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Ceftolozane/Tazobactam 治疗通气性院内肺炎的安全性和有效性研究 (MK-7625A-008) (ASPECT-NP)

2020年4月23日 更新者：Cubist Pharmaceuticals LLC

一项前瞻性、随机、双盲、多中心、3 期研究，旨在评估静脉注射头孢洛扎/他唑巴坦与美罗培南治疗通气性院内肺炎成人患者的安全性和有效性

这是一项关于静脉注射 (IV) 头孢洛扎/他唑巴坦与静脉注射美罗培南治疗呼吸机相关细菌性肺炎 (VABP) 或通气医院获得性细菌性肺炎 (HABP) 成人参与者的 3 期、多中心、前瞻性、随机研究。 主要目的是根据意向治疗 (ITT) 人群中第 28 天全因死亡率的差异，证明头孢洛扎/他唑巴坦与美罗培南在患有通气性院内肺炎 (VNP) 成人参与者中的非劣效性10% 的非劣效性界值。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

726

阶段

  • 第三阶段

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  • 被诊断患有 VABP 或需要静脉注射抗生素治疗的通气 HABP 的成人参与者；
  • 随机化时插管和机械通气；
  • 胸片上新出现或进行性浸润，与肺炎一致；
  • 存在与通气性院内肺炎的诊断一致的临床标准。

关键排除标准：

  • 对 β-内酰胺类抗生素有中度或重度超敏反应史；
  • 既往非研究抗生素使用时间 > 24 小时；
  • 下呼吸道标本革兰氏染色仅显示革兰氏阳性菌；
  • 主动免疫抑制；
  • 终末期肾病或需要透析；
  • 预期生存期 < 72 小时；
  • 严重混杂的呼吸状况（即胸部外伤伴反常呼吸）；
  • 已知或疑似社区获得性细菌性肺炎。
  • 预期在研究治疗过程中同时使用以下任何药物：丙戊酸或双丙戊酸钠。 预计在利奈唑胺治疗期间同时使用 5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药或 5-羟色胺 5-HT1 受体激动剂（曲坦类）、哌替啶或丁螺环酮。
  • 在研究药物首次给药前 14 天内接受过单胺氧化酶抑制剂治疗，或预计在利奈唑胺治疗期间同时使用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：头孢洛扎/他唑巴坦
参与者每 8 小时接受 3000 毫克头孢特洛扎/他唑巴坦静脉内静脉注射（包括 2000 毫克头孢特洛扎和 1000 毫克他唑巴坦），持续 8-14 天。
药品：头孢洛扎/他唑巴坦
Ceftolozane/tazobactam 是一种抗菌药物，由 ceftolozane（一种新型抗假单胞菌头孢菌素）和他唑巴坦（一种成熟的 β (β)-内酰胺酶抑制剂 (BLI)，正在开发用于治疗严重细菌感染）的复合制剂组成。
有源比较器：美罗培南
参与者每 8 小时接受 1000 毫克美罗培南静脉注射，持续 8-14 天。
药品：美罗培南
美罗培南是一种广谱注射用抗生素，广泛用于治疗呼吸机相关细菌性肺炎和医院获得性细菌性肺炎等严重感染。
其他名称：
  • MERREM® IV

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
意向治疗 (ITT) 人群中全因死亡率参与者的百分比 - 第 28 天
大体时间：第28天
根据差异证明头孢洛扎/他唑巴坦与美罗培南在分层的成人患者中的非劣效性使用 10% 的非劣效性界值计算意向治疗 (ITT) 人群的全因死亡率。 估计的调整百分比是所有层的加权平均值，使用 Mehrotra-Railkar 连续性校正的最小风险 (MRc) 层权重构建。
第28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在意向治疗 (ITT) 人群中，在治愈测试 (TOC) 就诊时对临床治愈有临床反应的参与者百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后 7 至 14 天（最多至第 30 天）
在 TOC 访视（治疗结束 [EOT] 访视后 7 至 14 天）时，使用非劣效性界值证明头孢洛扎/他唑巴坦与美罗培南在患有通气性院内肺炎 (VNP) 的成年参与者中的非劣效性12.5%。 TOC 就诊时的临床反应定义为治愈（完全解决，没有新的 VNP 迹象）、失败（VNP 的进展、复发或复发）或不确定（无可评估的研究数据）。 有利的临床反应是临床治愈。 除非 EOT 就诊时的临床结果失败，否则缺失的临床反应将被视为不确定。 估计的调整百分比是所有层的加权平均值，使用 Mehrotra-Railkar 连续性校正的最小风险 (MRc) 层权重构建。
最后一次服用研究药物后 7 至 14 天（最多至第 30 天）
微生物意向治疗 (mITT) 人群中全因死亡率参与者的百分比 - 第 28 天
大体时间：第28天
比较微生物意向治疗 (mITT) 人群中头孢洛扎/他唑巴坦组与美罗培南组参与者的全因死亡率。
第28天
在临床可评估 (CE) 人群中，在治愈测试 (TOC) 就诊时具有临床治愈临床反应的参与者百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后 7 至 14 天（最多至第 30 天）
在 CE 人群的 TOC 访视中比较头孢洛扎/他唑巴坦与美罗培南在患有 VNP 的成年参与者（患有呼吸机相关细菌性肺炎 [VABP] 或通气医院获得性细菌性肺炎 [HABP] 的参与者）中的临床反应率。 TOC 就诊时的临床反应定义为治愈（完全解决，没有新的 VNP 迹象）、失败（VNP 的进展、复发或复发）或不确定（无可评估的研究数据）。 有利的临床反应是临床治愈。 除非 EOT 就诊时的临床结果失败，否则缺失的临床反应将被视为不确定。 当临床反应缺失（包括不确定结果）的参与者被排除在分析人群之外时，使用观察数据 (DAO) 方法。
最后一次服用研究药物后 7 至 14 天（最多至第 30 天）
在微生物学可评估 (ME) 人群中，在治愈测试 (TOC) 就诊时具有治愈或假定治愈微生物反应的参与者百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后 7 至 14 天（最多至第 30 天）
在微生物学可评估 (ME) 人群的 TOC 访视中比较每名参与者头孢洛扎/他唑巴坦与美罗培南的微生物反应率。 每个参与者的微生物学反应将根据每个基线病原体的个体微生物学结果来确定。 TOC 访问时的微生物反应被定义为治愈（根除基线病原体）、失败（基线病原体持续存在）或不确定（没有可评估的呼吸物质）。 有利的微生物学反应是微生物学治愈或假定治愈。 当临床反应缺失（包括不确定结果）的参与者被排除在分析人群之外时，使用观察数据 (DAO) 方法。
最后一次服用研究药物后 7 至 14 天（最多至第 30 天）
在微生物学可评估 (ME) 人群（>=10 个基线分离株）的治愈测试 (TOC) 访视中，按病原体有根除或假定根除微生物反应的参与者百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后 7 至 14 天（最多至第 30 天）
按病原体比较具有根除或假定根除微生物学结果的参与者百分比。 微生物学结果被分类为“根除”、“假定根除”、“持久性”、“假定持久性”、“不确定”或“复发”。 “根除”定义为原始基线 LRT 病原体的细菌负荷减少 ≥ 1-log 并且气管内抽吸物 (ETA) 或痰标本的每个病原体计数≤10^4 菌落形成单位 (CFU)/mL，支气管肺泡灌洗 (BAL) 标本≤10^3 CFU/mL，或后续 LRT 培养的受保护刷标本 (PBS) ≤10^2 CFU/mL。 推定的根除被定义为培养材料的缺失（例如 无法在拔管患者中获得培养）在被认为是临床治愈的患者中。
最后一次服用研究药物后 7 至 14 天（最多至第 30 天）
意向治疗 (ITT) 人群中全因死亡率参与者的百分比 - 第 14 天
大体时间：第 14 天
比较参与者的全因死亡率（ceftolozane/他唑巴坦与美罗培南组）。 第 14 天死亡率结果缺失或未知的参与者被分析为已死亡。
第 14 天
在意向治疗 (ITT) 人群中，在治疗结束 (EOT) 就诊时对临床治愈有临床反应的参与者百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后 24 小时内（至第 15 天）
比较 ceftolozane/tazobactam 与美罗培南在 EOT 就诊时的临床反应率。 EOT 就诊时的临床反应定义为治愈（完全解决，没有新的 VNP 迹象）、失败（VNP 的进展、复发或复发）或不确定（没有可评估的研究数据）。 有利的临床反应是临床治愈。 缺失的临床反应将被认为是不确定的。
最后一次服用研究药物后 24 小时内（至第 15 天）
在微生物学可评估 (ME) 人群中，在治疗结束 (EOT) 就诊时每个参与者的微生物学反应为治愈或假定治愈的参与者百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后 24 小时内（至第 15 天）
比较 ceftolozane/tazobactam 与美罗培南在 EOT 就诊时的微生物反应率。 每个参与者的微生物学反应将根据每个基线病原体的个体微生物学结果来确定。 EOT 就诊时的微生物反应被定义为治愈（根除基线病原体）、失败（基线病原体持续存在）或不确定（没有可评估的呼吸物质）。 有利的微生物学反应是微生物学治愈或假定治愈。 当临床反应缺失（包括不确定结果）的参与者被排除在分析人群之外时，使用观察数据 (DAO) 方法。
最后一次服用研究药物后 24 小时内（至第 15 天）
在临床可评估 (CE) 人群的后期随访 (LFU) 就诊时对临床治愈有临床反应的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后 28 至 35 天（至第 50 天）
比较 CE 人群中头孢洛扎/他唑巴坦与美罗培南的晚期随访 (LFU) 访视的临床反应率。 LFU 访视时的临床反应将被分类为持续治愈、复发或不确定，仅在 TOC 访视时被视为临床治愈的参与者中。 良好的临床反应是“持续的临床治愈”。
最后一次研究药物给药后 28 至 35 天（至第 50 天）
报告 1 个或多个不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 35 天（最多~第 50 天）
AE 是参与者服用药物后发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否与医药产品相关。
最后一次研究药物给药后最多 35 天（最多~第 50 天）
有任何严重不良事件 (SAE) 的参与者的百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 35 天（最多~第 50 天）
严重不良事件 (SAE) 是导致死亡、危及生命、需要或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾或无行为能力的 AE，是先天性异常或出生缺陷，或者被认为是另一个重要的医学事件例如通过医学或科学判断。
最后一次研究药物给药后最多 35 天（最多~第 50 天）
由于不良事件 (AE) 而停用研究药物的参与者百分比
大体时间：首次服用研究药物后最多 14 天（最多~第 15 天）
AE 是参与者服用药物后发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否与医药产品相关。
首次服用研究药物后最多 14 天（最多~第 15 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cubist Pharmaceuticals LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年9月2日

初级完成 (实际的)

2018年5月15日

研究完成 (实际的)

2018年6月6日

研究注册日期

首次提交

2014年2月19日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月21日

首次发布 (估计)

2014年2月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年5月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年4月23日

最后验证

2020年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 7625A-008
  • CXA-NP-11-04 (其他标识符：Cubist Protocol Number)
  • 163338 (注册表标识符：JAPIC-CTI)
  • MK-7625A-008 (其他标识符：Merck Protocol Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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