Бронхиальная термопластика: механизм действия и определение фенотипа бронхиальной астмы

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), более 200 миллионов человек страдают астмой во всем мире, а в 2009 году эта болезнь унесла жизни 250 000 человек во всем мире. Отчеты о вскрытии предполагают 2 фенотипа тяжелой астмы: один характеризуется интенсивным воспалением дыхательных путей с закупоркой слизью, а другой - тяжелой бронхоконстрикцией, вызывающей дыхательную недостаточность при отсутствии значительного воспаления дыхательных путей. Однако стратифицировать пациентов по фенотипам без бронхоскопии непросто. Хотя тяжелая форма астмы встречается только у 10% больных, на ее долю приходится более половины общих расходов на здравоохранение в связи с астмой. Ингаляционные кортикостероиды эффективны за счет подавления продукции многочисленных провоспалительных медиаторов, но, к сожалению, их эффективность стабилизируется. Добавление бета-агонистов длительного действия и антихолинергических агентов к ингаляционным кортикостероидам обеспечивает некоторое облегчение, но эффективное лечение тяжелой астмы остается нерешенной задачей, что приводит к интенсивному использованию ресурсов здравоохранения. В 2010 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило бронхиальную термопластику (БТ) в качестве дополнительной терапии тяжелой астмы. БТ представляет собой радиочастотную аблацию гладких мышц дыхательных путей с помощью бронхоскопии, при этом каждому пациенту проводят три процедуры, нацеленные на разные доли легкого, с интервалом в 3 недели. Исследования продемонстрировали улучшение контроля над симптомами, позволяющее прекратить прием пероральных стероидов у некоторых пациентов, а также сократить количество обострений, госпитализаций и использовать препараты неотложной помощи. Развития стриктур дыхательных путей или бронхоэктазов, а также регенерации нормального эпителия после БТ не наблюдалось. В настоящее время остается неясным, влияет ли БТ на все фенотипы астмы или оказывает ли БТ какое-либо влияние на воспаление и ремоделирование дыхательных путей.

Гипотеза этого исследования заключается в том, что термопластика бронхов, вероятно, приносит пользу всем тяжелым фенотипам астмы, и достигается это за счет воздействия на воспаление и ремоделирование дыхательных путей.

Конкретными целями исследования являются: 1) более точное определение фенотипа астмы, которому будет полезен БТ, с помощью микрочипа и профилирования экспрессии генов; 2) изучить влияние БТ на воспаление дыхательных путей; 3) определить его роль в общем алгоритме лечения астмы.