ceftolozane/tazobactam versus meropenem in patients with ventilated hospital-acquired bacterial pneumonia: subset analysis of the ASPECT-NP randomized, controlled phase 3 trial. Crit Care. 2021 Aug 11;25(1):290. doi: 10.1186/s13054-021-03694-3.
- Castanheira M, Johnson MG, Yu B, Huntington JA, Carmelitano P, Bruno C, Rhee EG, Motyl M. Molecular Characterization of Baseline Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa Isolates from a Phase 3 Nosocomial Pneumonia (ASPECT-NP) Clinical Trial. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 17;65(3):e02461-20. doi: 10.1128/AAC.02461-20. Print 2021 Feb 17.
- Lodise T, Yang J, Puzniak LA, Dillon R, Kollef M. Healthcare Resource Utilization of Ceftolozane/Tazobactam Versus Meropenem for Ventilated Nosocomial Pneumonia from the Randomized, Controlled, Double-Blind ASPECT-NP Trial. Infect Dis Ther. 2020 Dec;9(4):953-966. doi: 10.1007/s40121-020-00343-0. Epub 2020 Sep 30.
- Huntington JA, Yu B, Li L, Jensen E, Bruno C, Boakye M, Zhang Z, Gao W, Feng HP, Rhee E. Outcomes in Participants with Renal Impairment from a Phase 3 Clinical Trial for Ceftolozane/Tazobactam Treatment of Nosocomial Pneumonia (ASPECT-NP). Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e00731-20. doi: 10.1128/AAC.00731-20. Print 2020 Nov 17.
- Kollef MH, Novacek M, Kivistik U, Rea-Neto A, Shime N, Martin-Loeches I, Timsit JF, Wunderink RG, Bruno CJ, Huntington JA, Lin G, Yu B, Butterton JR, Rhee EG. Ceftolozane-tazobactam versus meropenem for treatment of nosocomial pneumonia (ASPECT-NP): a randomised, controlled, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2019 Dec;19(12):1299-1311. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30403-7. Epub 2019 Sep 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月2日
一次修了 (実際)
2018年5月15日
研究の完了 (実際)
2018年6月6日
試験登録日
最初に提出
2014年2月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月21日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月23日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7625A-008
- CXA-NP-11-04 (その他の識別子：Cubist Protocol Number)
- 163338 (レジストリ識別子：JAPIC-CTI)
- MK-7625A-008 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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