Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ceftolozanu/tazobaktamu w leczeniu wentylowanego szpitalnego zapalenia płuc (MK-7625A-008) (ASPECT-NP)

23 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Cubist Pharmaceuticals LLC

Prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie fazy III oceniające bezpieczeństwo i skuteczność dożylnego podawania ceftolozanu/tazobaktamu w porównaniu z meropenemem u dorosłych pacjentów z wentylowanym szpitalnym zapaleniem płuc

Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie fazy 3 dotyczące dożylnego (iv.) ceftolozanu/tazobaktamu w porównaniu z dożylnym podaniem meropenemu w leczeniu dorosłych uczestników z bakteryjnym zapaleniem płuc związanym z respiratorem (VABP) lub wentylowanym szpitalnym bakteryjnym zapaleniem płuc (HABP). Głównym celem jest wykazanie równoważności ceftolozanu z tazobaktamem w porównaniu z meropenemem u dorosłych uczestników z wentylowanym szpitalnym zapaleniem płuc (VNP) na podstawie różnicy we wskaźnikach śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w 28. dniu w populacji ITT (intent-to-treat) przy użyciu margines równoważności wynoszący 10%.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

726

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Dorośli uczestnicy, u których zdiagnozowano VABP lub wentylowany HABP wymagający dożylnej antybiotykoterapii;
  • Zaintubowani i mechanicznie wentylowani w czasie randomizacji;
  • Nowy lub postępujący naciek na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej odpowiadający zapaleniu płuc;
  • Obecność kryteriów klinicznych zgodnych z rozpoznaniem wentylowanego szpitalnego zapalenia płuc.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Historia umiarkowanych lub ciężkich reakcji nadwrażliwości na antybiotyki beta-laktamowe;
  • Wcześniejsze antybiotyki nieobjęte badaniem przez > 24 godziny;
  • Barwienie metodą Grama próbki dolnych dróg oddechowych wykazujące jedynie bakterie Gram-dodatnie;
  • Aktywna immunosupresja;
  • Schyłkowa niewydolność nerek lub konieczność dializy;
  • Oczekiwane przeżycie < 72 godziny;
  • Ciężkie zaburzenia układu oddechowego (tj. uraz klatki piersiowej z oddychaniem paradoksalnym);
  • Rozpoznane lub podejrzewane pozaszpitalne bakteryjne zapalenie płuc.
  • Przewidywane jednoczesne stosowanie któregokolwiek z następujących leków w trakcie badanej terapii: kwas walproinowy lub sól sodowa diwalproeksu. Przewidywane jednoczesne stosowanie inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub agonistów receptora serotoninowego 5-HT1 (tryptany), meperydyny lub buspironu w trakcie leczenia linezolidem.
  • Otrzymanie inhibitora monoaminooksydazy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przewidywane jednoczesne stosowanie w trakcie leczenia linezolidem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ceftolozan/tazobaktam
Uczestnicy otrzymują dożylnie 3000 mg ceftolozanu/tazobaktamu (składającego się z 2000 mg ceftolozanu i 1000 mg tazobaktamu) co 8 godzin przez 8-14 dni.
Lek: Ceftolozan/tazobaktam
Ceftolozan/tazobaktam jest środkiem przeciwbakteryjnym składającym się z ceftolozanu, nowej cefalosporyny o działaniu przeciwpseudomonalnym i tazobaktamu, dobrze znanego inhibitora beta(β)-laktamazy (BLI), opracowywanego do leczenia poważnych zakażeń bakteryjnych.
Aktywny komparator: Meropenem
Uczestnicy otrzymują dożylnie 1000 mg meropenemu co 8 godzin przez 8-14 dni.
Lek: Meropenem
Meropenem to antybiotyk do wstrzykiwania o szerokim spektrum działania, szeroko stosowany w leczeniu poważnych infekcji, takich jak bakteryjne zapalenie płuc związane z respiratorem i szpitalne bakteryjne zapalenie płuc.
Inne nazwy:
  • MERREM® IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny w populacji ITT (intent-to-treat) - dzień 28
Ramy czasowe: Dzień 28
Aby wykazać, że ceftolozan/tazobaktam nie jest gorszy od meropenemu u dorosłych uczestników z wentylowanym szpitalnym zapaleniem płuc (VNP) (uczestnicy z bakteryjnym zapaleniem płuc związanym z respiratorem [VABP] lub wentylowanym szpitalnym bakteryjnym zapaleniem płuc [HABP]) w oparciu o różnicę we wskaźnikach śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w populacji, która miała być leczona (ITT), przy zastosowaniu marginesu równoważności wynoszącego 10%. Szacowany skorygowany odsetek był średnią ważoną ze wszystkich warstw, skonstruowaną przy użyciu wag warstwy minimalnego ryzyka (MRc) skorygowanej o ciągłość Mehrotry-Railkara.
Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z kliniczną odpowiedzią na wyleczenie kliniczne podczas wizyty testowej (TOC) w populacji ITT (intent-to-treat)
Ramy czasowe: 7 do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~30 dnia)
Aby wykazać równoważność ceftolozanu/tazobaktamu w porównaniu z meropenemem u dorosłych uczestników z wentylowanym szpitalnym zapaleniem płuc (VNP) podczas wizyty TOC (od 7 do 14 dni po wizycie kończącej terapię [EOT]), stosując margines równoważności dla 12,5%. Odpowiedź kliniczną podczas wizyty TOC zdefiniowano jako wyleczenie (całkowite ustąpienie bez nowych objawów VNP), niepowodzenie (progresja, nawrót lub nawrót VNP) lub nieokreślona (brak dających się ocenić danych z badań). Korzystna odpowiedź kliniczna jest klinicznym wyleczeniem. Brak odpowiedzi klinicznej zostanie uznany za nieokreślony, chyba że wynik kliniczny podczas wizyty EOT był niepowodzeniem. Szacowany skorygowany odsetek był średnią ważoną ze wszystkich warstw, skonstruowaną przy użyciu wag warstwy minimalnego ryzyka (MRc) skorygowanej o ciągłość Mehrotry-Railkara.
7 do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~30 dnia)
Odsetek uczestników ze śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny w mikrobiologicznej populacji z zamiarem leczenia (mITT) — dzień 28
Ramy czasowe: Dzień 28
Porównanie wskaźników śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny uczestników w ramionach ceftolozanu/tazobaktamu i meropenemu w mikrobiologicznej populacji zaplanowanej do leczenia (mITT).
Dzień 28
Odsetek uczestników z kliniczną odpowiedzią na wyleczenie kliniczne podczas wizyty testowej (TOC) w populacji podlegającej ocenie klinicznej (CE)
Ramy czasowe: 7 do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~30 dnia)
Porównanie wskaźników odpowiedzi klinicznej dla ceftolozanu/tazobaktamu w porównaniu z meropenemem u dorosłych uczestników z VNP (uczestnicy z bakteryjnym zapaleniem płuc związanym z respiratorem [VABP] lub wentylowanym bakteryjnym zapaleniem płuc nabytym w szpitalu [HABP]) podczas wizyty TOC w populacji CE. Odpowiedź kliniczną podczas wizyty TOC zdefiniowano jako wyleczenie (całkowite ustąpienie bez nowych objawów VNP), niepowodzenie (progresja, nawrót lub nawrót VNP) lub nieokreślona (brak dających się ocenić danych z badań). Korzystna odpowiedź kliniczna jest klinicznym wyleczeniem. Brak odpowiedzi klinicznej zostanie uznany za nieokreślony, chyba że wynik kliniczny podczas wizyty EOT był niepowodzeniem. Zastosowano podejście oparte na danych zgodnie z obserwacją (DAO), w którym uczestnicy z brakującymi odpowiedziami klinicznymi, w tym nieokreślonymi wynikami, zostali wykluczeni z populacji analizy.
7 do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~30 dnia)
Odsetek uczestników z odpowiedzią mikrobiologiczną na uczestnika dotyczącą wyleczenia lub domniemanego wyleczenia podczas wizyty testu wyleczenia (TOC) w populacji podlegającej ocenie mikrobiologicznej (ME)
Ramy czasowe: 7 do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~30 dnia)
Porównanie wskaźników odpowiedzi mikrobiologicznej na uczestnika dla ceftolozanu/tazobaktamu i meropenemu podczas wizyty TOC w populacji podlegającej ocenie mikrobiologicznej (ME). Odpowiedź mikrobiologiczna na uczestnika zostanie określona na podstawie indywidualnych wyników mikrobiologicznych dla każdego podstawowego patogenu. Odpowiedź mikrobiologiczna podczas wizyty TOC została zdefiniowana jako wyleczenie (wyeliminowanie patogenów wyjściowych), niepowodzenie (patogen wyjściowy jest trwały) lub nieokreślony (brak materiału oddechowego nadającego się do oceny). Korzystna odpowiedź mikrobiologiczna to wyleczenie mikrobiologiczne lub domniemane wyleczenie. Zastosowano podejście oparte na danych zgodnie z obserwacją (DAO), w którym uczestnicy z brakującymi odpowiedziami klinicznymi, w tym nieokreślonymi wynikami, zostali wykluczeni z populacji analizy.
7 do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~30 dnia)
Odsetek uczestników z odpowiedzią mikrobiologiczną polegającą na eradykacji lub domniemanej eradykacji patogenu podczas wizyty testowej (TOC) w populacji podlegającej ocenie mikrobiologicznej (ME) (>=10 izolatów na początku badania)
Ramy czasowe: 7 do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~30 dnia)
Porównanie odsetka uczestników z mikrobiologicznym wynikiem eradykacji lub domniemanej eradykacji według patogenu. Wynik mikrobiologiczny został sklasyfikowany jako „eliminacja”, „przypuszczalna eradykacja”, „trwałość”, „domniemana trwałość”, „nieokreślony” lub „nawrót”. „Eradykacja” została zdefiniowana jako zmniejszenie obciążenia bakteryjnego pierwotnym wyjściowym patogenem LRT o ≥1 log ORAZ liczba jednostek tworzących kolonie (CFU)/ml na patogen ≤10^4 dla próbek aspiratu dotchawiczego (ETA) lub plwociny, ≤10^3 CFU/mL dla próbki z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) lub ≤10^2 CFU/mL dla chronionej próbki szczoteczkowej (PBS) z kolejnej hodowli LRT. Domniemaną eradykację zdefiniowano jako brak materiału do hodowli (np. niemożność uzyskania posiewu u pacjenta ekstubowanego) u pacjenta uznanego za wyleczony klinicznie.
7 do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~30 dnia)
Odsetek uczestników ze śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny w populacji ITT (intent-to-treat) - dzień 14
Ramy czasowe: Dzień 14
Porównanie wskaźników śmiertelności ogólnej uczestników (ramię ceftolozanu/tazobaktamu i meropenemu). Uczestnicy, których wyniki śmiertelności w dniu 14 są niedostępne lub nieznane, są analizowani jako zmarli.
Dzień 14
Odsetek uczestników z kliniczną odpowiedzią na wyleczenie kliniczne podczas wizyty kończącej terapię (EOT) w populacji ITT (intent-to-treat)
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin po ostatniej dawce badanego leku (do ~15 dnia)
Porównanie wskaźników odpowiedzi klinicznej podczas wizyty EOT dla ceftolozanu/tazobaktamu w porównaniu z meropenemem. Odpowiedź kliniczna podczas wizyty EOT została zdefiniowana jako wyleczenie (całkowite ustąpienie objawów bez nowych objawów VNP), niepowodzenie (progresja, nawrót lub nawrót VNP) lub nieokreślona (brak dających się ocenić danych z badań). Korzystna odpowiedź kliniczna jest klinicznym wyleczeniem. Brak odpowiedzi klinicznej zostanie uznany za nieokreślony.
W ciągu 24 godzin po ostatniej dawce badanego leku (do ~15 dnia)
Odsetek uczestników z odpowiedzią mikrobiologiczną na uczestnika dotyczącą wyleczenia lub domniemanego wyleczenia podczas wizyty pod koniec terapii (EOT) w populacji podlegającej ocenie mikrobiologicznej (ME)
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin po ostatniej dawce badanego leku (do ~15 dnia)
Porównanie wskaźników odpowiedzi mikrobiologicznej na ceftolozan/tazobaktam w porównaniu z meropenemem podczas wizyty EOT. Odpowiedź mikrobiologiczna na uczestnika zostanie określona na podstawie indywidualnych wyników mikrobiologicznych dla każdego podstawowego patogenu. Odpowiedź mikrobiologiczną podczas wizyty EOT zdefiniowano jako wyleczenie (wyeliminowanie patogenów wyjściowych), niepowodzenie (patogen wyjściowy jest trwały) lub nieokreślony (brak materiału oddechowego nadającego się do oceny). Korzystna odpowiedź mikrobiologiczna to wyleczenie mikrobiologiczne lub domniemane wyleczenie. Zastosowano podejście oparte na danych zgodnie z obserwacją (DAO), w którym uczestnicy z brakującymi odpowiedziami klinicznymi, w tym nieokreślonymi wynikami, zostali wykluczeni z populacji analizy.
W ciągu 24 godzin po ostatniej dawce badanego leku (do ~15 dnia)
Odsetek uczestników z kliniczną odpowiedzią na wyleczenie kliniczne podczas późnej wizyty kontrolnej (LFU) w populacji podlegającej ocenie klinicznej (CE)
Ramy czasowe: 28 do 35 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~ dnia 50)
Porównanie wskaźników odpowiedzi klinicznej podczas późnej wizyty kontrolnej (LFU) dla ceftolozanu/tazobaktamu w porównaniu z meropenemem w populacji CE. Odpowiedź kliniczna podczas wizyty LFU zostanie sklasyfikowana jako utrzymujące się wyleczenie, nawrót lub nieokreślona tylko u uczestników uznanych za wyleczenie kliniczne podczas wizyty TOC. Korzystną odpowiedzią kliniczną jest „trwałe wyleczenie kliniczne”.
28 do 35 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~ dnia 50)
Odsetek uczestników, którzy zgłosili 1 lub więcej zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 35 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~50 dnia)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym, czy nie.
Do 35 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~50 dnia)
Odsetek uczestników z jakimkolwiek poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)
Ramy czasowe: Do 35 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~50 dnia)
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane, które prowadzi do zgonu, zagraża życiu, wymaga lub przedłuża istniejącą hospitalizację, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niepełnosprawność, jest wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną lub jest innym ważnym zdarzeniem medycznym uznanym za takie na podstawie oceny medycznej lub naukowej.
Do 35 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~50 dnia)
Odsetek uczestników przerywających leczenie badanym lekiem z powodu zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do 14 dni po pierwszej dawce badanego leku (do ~15 dnia)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym, czy nie.
Do 14 dni po pierwszej dawce badanego leku (do ~15 dnia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cubist Pharmaceuticals LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7625A-008
  • CXA-NP-11-04 (Inny identyfikator: Cubist Protocol Number)
  • 163338 (Identyfikator rejestru: JAPIC-CTI)
  • MK-7625A-008 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj