Bronchiální termoplastika: Mechanismus účinku a definování fenotypu astmatu
26. února 2014 aktualizováno: National University Hospital, Singapore
Podle odhadů Světové zdravotnické organizace (WHO) trpí astmatem na celém světě více než 200 milionů lidí a v roce 2009 si toto onemocnění celosvětově vyžádalo 250 000 životů. Pitevní zprávy naznačují 2 fenotypy těžkého astmatu: jeden je charakterizován intenzivním zánětem dýchacích cest s ucpáním hlenu a druhý závažnou bronchokonstrikcí způsobující respirační selhání bez významného zánětu dýchacích cest. Bez bronchoskopie však není snadné stratifikovat pacienty podle fenotypů. Ačkoli těžké astma zahrnuje pouze 10 % postižených jedinců, představuje více než polovinu celkových výdajů na zdravotní péči na astma. Inhalační kortikosteroidy jsou účinné tím, že potlačují produkci mnoha prozánětlivých mediátorů, bohužel plató účinnosti. Přidání dlouhodobě působícího beta agonisty a anticholinergika k inhalačním kortikosteroidům nabízí určitou míru úlevy, ale účinná léčba těžkého astmatu zůstává nesplněným cílem, což vede k intenzivnímu využívání zdrojů zdravotní péče. V roce 2010 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) bronchiální termoplastiku (BT) jako doplňkovou terapii těžkého astmatu. BT je radiofrekvenční ablace hladkého svalstva dýchacích cest pomocí bronchoskopie, kdy každý pacient podstoupí tři procedury, které se zaměřují na různé laloky plic s odstupem 3 týdnů. Studie prokázaly zlepšenou kontrolu symptomů, která u některých pacientů umožnila vysazení perorálních steroidů, jakož i snížení počtu exacerbací, hospitalizací a použití záchranné medikace. Nebyl pozorován žádný rozvoj zúžení dýchacích cest nebo bronchiektázie a regenerace normálního epitelu po BT. V současnosti zůstává nejasné, zda BT prospívá všem fenotypům astmatu nebo zda má BT nějaký vliv na zánět a remodelaci dýchacích cest.
Hypotézou této studie je, že bronchiální termoplastika pravděpodobně prospěje všem fenotypům těžkého astmatu a dosahuje toho účinkem na zánět a remodelaci dýchacích cest.
Konkrétní cíle studie jsou: 1) lépe definovat fenotyp astmatu, který bude mít prospěch z BT, pomocí microarray a profilování genové exprese; 2) ke studiu účinků BT na zánět dýchacích cest; 3) definovat jeho roli v celkovém algoritmu řízení astmatu
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
50
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 64 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 21-65 let
- Špatně kontrolované těžké perzistující astma (ACT skóre < 20) navzdory vysokým dávkám inhalačních steroidů (>500 mcg flutikasonu/den nebo >800 mcg budesonidu/den) v kombinaci s inhalačními dlouhodobě působícími beta-2 agonisty a/nebo anticholinergiky. Mezi další léky patří modifikátory leukotrienů, omalizumab (pokud byl používán alespoň 1 rok předtím) a perorální kortikosteroidy 10 mg/den nebo méně
- Přestal kouřit na > 1 rok a < 10 balených let
- Stabilní udržovací léky na astma po dobu 4 týdnů
- Předpokládaná hodnota FEV1 před bronchodilatací > 60 %.
Kritéria vyloučení:
- Muži a ženy <21 a >65 let
- Přítomnost kardiostimulátoru, interního defibrilátoru nebo jiných implantovatelných elektronických zařízení
- Známá citlivost na léky potřebné k provedení bronchoskopie, včetně lignokainu a benzodiazepinů
- Pacienti dříve léčení bronchiální termoplastikou (BT)
- Užívání imunosupresiv (kromě perorálních steroidů)
- Zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených s bronchoskopií nebo anestezií (včetně těhotenství, nekontrolovaného onemocnění koronárních tepen, akutního nebo chronického selhání ledvin a nekontrolované hypertenze)
- Neschopnost ukončit antiagregační nebo antikoagulační léčbu před výkonem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Bronchiální termoplastika
|
Bronchiální termoplastika
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Skóre testu kontroly astmatu (ACT).
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
Procento dní bez příznaků
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
Špičkový exspirační průtok (PEF)
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
Vydechovaný oxid dusnatý (NO)
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
Vynucený exspirační objem za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
Nekontrastní počítačová tomografie (CT) skenování hrudníku
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kay Leong Khoo, MD, National University Hospital, Singapore
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Venter JC, Adams MD, Myers EW, Li PW, Mural RJ, Sutton GG, Smith HO, Yandell M, Evans CA, Holt RA, Gocayne JD, Amanatides P, Ballew RM, Huson DH, Wortman JR, Zhang Q, Kodira CD, Zheng XH, Chen L, Skupski M, Subramanian G, Thomas PD, Zhang J, Gabor Miklos GL, Nelson C, Broder S, Clark AG, Nadeau J, McKusick VA, Zinder N, Levine AJ, Roberts RJ, Simon M, Slayman C, Hunkapiller M, Bolanos R, Delcher A, Dew I, Fasulo D, Flanigan M, Florea L, Halpern A, Hannenhalli S, Kravitz S, Levy S, Mobarry C, Reinert K, Remington K, Abu-Threideh J, Beasley E, Biddick K, Bonazzi V, Brandon R, Cargill M, Chandramouliswaran I, Charlab R, Chaturvedi K, Deng Z, Di Francesco V, Dunn P, Eilbeck K, Evangelista C, Gabrielian AE, Gan W, Ge W, Gong F, Gu Z, Guan P, Heiman TJ, Higgins ME, Ji RR, Ke Z, Ketchum KA, Lai Z, Lei Y, Li Z, Li J, Liang Y, Lin X, Lu F, Merkulov GV, Milshina N, Moore HM, Naik AK, Narayan VA, Neelam B, Nusskern D, Rusch DB, Salzberg S, Shao W, Shue B, Sun J, Wang Z, Wang A, Wang X, Wang J, Wei M, Wides R, Xiao C, Yan C, Yao A, Ye J, Zhan M, Zhang W, Zhang H, Zhao Q, Zheng L, Zhong F, Zhong W, Zhu S, Zhao S, Gilbert D, Baumhueter S, Spier G, Carter C, Cravchik A, Woodage T, Ali F, An H, Awe A, Baldwin D, Baden H, Barnstead M, Barrow I, Beeson K, Busam D, Carver A, Center A, Cheng ML, Curry L, Danaher S, Davenport L, Desilets R, Dietz S, Dodson K, Doup L, Ferriera S, Garg N, Gluecksmann A, Hart B, Haynes J, Haynes C, Heiner C, Hladun S, Hostin D, Houck J, Howland T, Ibegwam C, Johnson J, Kalush F, Kline L, Koduru S, Love A, Mann F, May D, McCawley S, McIntosh T, McMullen I, Moy M, Moy L, Murphy B, Nelson K, Pfannkoch C, Pratts E, Puri V, Qureshi H, Reardon M, Rodriguez R, Rogers YH, Romblad D, Ruhfel B, Scott R, Sitter C, Smallwood M, Stewart E, Strong R, Suh E, Thomas R, Tint NN, Tse S, Vech C, Wang G, Wetter J, Williams S, Williams M, Windsor S, Winn-Deen E, Wolfe K, Zaveri J, Zaveri K, Abril JF, Guigo R, Campbell MJ, Sjolander KV, Karlak B, Kejariwal A, Mi H, Lazareva B, Hatton T, Narechania A, Diemer K, Muruganujan A, Guo N, Sato S, Bafna V, Istrail S, Lippert R, Schwartz R, Walenz B, Yooseph S, Allen D, Basu A, Baxendale J, Blick L, Caminha M, Carnes-Stine J, Caulk P, Chiang YH, Coyne M, Dahlke C, Deslattes Mays A, Dombroski M, Donnelly M, Ely D, Esparham S, Fosler C, Gire H, Glanowski S, Glasser K, Glodek A, Gorokhov M, Graham K, Gropman B, Harris M, Heil J, Henderson S, Hoover J, Jennings D, Jordan C, Jordan J, Kasha J, Kagan L, Kraft C, Levitsky A, Lewis M, Liu X, Lopez J, Ma D, Majoros W, McDaniel J, Murphy S, Newman M, Nguyen T, Nguyen N, Nodell M, Pan S, Peck J, Peterson M, Rowe W, Sanders R, Scott J, Simpson M, Smith T, Sprague A, Stockwell T, Turner R, Venter E, Wang M, Wen M, Wu D, Wu M, Xia A, Zandieh A, Zhu X. The sequence of the human genome. Science. 2001 Feb 16;291(5507):1304-51. doi: 10.1126/science.1058040. Erratum In: Science 2001 Jun 5;292(5523):1838.
- HOUSTON JC, DE NAVASQUEZ S, TROUNCE JR. A clinical and pathological study of fatal cases of status asthmaticus. Thorax. 1953 Sep;8(3):207-13. doi: 10.1136/thx.8.3.207. No abstract available.
- Kuyper LM, Pare PD, Hogg JC, Lambert RK, Ionescu D, Woods R, Bai TR. Characterization of airway plugging in fatal asthma. Am J Med. 2003 Jul;115(1):6-11. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00241-9.
- Saetta M, Di Stefano A, Rosina C, Thiene G, Fabbri LM. Quantitative structural analysis of peripheral airways and arteries in sudden fatal asthma. Am Rev Respir Dis. 1991 Jan;143(1):138-43. doi: 10.1164/ajrccm/143.1.138.
- Hogg JC. Varieties of airway narrowing in severe and fatal asthma. J Allergy Clin Immunol. 1987 Sep;80(3 Pt 2):417-9. doi: 10.1016/0091-6749(87)90065-0. No abstract available.
- Sur S, Crotty TB, Kephart GM, Hyma BA, Colby TV, Reed CE, Hunt LW, Gleich GJ. Sudden-onset fatal asthma. A distinct entity with few eosinophils and relatively more neutrophils in the airway submucosa? Am Rev Respir Dis. 1993 Sep;148(3):713-9. doi: 10.1164/ajrccm/148.3.713.
- Good JT Jr, Kolakowski CA, Groshong SD, Murphy JR, Martin RJ. Refractory asthma: importance of bronchoscopy to identify phenotypes and direct therapy. Chest. 2012 Mar;141(3):599-606. doi: 10.1378/chest.11-0741. Epub 2011 Aug 11.
- Haldar P, Pavord ID, Shaw DE, Berry MA, Thomas M, Brightling CE, Wardlaw AJ, Green RH. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Aug 1;178(3):218-224. doi: 10.1164/rccm.200711-1754OC. Epub 2008 May 14.
- Wahidi MM, Kraft M. Bronchial thermoplasty for severe asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Apr 1;185(7):709-14. doi: 10.1164/rccm.201105-0883CI. Epub 2011 Nov 10.
- Lee P, Khoo KL. A review of current bronchoscopic interventions for obstructive airway diseases. Ther Adv Respir Dis. 2012 Oct;6(5):297-307. doi: 10.1177/1753465812455448. Epub 2012 Aug 9.
- Verrills NM, Irwin JA, He XY, Wood LG, Powell H, Simpson JL, McDonald VM, Sim A, Gibson PG. Identification of novel diagnostic biomarkers for asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jun 15;183(12):1633-43. doi: 10.1164/rccm.201010-1623OC. Epub 2011 Mar 18.
- Mann M, Hendrickson RC, Pandey A. Analysis of proteins and proteomes by mass spectrometry. Annu Rev Biochem. 2001;70:437-73. doi: 10.1146/annurev.biochem.70.1.437.
- Naaby-Hansen S, Waterfield MD, Cramer R. Proteomics--post-genomic cartography to understand gene function. Trends Pharmacol Sci. 2001 Jul;22(7):376-84. doi: 10.1016/s0165-6147(00)01663-1.
- Zhao J, Zhu H, Wong CH, Leung KY, Wong WS. Increased lungkine and chitinase levels in allergic airway inflammation: a proteomics approach. Proteomics. 2005 Jul;5(11):2799-807. doi: 10.1002/pmic.200401169.
- Wong WS, Zhao J. Proteome analysis of chronically inflamed lungs in a mouse chronic asthma model. Int Arch Allergy Immunol. 2008;147(3):179-89. doi: 10.1159/000142040. Epub 2008 Jul 2.
- Quesada Calvo F, Fillet M, Renaut J, Crahay C, Gueders M, Hacha J, Paulissen G, Foidart JM, Noel A, Rocks N, Leprince P, Cataldo D. Potential therapeutic target discovery by 2D-DIGE proteomic analysis in mouse models of asthma. J Proteome Res. 2011 Sep 2;10(9):4291-301. doi: 10.1021/pr200494n. Epub 2011 Aug 3.
- Liao W, Goh FY, Betts RJ, Kemeny DM, Tam J, Bay BH, Wong WS. A novel anti-apoptotic role for apolipoprotein L2 in IFN-gamma-induced cytotoxicity in human bronchial epithelial cells. J Cell Physiol. 2011 Feb;226(2):397-406. doi: 10.1002/jcp.22345.
- Fitzpatrick AM, Higgins M, Holguin F, Brown LA, Teague WG; National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. The molecular phenotype of severe asthma in children. J Allergy Clin Immunol. 2010 Apr;125(4):851-857.e18. doi: 10.1016/j.jaci.2010.01.048.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2014
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. května 2018
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. května 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. února 2014
První zveřejněno (ODHAD)
3. března 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
3. března 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. února 2014
Naposledy ověřeno
1. února 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DSRB/2013/00144
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bronchiální termoplastika
-
The First Hospital of QinhuangdaoDokončenoTerapeutická procedurální komplikaceČína