Termoplastica bronchiale: meccanismo d'azione e definizione del fenotipo dell'asma

Secondo le stime dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), più di 200 milioni di persone soffrono di asma in tutto il mondo e nel 2009 la malattia ha causato 250.000 vittime a livello globale. I rapporti dell'autopsia suggeriscono 2 fenotipi di asma grave: uno caratterizzato da un'intensa infiammazione delle vie aeree con ostruzione del muco e l'altro da una grave broncocostrizione che causa insufficienza respiratoria in assenza di una significativa infiammazione delle vie aeree. Tuttavia, non è facile stratificare i pazienti in base ai fenotipi senza broncoscopia. Sebbene l'asma grave comprenda solo il 10% delle persone colpite, rappresenta oltre la metà della spesa sanitaria totale per l'asma. I corticosteroidi per via inalatoria sono efficaci sopprimendo la produzione di più mediatori pro-infiammatori, purtroppo plateau di efficacia. L'aggiunta di beta agonisti a lunga durata d'azione e agenti anticolinergici ai corticosteroidi per via inalatoria offre un certo sollievo, ma un trattamento efficace dell'asma grave rimane un obiettivo non raggiunto, con conseguente utilizzo intensivo delle risorse sanitarie. Nel 2010, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato la termoplastica bronchiale (BT) come terapia aggiuntiva per l'asma grave. BT è l'ablazione con radiofrequenza della muscolatura liscia delle vie aeree tramite broncoscopia con ogni paziente sottoposto a tre procedure che mirano a diversi lobi del polmone a distanza di 3 settimane. Gli studi hanno dimostrato un migliore controllo dei sintomi che consente l'interruzione degli steroidi orali in alcuni pazienti, nonché una riduzione delle riacutizzazioni, dei ricoveri e dell'uso di farmaci di salvataggio. Non è stato osservato alcuno sviluppo di stenosi delle vie aeree o bronchiectasie e rigenerazione dell'epitelio normale dopo BT. Al momento, non è chiaro se la BT giovi a tutti i fenotipi di asma o se la BT abbia qualche effetto sull'infiammazione e il rimodellamento delle vie aeree.

L'ipotesi di questo studio è che la termoplastica bronchiale possa apportare benefici a tutti i fenotipi di asma grave e ottiene ciò esercitando un effetto sull'infiammazione e il rimodellamento delle vie aeree.

Gli obiettivi specifici dello studio sono: 1) definire meglio il fenotipo di asma che trarrà beneficio dalla BT mediante microarray e profili di espressione genica; 2) studiare gli effetti della BT sull'infiammazione delle vie aeree; 3) definire il suo ruolo nell'algoritmo generale di gestione dell'asma