Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van ceftolozaan/tazobactam voor de behandeling van beademde nosocomiale pneumonie (MK-7625A-008) (ASPECT-NP)

23 april 2020 bijgewerkt door: Cubist Pharmaceuticals LLC

Een prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter, fase 3-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van intraveneus ceftolozaan/tazobactam te beoordelen in vergelijking met meropenem bij volwassen patiënten met beademde nosocomiale pneumonie

Dit is een fase 3, multicenter, prospectief, gerandomiseerd onderzoek van intraveneuze (IV) ceftolozaan/tazobactam versus IV meropenem bij de behandeling van volwassen deelnemers met ofwel ventilator-geassocieerde bacteriële pneumonie (VABP) of geventileerde in het ziekenhuis opgelopen bacteriële pneumonie (HABP). Het primaire doel is om de non-inferioriteit van ceftolozaan/tazobactam versus meropenem aan te tonen bij volwassen deelnemers met geventileerde nosocomiale pneumonie (VNP) op basis van het verschil in dag 28 mortaliteitspercentages door alle oorzaken in de Intent-to-treat (ITT)-populatie met behulp van een non-inferioriteitsmarge van 10%.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

726

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Volwassen deelnemers met de diagnose VABP of geventileerde HABP waarvoor intraveneuze antibioticatherapie nodig was;
  • Geïntubeerd en op mechanische ventilatie op het moment van randomisatie;
  • Nieuw of progressief infiltraat op thoraxfoto consistent met pneumonie;
  • Aanwezigheid van klinische criteria die consistent zijn met een diagnose van geventileerde nosocomiale pneumonie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van matige of ernstige overgevoeligheidsreacties op bètalactam-antibiotica;
  • Eerdere niet-studieantibiotica gedurende > 24 uur;
  • Gramkleuring van monsters van de onderste luchtwegen waarop alleen grampositieve bacteriën te zien zijn;
  • Actieve immunosuppressie;
  • Eindstadium nierziekte of vereiste voor dialyse;
  • Verwachte overleving < 72 uur;
  • Ernstige verstorende ademhalingsaandoening (d.w.z. borsttrauma met paradoxale ademhaling);
  • Bekende of vermoede community-acquired bacteriële pneumonie.
  • Verwacht gelijktijdig gebruik van een van de volgende medicijnen tijdens de studietherapie: valproïnezuur of natriumvalproaatnatrium. Verwacht gelijktijdig gebruik van serotonineheropnameremmers, tricyclische antidepressiva of serotonine 5-HT1-receptoragonisten (triptanen), meperidine of buspiron tijdens de behandeling met linezolid.
  • Ontvangst van een monoamineoxidaseremmer binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of verwacht gelijktijdig gebruik tijdens de behandeling met linezolid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ceftolozaan/tazobactam
Deelnemers krijgen 3000 mg ceftolozaan/tazobactam intraveneus IV (bestaande uit 2000 mg ceftolozaan en 1000 mg tazobactam) elke 8 uur gedurende 8-14 dagen.
Geneesmiddel: Ceftolozaan/tazobactam
Ceftolozaan/tazobactam is een antibacterieel middel dat bestaat uit een co-formulering van ceftolozaan, een nieuw antipseudomonaal cefalosporine, en tazobactam, een beproefde bèta(β)-lactamaseremmer (BLI) die wordt ontwikkeld voor de behandeling van ernstige bacteriële infecties.
Actieve vergelijker: Meropenem
Deelnemers krijgen gedurende 8-14 dagen elke 8 uur 1000 mg meropenem IV.
Geneesmiddel: Meropenem
Meropenem is een breedspectrum injecteerbaar antibioticum dat veel wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige infecties zoals beademingsgerelateerde bacteriële pneumonie en in het ziekenhuis opgelopen bacteriële pneumonie.
Andere namen:
  • MERREM® IV

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met sterfte door alle oorzaken in de Intent-to-Treat (ITT)-populatie - dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
Om de non-inferioriteit van ceftolozaan/tazobactam versus meropenem aan te tonen bij gestratificeerde volwassen deelnemers met geventileerde nosocomiale pneumonie (VNP) (deelnemers met ventilator-geassocieerde bacteriële pneumonie [VABP] of geventileerde in het ziekenhuis opgelopen bacteriële pneumonie [HABP]) op basis van het verschil in sterftecijfers door alle oorzaken in de intent-to-treat (ITT)-populatie met een non-inferioriteitsmarge van 10%. Het geschatte aangepaste percentage was een gewogen gemiddelde over alle strata, geconstrueerd met Mehrotra-Railkar continuïteitsgecorrigeerde minimale risico (MRc) stratumgewichten.
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met klinische respons van klinische genezing bij het Test-of-Cure (TOC)-bezoek in de Intent-to-Treat (ITT)-populatie
Tijdsspanne: 7 tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 30)
Om de non-inferioriteit van ceftolozaan/tazobactam versus meropenem aan te tonen bij volwassen deelnemers met geventileerde nosocomiale pneumonie (VNP) bij het TOC-bezoek (7 tot 14 dagen na het einde van de therapie [EOT]-bezoek) met behulp van een non-inferioriteitsmarge van 12,5%. Klinische respons bij het TOC-bezoek werd gedefinieerd als genezing (volledige oplossing zonder nieuwe tekenen van VNP), falen (progressie, terugval of recidief van VNP) of onbepaald (geen evalueerbare onderzoeksgegevens). Een gunstige klinische respons is een klinische genezing. Een ontbrekende klinische respons wordt als onbepaald beschouwd, tenzij de klinische uitkomst bij het EOT-bezoek een mislukking was. Het geschatte aangepaste percentage was een gewogen gemiddelde over alle strata, geconstrueerd met Mehrotra-Railkar continuïteitsgecorrigeerde minimale risico (MRc) stratumgewichten.
7 tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 30)
Percentage deelnemers met sterfte door alle oorzaken in de microbiologische intent-to-treat (mITT)-populatie - Dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
Om de sterftecijfers door alle oorzaken te vergelijken van deelnemers in de ceftolozaan/tazobactam versus meropenem-armen in de microbiologische intent-to-treat (mITT)-populatie.
Dag 28
Percentage deelnemers met klinische respons van klinische genezing bij het test-of-cure (TOC)-bezoek in de klinisch evalueerbare (CE)-populatie
Tijdsspanne: 7 tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 30)
Om de klinische responspercentages van ceftolozaan/tazobactam versus meropenem te vergelijken bij volwassen deelnemers met VNP (deelnemers met ventilator-geassocieerde bacteriële pneumonie [VABP] of geventileerde in het ziekenhuis opgelopen bacteriële pneumonie [HABP]) tijdens het TOC-bezoek in de CE-populatie. Klinische respons bij het TOC-bezoek werd gedefinieerd als genezing (volledige oplossing zonder nieuwe tekenen van VNP), falen (progressie, terugval of recidief van VNP) of onbepaald (geen evalueerbare onderzoeksgegevens). Een gunstige klinische respons is een klinische genezing. Een ontbrekende klinische respons wordt als onbepaald beschouwd, tenzij de klinische uitkomst bij het EOT-bezoek een mislukking was. De data-as-observed (DAO)-benadering werd gebruikt waarbij deelnemers met ontbrekende klinische reacties, inclusief onbepaalde uitkomsten, werden uitgesloten van de analysepopulatie.
7 tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 30)
Percentage deelnemers met per deelnemer een microbiologische respons op genezing of veronderstelde genezing bij het Test-of-Cure (TOC)-bezoek in de microbiologisch evalueerbare (ME)-populatie
Tijdsspanne: 7 tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 30)
Vergelijken van de microbiologische responspercentages per deelnemer van ceftolozaan/tazobactam versus meropenem bij het TOC-bezoek in de microbiologisch evalueerbare (ME)-populatie. De microbiologische respons per deelnemer zal worden bepaald op basis van de individuele microbiologische uitkomsten voor elke basisziekteverwekker. Een microbiologische respons bij het TOC-bezoek werd gedefinieerd als genezen (baseline-pathogenen uitgeroeid), falen (baseline-pathogeen is persistent) of onbepaald (geen evalueerbaar respiratoir materiaal). Een gunstige microbiologische respons is een microbiologische genezing of veronderstelde genezing. De data-as-observed (DAO)-benadering werd gebruikt waarbij deelnemers met ontbrekende klinische reacties, inclusief onbepaalde uitkomsten, werden uitgesloten van de analysepopulatie.
7 tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 30)
Percentage deelnemers met microbiologische respons op uitroeiing of veronderstelde uitroeiing, door ziekteverwekker, bij het test-of-cure (TOC)-bezoek in de microbiologisch evalueerbare (ME)-populatie (>=10 isolaten bij baseline)
Tijdsspanne: 7 tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 30)
Vergelijken van het percentage deelnemers met een microbiologische uitkomst van uitroeiing of vermoedelijke uitroeiing, per ziekteverwekker. De microbiologische uitkomst werd geclassificeerd als "uitroeiing", "veronderstelde uitroeiing", "persistentie", "veronderstelde persistentie", "onbepaald" of "herhaling". "Uitroeiing" werd gedefinieerd als een ≥1-log reductie in bacteriële last van de oorspronkelijke baseline LRT-pathogeen EN een telling per pathogeen van ≤10^4 kolonievormende eenheden (CFU)/ml voor endotracheale aspiraat (ETA) of sputumspecimens, ≤10^3 CFU/ml voor een bronchoalveolaire lavage (BAL)-monster, of ≤10^2 CFU/ml voor een beschermd penseelmonster (PBS) uit een follow-up LRT-kweek. Veronderstelde uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid van materiaal voor kweek (bijv. onvermogen om een ​​kweek te verkrijgen bij een geëxtubeerde patiënt) bij een patiënt die als klinisch genezen wordt beschouwd.
7 tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 30)
Percentage deelnemers met sterfte door alle oorzaken in de Intent-to-Treat (ITT)-populatie - dag 14
Tijdsspanne: Dag 14
Om de sterftecijfers door alle oorzaken van deelnemers te vergelijken (armen met ceftolozaan/tazobactam versus meropenem). Deelnemers van wie de sterftecijfers op dag 14 ontbreken of onbekend zijn, worden geanalyseerd als overleden.
Dag 14
Percentage deelnemers met klinische respons van klinische genezing aan het einde van de therapie (EOT)-bezoek in de intent-to-treat (ITT)-populatie
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 15)
Vergelijken van de klinische responspercentages bij het EOT-bezoek voor ceftolozaan/tazobactam versus meropenem. Klinische respons bij het EOT-bezoek werd gedefinieerd als genezing (volledige oplossing zonder nieuwe tekenen van VNP), falen (progressie, terugval of recidief van VNP) of onbepaald (geen evalueerbare onderzoeksgegevens). Een gunstige klinische respons is een klinische genezing. Een ontbrekende klinische respons wordt als onbepaald beschouwd.
Binnen 24 uur na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 15)
Percentage deelnemers met per deelnemer een microbiologische respons op genezing of veronderstelde genezing aan het einde van de therapie (EOT) in de microbiologisch evalueerbare (ME)-populatie
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 15)
Vergelijken van de microbiologische responspercentages van ceftolozaan/tazobactam versus meropenem tijdens het EOT-bezoek. De microbiologische respons per deelnemer zal worden bepaald op basis van de individuele microbiologische uitkomsten voor elke basisziekteverwekker. Een microbiologische respons bij het EOT-bezoek werd gedefinieerd als genezen (baseline-pathogenen uitgeroeid), falen (baseline-pathogeen is persistent) of onbepaald (geen evalueerbaar respiratoir materiaal). Een gunstige microbiologische respons is een microbiologische genezing of veronderstelde genezing. De data-as-observed (DAO)-benadering werd gebruikt waarbij deelnemers met ontbrekende klinische reacties, inclusief onbepaalde uitkomsten, werden uitgesloten van de analysepopulatie.
Binnen 24 uur na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 15)
Percentage deelnemers met klinische respons van klinische genezing bij het late follow-upbezoek (LFU) in de klinisch evalueerbare (CE)-populatie
Tijdsspanne: 28 tot 35 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 50)
Vergelijken van de klinische responspercentages bij het Late Follow-up (LFU)-bezoek voor ceftolozaan/tazobactam versus meropenem in de CE-populatie. Klinische respons tijdens het LFU-bezoek wordt alleen geclassificeerd als aanhoudende genezing, terugval of onbepaald bij deelnemers die tijdens het TOC-bezoek als klinisch genezen werden beschouwd. Een gunstige klinische respons is "aanhoudende klinische genezing".
28 tot 35 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 50)
Percentage deelnemers dat 1 of meer ongewenste voorvallen (AE) meldt
Tijdsspanne: Tot 35 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 50)
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet verband houdend met het geneesmiddel.
Tot 35 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 50)
Percentage deelnemers met een ernstige bijwerking (SAE)
Tijdsspanne: Tot 35 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 50)
Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, een bestaande ziekenhuisopname vereist of verlengt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking is, of een andere belangrijke medische gebeurtenis is die geacht wordt zulks door medisch of wetenschappelijk oordeel.
Tot 35 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 50)
Percentage deelnemers dat studiegeneesmiddel stopzet vanwege een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 15)
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet verband houdend met het geneesmiddel.
Tot 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ~dag 15)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cubist Pharmaceuticals LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

25 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7625A-008
  • CXA-NP-11-04 (Andere identificatie: Cubist Protocol Number)
  • 163338 (Register-ID: JAPIC-CTI)
  • MK-7625A-008 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren