Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Ceftolozane/Tazobactam til behandling af ventileret nosokomiel lungebetændelse (MK-7625A-008) (ASPECT-NP)

23. april 2020 opdateret af: Cubist Pharmaceuticals LLC

Et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, fase 3-studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​intravenøs ceftolozane/tazobactam sammenlignet med meropenem hos voksne patienter med ventileret nosokomiel lungebetændelse

Dette er en fase 3, multicenter, prospektiv, randomiseret undersøgelse af intravenøs (IV) ceftolozan/tazobactam versus IV meropenem i behandlingen af ​​voksne deltagere med enten ventilator-associeret bakteriel pneumoni (VABP) eller ventileret hospitalserhvervet bakteriel pneumoni (HABP). Det primære mål er at påvise non-inferioriteten af ​​ceftolozan/tazobactam versus meropenem hos voksne deltagere med ventileret nosokomial pneumoni (VNP) baseret på forskellen i dag 28-dødelighedsrater af alle årsager i Intent-to-treat-populationen (ITT) ved hjælp af en mindreværdsmargin på 10 %.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

726

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Voksne deltagere diagnosticeret med enten VABP eller ventileret HABP, der kræver IV-antibiotisk behandling;
  • Intuberet og på mekanisk ventilation på tidspunktet for randomisering;
  • Nyt eller progressivt infiltrat på røntgen af ​​thorax i overensstemmelse med lungebetændelse;
  • Tilstedeværelse af kliniske kriterier i overensstemmelse med en diagnose af ventileret nosokomiel pneumoni.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Anamnese med moderate eller svære overfølsomhedsreaktioner over for beta-lactam antibiotika;
  • Tidligere ikke-undersøgelsesantibiotika i > 24 timer;
  • Gramfarvning af prøver fra nedre luftveje, der kun viser grampositive bakterier;
  • Aktiv immunsuppression;
  • Nyresygdom i slutstadiet eller behov for dialyse;
  • Forventet overlevelse < 72 timer;
  • Alvorlig forvirrende respiratorisk tilstand (dvs. brysttraume med paradoksal respiration);
  • Kendt eller mistænkt samfundserhvervet bakteriel lungebetændelse.
  • Forventet samtidig brug af en eller flere af følgende lægemidler i løbet af studieterapien: valproinsyre eller divalproexnatrium. Forventet samtidig brug af serotonin-genoptagelseshæmmere, tricykliske antidepressiva eller serotonin 5-HT1-receptoragonister (triptaner), meperidin eller buspiron under behandling med linezolid.
  • Modtagelse af en monoaminoxidasehæmmer inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet eller forventet samtidig brug i løbet af linezolidbehandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ceftolozan/tazobactam
Deltagerne får 3000 mg ceftolozan/tazobactam intravenøst ​​IV (bestående af 2000 mg ceftolozan og 1000 mg tazobactam) hver 8. time i 8-14 dage.
Medicin: Ceftolozan/tazobactam
Ceftolozane/tazobactam er et antibakterielt middel, der består af en co-formulering af ceftolozane, et nyt anti-seudomonalt cephalosporin og tazobactam, en veletableret beta (β)-lactamasehæmmer (BLI), der udvikles til behandling af alvorlige bakterielle infektioner.
Aktiv komparator: Meropenem
Deltagerne modtager 1000 mg meropenem IV hver 8. time i 8-14 dage.
Medicin: Meropenem
Meropenem er et bredspektret injicerbart antibiotikum, der i vid udstrækning anvendes til behandling af alvorlige infektioner såsom ventilator-associeret bakteriel lungebetændelse og hospitalserhvervet bakteriel lungebetændelse.
Andre navne:
  • MERREM® IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med dødelighed af alle årsager i Intent-to-Treat-populationen (ITT) - dag 28
Tidsramme: Dag 28
At demonstrere non-inferioriteten af ​​ceftolozan/tazobactam versus meropenem hos stratificerede voksne deltagere med ventileret nosokomiel pneumoni (VNP) (deltagere med enten ventilator-associeret bakteriel pneumoni [VABP] eller ventileret hospitalserhvervet bakteriel pneumoni [HABP]) baseret på forskellen i dødelighedsrater af alle årsager i intention-to-treat-populationen (ITT) ved brug af en non-inferiority margin på 10 %. Den estimerede justerede procentdel var et vægtet gennemsnit på tværs af alle strata, konstrueret ved hjælp af Mehrotra-Railkar kontinuitetskorrigerede minimumsrisiko (MRc) stratumvægte.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med klinisk respons på klinisk helbredelse ved Test-of-Cure (TOC) besøg i Intent-to-Treat-populationen (ITT)
Tidsramme: 7 til 14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 30)
At demonstrere non-inferioriteten af ​​ceftolozan/tazobactam versus meropenem hos voksne deltagere med ventileret nosokomial pneumoni (VNP) ved TOC-besøget (7 til 14 dage efter end-of-therapy [EOT] besøget) ved brug af en non-inferioritetsmargin på 12,5 %. Klinisk respons ved TOC-besøget blev defineret som helbredelse (fuldstændig opløsning uden nye tegn på VNP), svigt (progression, tilbagefald eller recidiv af VNP) eller ubestemt (ingen evaluerbare undersøgelsesdata). En gunstig klinisk respons er en klinisk kur. Et manglende klinisk respons vil blive betragtet som ubestemt, medmindre det kliniske resultat ved EOT-besøget var fiasko. Den estimerede justerede procentdel var et vægtet gennemsnit på tværs af alle strata, konstrueret ved hjælp af Mehrotra-Railkar kontinuitetskorrigerede minimumsrisiko (MRc) stratumvægte.
7 til 14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 30)
Procentdel af deltagere med dødelighed af alle årsager i den mikrobiologiske intention-to-treat-population (mITT) - dag 28
Tidsramme: Dag 28
For at sammenligne dødeligheden af ​​alle årsager for deltagere i ceftolozane/tazobactam versus meropenem-armene i mikrobiologisk intention-to-treat (mITT) population.
Dag 28
Procentdel af deltagere med klinisk respons på klinisk helbredelse ved Test-of-Cure (TOC) besøg i den klinisk evaluerbare (CE) population
Tidsramme: 7 til 14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 30)
At sammenligne de kliniske responsrater for ceftolozan/tazobactam versus meropenem hos voksne deltagere med VNP (deltagere med enten ventilator-associeret bakteriel pneumoni [VABP] eller ventileret hospitalserhvervet bakteriel pneumoni [HABP]) ved TOC-besøget i CE-populationen. Klinisk respons ved TOC-besøget blev defineret som helbredelse (fuldstændig opløsning uden nye tegn på VNP), svigt (progression, tilbagefald eller recidiv af VNP) eller ubestemt (ingen evaluerbare undersøgelsesdata). En gunstig klinisk respons er en klinisk kur. Et manglende klinisk respons vil blive betragtet som ubestemt, medmindre det kliniske resultat ved EOT-besøget var fiasko. Data-as-observed (DAO) tilgangen blev brugt, hvor deltagere med manglende kliniske responser, herunder ubestemte resultater, udelukkes fra analysepopulationen.
7 til 14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 30)
Procentdel af deltagere med mikrobiologisk reaktion på helbredelse pr.
Tidsramme: 7 til 14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 30)
At sammenligne de mikrobiologiske responsrater pr. deltager af ceftolozan/tazobactam versus meropenem ved TOC-besøget i den mikrobiologisk evaluerbare (ME) population. Det mikrobiologiske respons pr. deltager vil blive bestemt baseret på de individuelle mikrobiologiske resultater for hvert baseline patogen. Et mikrobiologisk respons ved TOC-besøget blev defineret som helbredelse (baseline patogener udryddet), fiasko (baseline patogen er persistent) eller ubestemt (intet evaluerbart respiratorisk materiale). En gunstig mikrobiologisk reaktion er en mikrobiologisk kur eller formodet kur. Data-as-observed (DAO) tilgangen blev brugt, hvor deltagere med manglende kliniske responser, herunder ubestemte resultater, udelukkes fra analysepopulationen.
7 til 14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 30)
Procentdel af deltagere med mikrobiologisk respons på udryddelse eller formodet udryddelse efter patogen ved Test-of-Cure (TOC) besøg i den mikrobiologisk evaluerbare (ME) population (>=10 isolater ved baseline)
Tidsramme: 7 til 14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 30)
At sammenligne procentdelen af ​​deltagere med et mikrobiologisk resultat af udryddelse eller formodet udryddelse, efter patogen. Det mikrobiologiske resultat blev klassificeret som "udryddelse", "formodet udryddelse", "vedholdenhed", "formodet persistens", "ubestemt" eller "gentagelse". "Eradikering" blev defineret som en ≥1-log reduktion i bakteriel byrde af det oprindelige baseline LRT-patogen OG et antal pr. patogen på ≤10^4 kolonidannende enhed (CFU)/ml for endotracheal aspirat (ETA) eller sputumprøver, ≤10^3 CFU/mL for en bronchoalveolar lavage (BAL) prøve eller ≤10^2 CFU/mL for en beskyttet børsteprøve (PBS) fra en opfølgende LRT-kultur. Formodet udryddelse blev defineret som fravær af materiale til kultur (f.eks. manglende evne til at opnå en kultur hos en ekstuberet patient) hos en patient, der anses for at være en klinisk kur.
7 til 14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 30)
Procentdel af deltagere med dødelighed af alle årsager i Intent-to-Treat-populationen (ITT) - dag 14
Tidsramme: Dag 14
For at sammenligne dødeligheden af ​​alle årsager for deltagere (ceftolozane/tazobactam versus meropenem-arme). Deltagere, hvis dødelighed på dag 14 mangler eller er ukendt, analyseres som døde.
Dag 14
Procentdel af deltagere med klinisk respons på klinisk helbredelse ved slutningen af ​​terapien (EOT) besøg i Intent-to-Treat-populationen (ITT)
Tidsramme: Inden for 24 timer efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 15)
For at sammenligne de kliniske responsrater ved EOT-besøget for ceftolozan/tazobactam versus meropenem. Klinisk respons ved EOT-besøget blev defineret som helbredelse (fuldstændig opløsning uden nye tegn på VNP), svigt (progression, tilbagefald eller recidiv af VNP) eller ubestemt (ingen evaluerbare undersøgelsesdata). En gunstig klinisk respons er en klinisk kur. En manglende klinisk respons vil blive betragtet som ubestemt.
Inden for 24 timer efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 15)
Procentdel af deltagere med per-deltager mikrobiologisk respons på helbredelse eller formodet helbredelse ved slutningen af ​​terapi (EOT) besøg i den mikrobiologisk evaluerbare (ME) population
Tidsramme: Inden for 24 timer efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 15)
For at sammenligne de mikrobiologiske responsrater af ceftolozan/tazobactam versus meropenem ved EOT-besøget. Det mikrobiologiske respons pr. deltager vil blive bestemt baseret på de individuelle mikrobiologiske resultater for hvert baseline patogen. En mikrobiologisk respons ved EOT-besøget blev defineret som helbredelse (baseline patogener udryddet), fiasko (baseline patogen er persistent) eller ubestemt (intet evaluerbart respiratorisk materiale). En gunstig mikrobiologisk reaktion er en mikrobiologisk kur eller formodet kur. Data-as-observed (DAO) tilgangen blev brugt, hvor deltagere med manglende kliniske responser, herunder ubestemte resultater, udelukkes fra analysepopulationen.
Inden for 24 timer efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 15)
Procentdel af deltagere med klinisk respons på klinisk helbredelse ved det sene opfølgningsbesøg (LFU) i den klinisk evaluerbare (CE) population
Tidsramme: 28 til 35 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 50)
For at sammenligne de kliniske responsrater ved det sene opfølgningsbesøg (LFU) for ceftolozan/tazobactam versus meropenem i CE-populationen. Klinisk respons ved LFU-besøget vil kun blive klassificeret som vedvarende helbredelse, tilbagefald eller ubestemt hos deltagere, der anses for at være en klinisk helbredelse ved TOC-besøget. En gunstig klinisk respons er "vedvarende klinisk helbredelse."
28 til 35 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 50)
Procentdel af deltagere, der rapporterer 1 eller flere uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Op til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 50)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej.
Op til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 50)
Procentdel af deltagere med enhver alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Op til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 50)
En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE, der resulterer i døden, er livstruende, kræver eller forlænger en eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller er en anden vigtig medicinsk hændelse. sådan efter medicinsk eller videnskabelig vurdering.
Op til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 50)
Procentdel af deltagere, der afbryde undersøgelsesmedicin på grund af en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 15)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej.
Op til 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~dag 15)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cubist Pharmaceuticals LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

6. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2014

Først opslået (Skøn)

25. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7625A-008
  • CXA-NP-11-04 (Anden identifikator: Cubist Protocol Number)
  • 163338 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
  • MK-7625A-008 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungesygdomme

Kliniske forsøg med Ceftolozan/tazobactam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner