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Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu Ceftolozan/Tazobactam zur Behandlung von belüfteter nosokomialer Pneumonie (MK-7625A-008) (ASPECT-NP)

23. April 2020 aktualisiert von: Cubist Pharmaceuticals LLC

Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von intravenösem Ceftolozan/Tazobactam im Vergleich zu Meropenem bei erwachsenen Patienten mit beatmeter nosokomialer Pneumonie

Dies ist eine multizentrische, prospektive, randomisierte Phase-3-Studie mit intravenösem (i.v.) Ceftolozan/Tazobactam versus i.v. Meropenem bei der Behandlung von erwachsenen Teilnehmern mit entweder beatmungsassoziierter bakterieller Pneumonie (VABP) oder belüfteter, im Krankenhaus erworbener bakterieller Pneumonie (HABP). Das primäre Ziel ist der Nachweis der Nicht-Unterlegenheit von Ceftolozan/Tazobactam gegenüber Meropenem bei erwachsenen Teilnehmern mit beatmeter nosokomialer Pneumonie (VNP) basierend auf der Differenz der Gesamtmortalitätsraten an Tag 28 in der Intent-to-treat (ITT)-Population eine Nichtunterlegenheitsspanne von 10 %.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

726

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Teilnehmer, bei denen entweder VABP oder beatmetes HABP diagnostiziert wurde und eine IV-Antibiotikatherapie benötigen;
  • Zum Zeitpunkt der Randomisierung intubiert und mechanisch beatmet;
  • Neues oder fortschreitendes Infiltrat in der Röntgenaufnahme des Brustkorbs, das mit einer Lungenentzündung vereinbar ist;
  • Vorhandensein klinischer Kriterien, die mit der Diagnose einer belüfteten nosokomialen Pneumonie übereinstimmen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von mäßigen oder schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Beta-Lactam-Antibiotika;
  • Vorherige studienfremde Antibiotika für > 24 Stunden;
  • Gram-Färbung einer Probe der unteren Atemwege, die nur grampositive Bakterien zeigt;
  • Aktive Immunsuppression;
  • Nierenerkrankung im Endstadium oder Notwendigkeit einer Dialyse;
  • Erwartete Überlebenszeit < 72 Stunden;
  • Schwere verwirrende Atemwegserkrankung (d. h. Brusttrauma mit paradoxer Atmung);
  • Bekannte oder vermutete ambulant erworbene bakterielle Pneumonie.
  • Voraussichtliche gleichzeitige Anwendung eines der folgenden Medikamente im Verlauf der Studientherapie: Valproinsäure oder Divalproex-Natrium. Voraussichtliche gleichzeitige Anwendung von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, trizyklischen Antidepressiva oder Serotonin-5-HT1-Rezeptor-Agonisten (Triptane), Meperidin oder Buspiron während der Behandlung mit Linezolid.
  • Erhalt eines Monoaminoxidase-Hemmers innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder erwartete gleichzeitige Anwendung im Verlauf der Linezolid-Therapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ceftolozan/Tazobactam
Die Teilnehmer erhalten 8-14 Tage lang alle 8 Stunden 3000 mg Ceftolozan/Tazobactam intravenös (bestehend aus 2000 mg Ceftolozan und 1000 mg Tazobactam).
Arzneimittel: Ceftolozan/Tazobactam
Ceftolozan/Tazobactam ist ein antibakterielles Mittel, das aus einer Co-Formulierung von Ceftolozan, einem neuartigen antipseudomonalen Cephalosporin, und Tazobactam, einem bewährten Beta(β)-Lactamase-Inhibitor (BLI), der zur Behandlung schwerer bakterieller Infektionen entwickelt wird, besteht.
Aktiver Komparator: Meropenem
Die Teilnehmer erhalten 8-14 Tage lang alle 8 Stunden 1000 mg Meropenem i.v.
Arzneimittel: Meropenem
Meropenem ist ein injizierbares Breitbandantibiotikum, das häufig zur Behandlung schwerer Infektionen wie beatmungsassoziierter bakterieller Pneumonie und im Krankenhaus erworbener bakterieller Pneumonie eingesetzt wird.
Andere Namen:
  • MERREM® IV

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtmortalität in der Intent-to-Treat (ITT)-Population – Tag 28
Zeitfenster: Tag 28
Nachweis der Nicht-Unterlegenheit von Ceftolozan/Tazobactam gegenüber Meropenem bei stratifizierten erwachsenen Teilnehmern mit belüfteter nosokomialer Pneumonie (VNP) (Teilnehmer mit entweder beatmungsassoziierter bakterieller Pneumonie [VABP] oder belüfteter im Krankenhaus erworbener bakterieller Pneumonie [HABP]) basierend auf dem Unterschied in der Gesamtsterblichkeitsrate in der Intent-to-treat-Population (ITT) unter Verwendung einer Nichtunterlegenheitsmarge von 10 %. Der geschätzte angepasste Prozentsatz war ein gewichteter Durchschnitt über alle Schichten, der unter Verwendung von Mehrotra-Railkar-Kontinuitäts-korrigierten Mindestrisiko(MRc)-Schichtgewichtungen konstruiert wurde.
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen auf klinische Heilung beim Test-of-Cure (TOC)-Besuch in der Intent-to-Treat (ITT)-Population
Zeitfenster: 7 bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu Tag 30)
Nachweis der Nicht-Unterlegenheit von Ceftolozan/Tazobactam gegenüber Meropenem bei erwachsenen Teilnehmern mit beatmeter nosokomialer Pneumonie (VNP) beim TOC-Besuch (7 bis 14 Tage nach dem Besuch am Ende der Therapie [EOT]) unter Verwendung einer Nicht-Unterlegenheitsspanne von 12,5 %. Das klinische Ansprechen beim TOC-Besuch wurde als Heilung (vollständige Auflösung ohne neue Anzeichen von VNP), Versagen (Progression, Rückfall oder Wiederauftreten von VNP) oder unbestimmt (keine auswertbaren Studiendaten) definiert. Ein günstiges klinisches Ansprechen ist eine klinische Heilung. Ein fehlendes klinisches Ansprechen gilt als unbestimmt, es sei denn, das klinische Ergebnis beim EOT-Besuch war Misserfolg. Der geschätzte angepasste Prozentsatz war ein gewichteter Durchschnitt über alle Schichten, der unter Verwendung von Mehrotra-Railkar-Kontinuitäts-korrigierten Mindestrisiko(MRc)-Schichtgewichtungen konstruiert wurde.
7 bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu Tag 30)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtmortalität in der mikrobiologischen Intent-to-Treat (mITT)-Population – Tag 28
Zeitfenster: Tag 28
Vergleich der Gesamtmortalitätsraten von Teilnehmern in den Ceftolozan/Tazobactam- versus Meropenem-Armen in der mikrobiologischen Intent-to-treat (mITT)-Population.
Tag 28
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen auf klinische Heilung beim Test-of-Cure (TOC)-Besuch in der klinisch auswertbaren (CE) Population
Zeitfenster: 7 bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu Tag 30)
Vergleich der klinischen Ansprechraten von Ceftolozan/Tazobactam versus Meropenem bei erwachsenen Teilnehmern mit VNP (Teilnehmer mit entweder beatmungsassoziierter bakterieller Pneumonie [VABP] oder beatmeter, im Krankenhaus erworbener bakterieller Pneumonie [HABP]) beim TOC-Besuch in der CE-Population. Das klinische Ansprechen beim TOC-Besuch wurde als Heilung (vollständige Auflösung ohne neue Anzeichen von VNP), Versagen (Progression, Rückfall oder Wiederauftreten von VNP) oder unbestimmt (keine auswertbaren Studiendaten) definiert. Ein günstiges klinisches Ansprechen ist eine klinische Heilung. Ein fehlendes klinisches Ansprechen gilt als unbestimmt, es sei denn, das klinische Ergebnis beim EOT-Besuch war Misserfolg. Der Data-as-observed (DAO)-Ansatz wurde verwendet, bei dem Teilnehmer mit fehlendem klinischem Ansprechen, einschließlich unbestimmter Ergebnisse, aus der Analysepopulation ausgeschlossen wurden.
7 bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu Tag 30)
Prozentsatz der Teilnehmer mit pro Teilnehmer mikrobiologischem Ansprechen auf Heilung oder vermutete Heilung beim Test-of-Cure (TOC)-Besuch in der mikrobiologisch auswertbaren (ME) Population
Zeitfenster: 7 bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu Tag 30)
Vergleich der mikrobiologischen Ansprechraten pro Teilnehmer von Ceftolozan/Tazobactam versus Meropenem beim TOC-Besuch in der mikrobiologisch auswertbaren (ME) Population. Die mikrobiologische Reaktion pro Teilnehmer wird basierend auf den individuellen mikrobiologischen Ergebnissen für jeden Baseline-Erreger bestimmt. Eine mikrobiologische Reaktion beim TOC-Besuch wurde als Heilung (Ausgangserreger ausgerottet), Versagen (Ausgangserreger ist persistent) oder unbestimmt (kein auswertbares Atemwegsmaterial) definiert. Eine günstige mikrobiologische Reaktion ist eine mikrobiologische Heilung oder vermutete Heilung. Der Data-as-observed (DAO)-Ansatz wurde verwendet, bei dem Teilnehmer mit fehlendem klinischem Ansprechen, einschließlich unbestimmter Ergebnisse, aus der Analysepopulation ausgeschlossen wurden.
7 bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu Tag 30)
Prozentsatz der Teilnehmer mit mikrobiologischem Ansprechen auf Eradikation oder vermutete Eradikation nach Pathogen beim Test-of-Cure (TOC)-Besuch in der mikrobiologisch auswertbaren (ME) Population (>=10 Isolate zu Studienbeginn)
Zeitfenster: 7 bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu Tag 30)
Um den Prozentsatz der Teilnehmer mit einem mikrobiologischen Ergebnis der Eradikation oder vermuteten Eradikation nach Erregern zu vergleichen. Das mikrobiologische Ergebnis wurde als „Eradikation“, „vermutete Eradikation“, „Persistenz“, „vermutete Persistenz“, „unbestimmbar“ oder „Wiederauftreten“ klassifiziert. „Eradikation“ wurde definiert als eine ≥1-log-Reduktion der Bakterienlast des ursprünglichen LRT-Erregers zu Studienbeginn UND eine Anzahl von ≤10^4 koloniebildenden Einheiten (KBE)/ml pro Erreger für endotracheale Aspirate (ETA) oder Sputumproben, ≤10^3 CFU/mL für eine bronchoalveoläre Lavage (BAL)-Probe oder ≤10^2 CFU/mL für eine Protected-Brush-Probe (PBS) aus einer Nachfolge-LRT-Kultur. Vermutete Eradikation wurde definiert als das Fehlen von Kulturmaterial (z. Unfähigkeit, bei einem extubierten Patienten eine Kultur zu erhalten) bei einem Patienten, der als klinisch geheilt gilt.
7 bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu Tag 30)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtmortalität in der Intent-to-Treat (ITT)-Population – Tag 14
Zeitfenster: Tag 14
Um die Gesamtsterblichkeitsraten der Teilnehmer zu vergleichen (Ceftolozan/Tazobactam versus Meropenem-Arme). Teilnehmer, deren Sterblichkeitsergebnisse an Tag 14 fehlen oder unbekannt sind, werden als verstorben analysiert.
Tag 14
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen der klinischen Heilung beim Besuch am Ende der Therapie (EOT) in der Intent-to-Treat (ITT)-Population
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu Tag 15)
Vergleich der klinischen Ansprechraten beim EOT-Besuch für Ceftolozan/Tazobactam versus Meropenem. Das klinische Ansprechen beim EOT-Besuch wurde als Heilung (vollständige Auflösung ohne neue Anzeichen von VNP), Versagen (Progression, Rückfall oder Wiederauftreten von VNP) oder unbestimmt (keine auswertbaren Studiendaten) definiert. Ein günstiges klinisches Ansprechen ist eine klinische Heilung. Ein fehlendes klinisches Ansprechen gilt als unbestimmt.
Innerhalb von 24 Stunden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu Tag 15)
Prozentsatz der Teilnehmer mit pro Teilnehmer mikrobiologischem Ansprechen auf Heilung oder vermutete Heilung beim Besuch am Ende der Therapie (EOT) in der mikrobiologisch auswertbaren (ME) Population
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu Tag 15)
Vergleich der mikrobiologischen Ansprechraten von Ceftolozan/Tazobactam versus Meropenem beim EOT-Besuch. Die mikrobiologische Reaktion pro Teilnehmer wird basierend auf den individuellen mikrobiologischen Ergebnissen für jeden Baseline-Erreger bestimmt. Eine mikrobiologische Reaktion beim EOT-Besuch wurde als Heilung (Ausgangserreger ausgerottet), Versagen (Ausgangserreger ist persistent) oder unbestimmt (kein auswertbares Atemwegsmaterial) definiert. Eine günstige mikrobiologische Reaktion ist eine mikrobiologische Heilung oder vermutete Heilung. Der Data-as-observed (DAO)-Ansatz wurde verwendet, bei dem Teilnehmer mit fehlendem klinischem Ansprechen, einschließlich unbestimmter Ergebnisse, aus der Analysepopulation ausgeschlossen wurden.
Innerhalb von 24 Stunden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu Tag 15)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen der klinischen Heilung bei der späten Nachuntersuchung (LFU) in der klinisch auswertbaren (CE) Population
Zeitfenster: 28 bis 35 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu Tag 50)
Vergleich der klinischen Ansprechraten beim Late Follow-up (LFU)-Besuch für Ceftolozan/Tazobactam versus Meropenem in der CE-Population. Das klinische Ansprechen beim LFU-Besuch wird nur bei Teilnehmern, die beim TOC-Besuch als klinische Heilung eingestuft wurden, als anhaltende Heilung, Rückfall oder unbestimmt eingestuft. Eine günstige klinische Reaktion ist "anhaltende klinische Heilung".
28 bis 35 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu Tag 50)
Prozentsatz der Teilnehmer, die 1 oder mehr unerwünschte Ereignisse (AE) melden
Zeitfenster: Bis zu 35 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ~ Tag 50)
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein Arzneimittel handelt oder nicht.
Bis zu 35 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ~ Tag 50)
Prozentsatz der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Bis zu 35 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ~ Tag 50)
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein UE, das zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen bestehenden Krankenhausaufenthalt erfordert oder verlängert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder Invalidität führt, eine angeborene Anomalie oder einen Geburtsfehler darstellt oder ein anderes wichtiges medizinisches Ereignis darstellt solche nach medizinischer oder wissenschaftlicher Beurteilung.
Bis zu 35 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ~ Tag 50)
Prozentsatz der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (UE) abgesetzt haben
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ~ Tag 15)
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein Arzneimittel handelt oder nicht.
Bis zu 14 Tage nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ~ Tag 15)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cubist Pharmaceuticals LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. September 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Mai 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 7625A-008
  • CXA-NP-11-04 (Andere Kennung: Cubist Protocol Number)
  • 163338 (Registrierungskennung: JAPIC-CTI)
  • MK-7625A-008 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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