Thermoplastie bronchique : mécanisme d'action et définition du phénotype de l'asthme

Selon les estimations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), plus de 200 millions de personnes souffrent d'asthme dans le monde et en 2009, la maladie avait fait 250 000 morts dans le monde. Les rapports d'autopsie suggèrent 2 phénotypes d'asthme sévère : l'un caractérisé par une inflammation intense des voies respiratoires avec colmatage muqueux, et l'autre par une bronchoconstriction sévère provoquant une insuffisance respiratoire en l'absence d'inflammation significative des voies respiratoires. Cependant, il n'est pas facile de stratifier les patients selon les phénotypes sans bronchoscopie. Bien que l'asthme sévère ne concerne que 10 % des personnes touchées, il représente plus de la moitié des dépenses totales de santé consacrées à l'asthme. Les corticostéroïdes inhalés sont efficaces en supprimant la production de multiples médiateurs pro-inflammatoires, malheureusement des plateaux d'efficacité. L'ajout d'un bêta-agoniste à longue durée d'action et d'un agent anticholinergique aux corticostéroïdes inhalés offre un certain soulagement, mais le traitement efficace de l'asthme sévère reste un objectif non atteint, ce qui entraîne une utilisation intensive des ressources de santé. En 2010, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la thermoplastie bronchique (BT) comme traitement d'appoint pour l'asthme sévère. BT est l'ablation par radiofréquence du muscle lisse des voies respiratoires par bronchoscopie, chaque patient subissant trois procédures qui ciblent différents lobes du poumon à 3 semaines d'intervalle. Des études ont démontré un meilleur contrôle des symptômes permettant l'arrêt des stéroïdes oraux chez certains patients ainsi que des réductions des exacerbations, des hospitalisations et de l'utilisation de médicaments de secours. Aucun développement de sténoses des voies respiratoires ou de bronchectasie, ni de régénération de l'épithélium normal après BT n'a été observé. À l'heure actuelle, il n'est pas clair si la BT profite à tous les phénotypes d'asthme ou si la BT a un effet sur l'inflammation et le remodelage des voies respiratoires.

L'hypothèse de cette étude est que la thermoplastie bronchique est susceptible de bénéficier à tous les phénotypes d'asthme sévère, et y parvient en exerçant un effet sur l'inflammation et le remodelage des voies respiratoires.

Les objectifs spécifiques de l'étude sont : 1) mieux définir le phénotype asthmatique qui bénéficiera de la BT par microarray et profilage de l'expression génique ; 2) étudier les effets du BT sur l'inflammation des voies respiratoires ; 3) définir son rôle dans l'algorithme global de prise en charge de l'asthme