Bronchiale thermoplastiek: werkingsmechanisme en definitie van astma-fenotype

Volgens schattingen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) lijden wereldwijd meer dan 200 miljoen mensen aan astma en in 2009 had de ziekte wereldwijd 250.000 levens geëist. Autopsierapporten suggereren 2 fenotypes van ernstig astma: een die wordt gekenmerkt door intense luchtwegontsteking met slijmverstopping, en de andere door ernstige bronchoconstrictie die ademhalingsfalen veroorzaakt bij afwezigheid van significante luchtwegontsteking. Het is echter niet eenvoudig om patiënten te stratificeren volgens fenotypes zonder bronchoscopie. Hoewel ernstig astma slechts 10% van de getroffen personen uitmaakt, is het goed voor meer dan de helft van de totale uitgaven voor gezondheidszorg aan astma. Inhalatiecorticosteroïden zijn effectief door de productie van meerdere pro-inflammatoire mediatoren te onderdrukken, helaas met een werkzaamheidsplateau. Toevoeging van langwerkende bèta-agonisten en anticholinergica aan inhalatiecorticosteroïden biedt enige verlichting, maar een effectieve behandeling van ernstige astma blijft een onvervuld doel, wat resulteert in intensief gebruik van gezondheidszorgmiddelen. In 2010 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) bronchiale thermoplastiek (BT) goed als aanvullende therapie voor ernstige astma. BT is radiofrequente ablatie van gladde spieren van de luchtwegen via bronchoscopie waarbij elke patiënt drie procedures ondergaat die gericht zijn op verschillende lobben van de long met een tussenpoos van 3 weken. Studies hebben verbeterde symptoomcontrole aangetoond, waardoor bij sommige patiënten het gebruik van orale steroïden kan worden gestaakt, evenals vermindering van exacerbaties, ziekenhuisopnames en het gebruik van noodmedicatie. Er is geen ontwikkeling van vernauwingen van de luchtwegen of bronchiëctasie en regeneratie van normaal epitheel na BT waargenomen. Op dit moment blijft het onduidelijk of BT alle astma-fenotypes ten goede komt of dat BT enig effect heeft op luchtwegontsteking en remodellering.

De hypothese van deze studie is dat bronchiale thermoplastie waarschijnlijk alle ernstige astmafenotypes ten goede komt en dit bereikt door een effect uit te oefenen op luchtwegontsteking en remodellering.

De specifieke doelstellingen van de studie zijn: 1) beter definiëren van het astmafenotype dat baat zal hebben bij BT door middel van microarray en genexpressieprofilering; 2) effecten van BT op luchtwegontsteking bestuderen; 3) om zijn rol in het algemene algoritme voor astmabeheer te definiëren