Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Keftolotsaanin/tatsobaktaamin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus ventiloidun sairaalakeuhkokuumeen hoidossa (MK-7625A-008) (ASPECT-NP)

torstai 23. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Cubist Pharmaceuticals LLC

Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, vaiheen 3 tutkimus laskimonsisäisen keftolotsaanin/tatsobaktaamin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi meropeneemiin verrattuna aikuispotilailla, joilla on ventiloitu nosokomiaalinen keuhkokuume

Tämä on vaiheen 3, monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu tutkimus suonensisäisen (IV) keftolotsaanin/tatsobaktaamin ja suonensisäisen meropeneemin välillä hoidettaessa aikuisia potilaita, joilla on joko ventilaattoriin liittyvä bakteerikeuhkokuume (VABP) tai ventilaatiohoitoon liittyvä sairaalaperäinen bakteerikeuhkokuume (HABP). Ensisijainen tavoite on osoittaa, että keftolotsaani/tatsobaktaami ei ole huonompi verrattuna meropeneemiin aikuisilla potilailla, joilla on ventiloitu nosokomiaalinen keuhkokuume (VNP) perustuen eroon päivän 28 kaikista aiheuttajista kuolleisuusluvuissa Intent-to-treat (ITT) -populaatiossa. 10 prosentin ei-alempi marginaali.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

726

Vaihe

  • Vaihe 3

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Aikuiset osallistujat, joilla on diagnosoitu joko VABP tai ventiloitu HABP, jotka vaativat IV-antibioottihoitoa;
  • Intuboitu ja koneellinen ventilaatio satunnaistuksen aikana;
  • Uusi tai etenevä keuhkokuumeen mukainen infiltraatti rintakehän röntgenkuvauksessa;
  • Kliiniset kriteerit, jotka vastaavat ventiloidun sairaalakeuhkokuumeen diagnoosia.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat kohtalaiset tai vaikeat yliherkkyysreaktiot beetalaktaamiantibiooteille;
  • Aiemmat ei-tutkimukselliset antibiootit > 24 tuntia;
  • Alempien hengitysteiden näytteen gramvärjäys, jossa näkyy vain grampositiivisia bakteereja;
  • Aktiivinen immunosuppressio;
  • Loppuvaiheen munuaissairaus tai dialyysin tarve;
  • Odotettu eloonjäämisaika < 72 tuntia;
  • Vaikea hämmentävä hengitysvaikeus (eli rintakehän trauma, johon liittyy paradoksaalista hengitystä);
  • Tunnettu tai epäilty yhteisöstä hankittu bakteerikeuhkokuume.
  • Jonkin seuraavista lääkkeistä odotettu samanaikainen käyttö tutkimushoidon aikana: valproiinihappo tai divalproeksinatrium. Serotoniinin takaisinoton estäjien, trisyklisten masennuslääkkeiden tai serotoniinin 5-HT1-reseptoriagonistien (triptaanien), meperidiinin tai buspironin samanaikainen käyttö linetsolidihoidon aikana.
  • Monoamiinioksidaasin estäjän saaminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai odotettu samanaikainen käyttö linetsolidihoidon aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Keftolotsaani/tatsobaktaami
Osallistujat saavat 3000 mg keftolotsaania/tatsobaktaamia suonensisäisesti IV (sisältäen 2000 mg keftolotsaania ja 1000 mg tatsobaktaamia) 8 tunnin välein 8-14 päivän ajan.
Lääke: Keftolotsaani/tatsobaktaami
Keftolotsaani/tatsobaktaami on bakteerilääke, joka koostuu keftolotsaanin, uuden antipseudomonaalisen kefalosporiinin ja tatsobaktaamista, vakiintuneesta beeta- (β)-laktamaasi-inhibiittorista (BLI), jota kehitetään vakavien bakteeri-infektioiden hoitoon.
Active Comparator: Meropeneemi
Osallistujat saavat 1000 mg meropeneemi IV 8 tunnin välein 8-14 päivän ajan.
Lääke: Meropeneemi
Meropeneemi on laajakirjoinen injektoitava antibiootti, jota käytetään laajalti vakavien infektioiden, kuten ventilaattoriin liittyvän bakteerikeuhkokuumeen ja sairaalassa hankitun bakteerikeuhkokuumeen, hoitoon.
Muut nimet:
  • MERREM® IV

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kaikki syykuolleisuus hoitoaikeissa (ITT) - päivä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
Osoittaakseen keftolotsaanin/tatsobaktaamin ja meropeneemin paremman eron osittaisilla aikuisilla potilailla, joilla on ventiloitu nosokomiaalinen keuhkokuume (VNP) (osallistujat, joilla on joko ventilaattoriin liittyvä bakteerikeuhkokuume [VABP] tai ventiloitu sairaalassa hankittu bakteerikeuhkokuume [HABP]) eron perusteella. kaikista syistä johtuvassa kuolleisuudesta hoitoaikeissa (ITT) -väestössä käyttämällä 10 %:n non-inferiority marginaalia. Arvioitu oikaistu prosenttiosuus oli kaikkien ositteiden painotettu keskiarvo, joka muodostettiin käyttämällä Mehrotra-Railkar-jatkuvuuskorjattuja vähimmäisriskin (MRc) ositteiden painoja.
Päivä 28

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliininen vaste kliiniseen parantumiseen hoitotestikäynnillä (TOC) hoitoaikeissa (ITT)
Aikaikkuna: 7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 30 asti)
Osoittaakseen keftolotsaanin/tatsobaktaamin non-inferiorityn verrattuna meropeneemiin aikuisilla osallistujilla, joilla on ventiloitu nosokomiaalinen keuhkokuume (VNP) TOC-käynnillä (7–14 päivää hoidon päättymisen [EOT]-käynnin jälkeen) käyttämällä non-inferiority marginaalia 12,5 %. Kliininen vaste TOC-käynnillä määriteltiin parantumiseksi (täydellinen paraneminen ilman uusia VNP-merkkejä), epäonnistuminen (VNP:n eteneminen, uusiutuminen tai uusiutuminen) tai epämääräiseksi (ei arvioitavissa olevia tutkimustietoja). Suotuisa kliininen vaste on kliininen parannuskeino. Puuttuvaa kliinistä vastetta pidetään määrittelemättömänä, ellei kliininen tulos EOT-käynnillä ollut epäonnistunut. Arvioitu oikaistu prosenttiosuus oli kaikkien ositteiden painotettu keskiarvo, joka muodostettiin käyttämällä Mehrotra-Railkar-jatkuvuuskorjattuja vähimmäisriskin (MRc) ositteiden painoja.
7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 30 asti)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kuolevat kaikista syistä mikrobiologisessa hoitoaikeessa (mITT) - päivä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
Keftolotsaani/tatsobaktaami- ja meropeneemihaaroihin osallistuneiden kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden vertaaminen mikrobiologisessa hoitotarkoituksessa (mITT) -populaatiossa.
Päivä 28
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliininen vaste kliiniseen parantumiseen testi-of-cure (TOC) -käynnillä kliinisesti arvioitavissa olevasta (CE) väestöstä
Aikaikkuna: 7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 30 asti)
Keftolotsaanin/tatsobaktaamin ja meropeneemin kliinisten vastemäärien vertaaminen aikuispotilailla, joilla on VNP (osallistujat, joilla on joko ventilaattoriin liittyvä bakteerikeuhkokuume [VABP] tai ventilaatiohoitoon liittyvä bakteerikeuhkokuume [HABP]) TOC-käynnillä CE-populaatiossa. Kliininen vaste TOC-käynnillä määriteltiin parantumiseksi (täydellinen paraneminen ilman uusia VNP-merkkejä), epäonnistuminen (VNP:n eteneminen, uusiutuminen tai uusiutuminen) tai epämääräiseksi (ei arvioitavissa olevia tutkimustietoja). Suotuisa kliininen vaste on kliininen parannuskeino. Puuttuvaa kliinistä vastetta pidetään määrittelemättömänä, ellei kliininen tulos EOT-käynnillä ollut epäonnistunut. Data-as-observed (DAO) -lähestymistapaa käytettiin, kun osallistujat, joiden kliiniset vasteet puuttuivat, mukaan lukien epämääräiset tulokset, suljettiin pois analyysipopulaatiosta.
7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 30 asti)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on osallistujakohtainen mikrobiologinen paranemisvaste tai oletettu paraneminen testi-of-cure (TOC) -käynnillä mikrobiologisesti arvioitavassa (ME) populaatiossa
Aikaikkuna: 7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 30 asti)
Keftolotsaanin/tatsobaktaamin ja meropeneemin osallistujakohtaisten mikrobiologisten vasteiden vertaaminen TOC-käynnillä mikrobiologisesti arvioitavassa (ME) populaatiossa. Osallistujakohtainen mikrobiologinen vaste määritetään kunkin peruspatogeenin yksilöllisten mikrobiologisten tulosten perusteella. TOC-käynnin mikrobiologinen vaste määriteltiin parantumiseksi (peruspatogeenit hävitetty), epäonnistumiseksi (perustason patogeeni on pysyvä) tai epämääräiseksi (ei arvioitavaa hengitysmateriaalia). Suotuisa mikrobiologinen vaste on mikrobiologinen parannus tai oletettu parannuskeino. Data-as-observed (DAO) -lähestymistapaa käytettiin, kun osallistujat, joiden kliiniset vasteet puuttuivat, mukaan lukien epämääräiset tulokset, suljettiin pois analyysipopulaatiosta.
7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 30 asti)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mikrobiologinen vastaus hävittämiseen tai oletettuun hävittämiseen, taudinaiheuttajalla, TOC-käynnillä mikrobiologisesti arvioitavassa (ME) populaatiossa (>=10 isolaattia lähtötilanteessa)
Aikaikkuna: 7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 30 asti)
Vertaa osallistujien prosenttiosuutta hävittämisen tai oletetun hävittämisen mikrobiologiseen lopputulokseen patogeenin mukaan. Mikrobiologinen lopputulos luokiteltiin "hävittämiseen", "oletettu hävittämiseen", "pysyvyys", "oletettu pysyvyys", "määrittämätön" tai "toistuminen". "Hävitys" määriteltiin alkuperäisen LRT-patogeenin bakteerimäärän vähenemiseksi ≥1 logaritmiksi JA patogeenimääräksi ≤10^4 pesäkkeitä muodostavaa yksikköä (CFU)/ml endotrakeaalisten aspiraatti- (ETA) tai yskösnäytteiden osalta, ≤10^3 CFU/ml bronkoalveolaarisen huuhtelunäytteen (BAL) tapauksessa tai ≤10^2 CFU/ml suojatun harjanäytteen (PBS) osalta seuranta-LRT-viljelmästä. Oletettu hävittäminen määriteltiin viljelymateriaalin puuttumiseksi (esim. kyvyttömyys saada viljelmää ekstuboidusta potilaasta) potilaalla, jonka katsotaan olevan kliininen parantuminen.
7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 30 asti)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonaiskuolleisuus hoitoaikeissa (ITT) - päivä 14
Aikaikkuna: Päivä 14
Vertailla osallistujien kaikista syistä kuolleisuutta (keftolotsaani/tatsobaktaami vs. meropeneemiryhmät). Osallistujat, joiden kuolleisuuspäivän 14 tulokset puuttuvat tai ovat tuntemattomia, analysoidaan kuolleiksi.
Päivä 14
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliininen vaste kliiniseen parantumiseen hoidon lopussa (EOT) käynnin aikana hoitoaikeissa (ITT)
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (~ päivään 15 asti)
Keftolotsaanin/tatsobaktaamin ja meropeneemin kliinisen vasteen vertailu EOT-käynnillä. EOT-käynnin kliininen vaste määriteltiin parantumiseksi (täydellinen paraneminen ilman uusia VNP-merkkejä), epäonnistuminen (VNP:n eteneminen, uusiutuminen tai uusiutuminen) tai epämääräiseksi (ei arvioitavia tutkimustietoja). Suotuisa kliininen vaste on kliininen parannuskeino. Puuttuvaa kliinistä vastetta pidetään epämääräisenä.
24 tunnin sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (~ päivään 15 asti)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on osallistujakohtainen mikrobiologinen parantumisvaste tai oletettu paraneminen hoidon lopussa (EOT) mikrobiologisesti arvioitavassa (ME) populaatiossa
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (~ päivään 15 asti)
Keftolotsaanin/tatsobaktaamin ja meropeneemin mikrobiologisten vasteiden vertaaminen EOT-käynnillä. Osallistujakohtainen mikrobiologinen vaste määritetään kunkin peruspatogeenin yksilöllisten mikrobiologisten tulosten perusteella. Mikrobiologinen vaste EOT-käynnillä määriteltiin parantuneeksi (peruspatogeenit hävitetty), epäonnistumiseksi (perustason patogeeni on pysyvä) tai määrittelemättömäksi (ei arvioitavaa hengitysmateriaalia). Suotuisa mikrobiologinen vaste on mikrobiologinen parannus tai oletettu parannuskeino. Data-as-observed (DAO) -lähestymistapaa käytettiin, kun osallistujat, joiden kliiniset vasteet puuttuivat, mukaan lukien epämääräiset tulokset, suljettiin pois analyysipopulaatiosta.
24 tunnin sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (~ päivään 15 asti)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli kliininen vaste kliiniseen parantumiseen myöhäisellä seurantakäynnillä (LFU) kliinisesti arvioitavissa olevasta (CE) väestöstä
Aikaikkuna: 28-35 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 50 asti)
Vertailla keftolotsaanin/tatsobaktaamin ja meropeneemin kliinisiä vastemääriä myöhäisen seurantakäynnin (LFU) yhteydessä CE-populaatiossa. LFU-käynnin kliininen vaste luokitellaan jatkuvaksi parantumiseksi, uusiutumiseksi tai määrittelemättömäksi vain osallistujilla, joiden katsotaan olevan kliininen parantunut TOC-käynnillä. Suotuisa kliininen vaste on "jatkuva kliininen paraneminen".
28-35 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 50 asti)
Prosenttiosuus osallistujista, jotka raportoivat yhdestä tai useammasta haittatapahtumasta (AE)
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 50 asti)
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta, jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen vai ei.
Jopa 35 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 50 asti)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jokin vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 50 asti)
Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittatapahtuma, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma tai synnynnäinen epämuodostuma tai muu tärkeä lääketieteellinen tapahtuma. lääketieteellisen tai tieteellisen arvion perusteella.
Jopa 35 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 50 asti)
Prosenttiosuus osallistujista, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittatapahtuman (AE) vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 15 asti)
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta, jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen vai ei.
Jopa 14 päivää ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (~ päivään 15 asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cubist Pharmaceuticals LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 2. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. helmikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. helmikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 25. helmikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. toukokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 7625A-008
  • CXA-NP-11-04 (Muu tunniste: Cubist Protocol Number)
  • 163338 (Rekisterin tunniste: JAPIC-CTI)
  • MK-7625A-008 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkosairaudet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa