- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02075151
Bronchialis termoplasztika: hatásmechanizmus és az asztma fenotípusának meghatározása
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslései szerint világszerte több mint 200 millió ember szenved asztmában, és 2009-ben a betegség világszerte 250 000 emberéletet követelt. A boncolási jelentések a súlyos asztmának két fenotípusát javasolják: az egyiket intenzív légúti gyulladás jellemezheti nyálkahártyával, a másikat pedig súlyos hörgőszűkület, amely légzési elégtelenséget okoz jelentős légúti gyulladás hiányában. A betegeket azonban nem könnyű fenotípusok szerint rétegezni bronchoszkópia nélkül. Bár a súlyos asztmában szenvedőknek csak 10%-a van, ez az asztmára fordított teljes egészségügyi kiadás több mint felét teszi ki. Az inhalációs kortikoszteroidok hatékonyan elnyomják a többszörös gyulladást elősegítő mediátorok termelését, sajnos a hatékonysági platók. A hosszú hatású béta-agonista és antikolinerg szer hozzáadása az inhalációs kortikoszteroidokhoz némi enyhülést jelent, de a súlyos asztma hatékony kezelése továbbra is eléretlen cél, ami az egészségügyi erőforrások intenzív felhasználását eredményezi. 2010-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a bronchiális hőplasztikát (BT) a súlyos asztma kiegészítő terápiájaként. A BT a légúti simaizom rádiófrekvenciás ablációja bronchoszkópiával, ahol minden betegnél három olyan eljárást vesznek igénybe, amelyek a tüdő különböző lebenyeit célozzák meg 3 hét különbséggel. Tanulmányok kimutatták, hogy javult a tünetek kontrollja, ami lehetővé teszi egyes betegeknél az orális szteroidok szedésének abbahagyását, valamint az exacerbációk, a kórházi kezelések és a mentőgyógyszerek alkalmazásának csökkentését. Nem figyeltek meg légúti szűkületek vagy bronchiectasia kialakulását, és a normál hám regenerációját a BT után. Jelenleg továbbra sem világos, hogy a BT az összes asztma fenotípusra jótékony hatással van-e, vagy hogy a BT-nek van-e bármilyen hatása a légúti gyulladásra és az átalakulásra.
A tanulmány hipotézise az, hogy a bronchiális hőplasztika valószínűleg minden súlyos asztma fenotípus esetén előnyös, és ezt úgy éri el, hogy hatást gyakorol a légúti gyulladásra és a remodellingre.
A tanulmány konkrét céljai a következők: 1) az asztma fenotípusának pontosabb meghatározása microarray és génexpressziós profilok segítségével, akik számára előnyös lesz a BT; 2) a BT légúti gyulladásra gyakorolt hatásának tanulmányozása; 3) meghatározni a szerepét az általános asztmakezelési algoritmusban
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Singapore, Szingapúr
- National University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 21-65 év közötti férfiak és nők
- Gyengén kontrollált súlyos perzisztáló asztma (ACT pontszám < 20) a nagy dózisú inhalációs szteroidok (>500 mcg flutikazon/nap vagy >800 mcg budezonid/nap) ellenére inhalációs, hosszú hatású béta-2 agonistával és/vagy antikolinerg szerrel kombinálva. Egyéb gyógyszerek közé tartoznak a leukotrién módosítók, az omalizumab (ha legalább 1 éve alkalmazták) és az orális kortikoszteroidok 10 mg/nap vagy kevesebb.
- Abbahagyta a dohányzást > 1 évig és <10 csomagévig
- Stabil fenntartó asztmagyógyszerek 4 hétig
- A hörgőtágító előtti FEV1 >60% előre jelzett
Kizárási kritériumok:
- 21 és 65 év feletti férfiak és nők
- Pacemaker, belső defibrillátor vagy egyéb beültethető elektronikus eszközök jelenléte
- Ismert érzékenység a bronchoszkópia elvégzéséhez szükséges gyógyszerekre, beleértve a lignokaint és a benzodiazepineket
- Korábban bronchiális termoplasztikával (BT) kezelt betegek
- Immunszuppresszánsok alkalmazása (kivéve az orális szteroidokat)
- A bronchoszkópiával vagy érzéstelenítéssel kapcsolatos nemkívánatos események fokozott kockázata (beleértve a terhességet, a kontrollálatlan koszorúér-betegséget, az akut vagy krónikus veseelégtelenséget és az ellenőrizetlen magas vérnyomást)
- Képtelenség abbahagyni a vérlemezke- vagy véralvadásgátló kezelést az eljárás előtt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
EGYÉB: Bronchialis termoplasztika
Bronchialis hőplasztika
|
Bronchialis hőplasztika
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az asztma kontroll teszt (ACT) pontszáma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Nemkívánatos események száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A tünetmentes napok százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Kilégzési csúcsáramlás (PEF)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Kilélegzett nitrogén-monoxid (NO)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A mellkas nem kontrasztos számítógépes tomográfia (CT) vizsgálata
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kay Leong Khoo, MD, National University Hospital, Singapore
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Venter JC, Adams MD, Myers EW, Li PW, Mural RJ, Sutton GG, Smith HO, Yandell M, Evans CA, Holt RA, Gocayne JD, Amanatides P, Ballew RM, Huson DH, Wortman JR, Zhang Q, Kodira CD, Zheng XH, Chen L, Skupski M, Subramanian G, Thomas PD, Zhang J, Gabor Miklos GL, Nelson C, Broder S, Clark AG, Nadeau J, McKusick VA, Zinder N, Levine AJ, Roberts RJ, Simon M, Slayman C, Hunkapiller M, Bolanos R, Delcher A, Dew I, Fasulo D, Flanigan M, Florea L, Halpern A, Hannenhalli S, Kravitz S, Levy S, Mobarry C, Reinert K, Remington K, Abu-Threideh J, Beasley E, Biddick K, Bonazzi V, Brandon R, Cargill M, Chandramouliswaran I, Charlab R, Chaturvedi K, Deng Z, Di Francesco V, Dunn P, Eilbeck K, Evangelista C, Gabrielian AE, Gan W, Ge W, Gong F, Gu Z, Guan P, Heiman TJ, Higgins ME, Ji RR, Ke Z, Ketchum KA, Lai Z, Lei Y, Li Z, Li J, Liang Y, Lin X, Lu F, Merkulov GV, Milshina N, Moore HM, Naik AK, Narayan VA, Neelam B, Nusskern D, Rusch DB, Salzberg S, Shao W, Shue B, Sun J, Wang Z, Wang A, Wang X, Wang J, Wei M, Wides R, Xiao C, Yan C, Yao A, Ye J, Zhan M, Zhang W, Zhang H, Zhao Q, Zheng L, Zhong F, Zhong W, Zhu S, Zhao S, Gilbert D, Baumhueter S, Spier G, Carter C, Cravchik A, Woodage T, Ali F, An H, Awe A, Baldwin D, Baden H, Barnstead M, Barrow I, Beeson K, Busam D, Carver A, Center A, Cheng ML, Curry L, Danaher S, Davenport L, Desilets R, Dietz S, Dodson K, Doup L, Ferriera S, Garg N, Gluecksmann A, Hart B, Haynes J, Haynes C, Heiner C, Hladun S, Hostin D, Houck J, Howland T, Ibegwam C, Johnson J, Kalush F, Kline L, Koduru S, Love A, Mann F, May D, McCawley S, McIntosh T, McMullen I, Moy M, Moy L, Murphy B, Nelson K, Pfannkoch C, Pratts E, Puri V, Qureshi H, Reardon M, Rodriguez R, Rogers YH, Romblad D, Ruhfel B, Scott R, Sitter C, Smallwood M, Stewart E, Strong R, Suh E, Thomas R, Tint NN, Tse S, Vech C, Wang G, Wetter J, Williams S, Williams M, Windsor S, Winn-Deen E, Wolfe K, Zaveri J, Zaveri K, Abril JF, Guigo R, Campbell MJ, Sjolander KV, Karlak B, Kejariwal A, Mi H, Lazareva B, Hatton T, Narechania A, Diemer K, Muruganujan A, Guo N, Sato S, Bafna V, Istrail S, Lippert R, Schwartz R, Walenz B, Yooseph S, Allen D, Basu A, Baxendale J, Blick L, Caminha M, Carnes-Stine J, Caulk P, Chiang YH, Coyne M, Dahlke C, Deslattes Mays A, Dombroski M, Donnelly M, Ely D, Esparham S, Fosler C, Gire H, Glanowski S, Glasser K, Glodek A, Gorokhov M, Graham K, Gropman B, Harris M, Heil J, Henderson S, Hoover J, Jennings D, Jordan C, Jordan J, Kasha J, Kagan L, Kraft C, Levitsky A, Lewis M, Liu X, Lopez J, Ma D, Majoros W, McDaniel J, Murphy S, Newman M, Nguyen T, Nguyen N, Nodell M, Pan S, Peck J, Peterson M, Rowe W, Sanders R, Scott J, Simpson M, Smith T, Sprague A, Stockwell T, Turner R, Venter E, Wang M, Wen M, Wu D, Wu M, Xia A, Zandieh A, Zhu X. The sequence of the human genome. Science. 2001 Feb 16;291(5507):1304-51. doi: 10.1126/science.1058040. Erratum In: Science 2001 Jun 5;292(5523):1838.
- HOUSTON JC, DE NAVASQUEZ S, TROUNCE JR. A clinical and pathological study of fatal cases of status asthmaticus. Thorax. 1953 Sep;8(3):207-13. doi: 10.1136/thx.8.3.207. No abstract available.
- Kuyper LM, Pare PD, Hogg JC, Lambert RK, Ionescu D, Woods R, Bai TR. Characterization of airway plugging in fatal asthma. Am J Med. 2003 Jul;115(1):6-11. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00241-9.
- Saetta M, Di Stefano A, Rosina C, Thiene G, Fabbri LM. Quantitative structural analysis of peripheral airways and arteries in sudden fatal asthma. Am Rev Respir Dis. 1991 Jan;143(1):138-43. doi: 10.1164/ajrccm/143.1.138.
- Hogg JC. Varieties of airway narrowing in severe and fatal asthma. J Allergy Clin Immunol. 1987 Sep;80(3 Pt 2):417-9. doi: 10.1016/0091-6749(87)90065-0. No abstract available.
- Sur S, Crotty TB, Kephart GM, Hyma BA, Colby TV, Reed CE, Hunt LW, Gleich GJ. Sudden-onset fatal asthma. A distinct entity with few eosinophils and relatively more neutrophils in the airway submucosa? Am Rev Respir Dis. 1993 Sep;148(3):713-9. doi: 10.1164/ajrccm/148.3.713.
- Good JT Jr, Kolakowski CA, Groshong SD, Murphy JR, Martin RJ. Refractory asthma: importance of bronchoscopy to identify phenotypes and direct therapy. Chest. 2012 Mar;141(3):599-606. doi: 10.1378/chest.11-0741. Epub 2011 Aug 11.
- Haldar P, Pavord ID, Shaw DE, Berry MA, Thomas M, Brightling CE, Wardlaw AJ, Green RH. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Aug 1;178(3):218-224. doi: 10.1164/rccm.200711-1754OC. Epub 2008 May 14.
- Wahidi MM, Kraft M. Bronchial thermoplasty for severe asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Apr 1;185(7):709-14. doi: 10.1164/rccm.201105-0883CI. Epub 2011 Nov 10.
- Lee P, Khoo KL. A review of current bronchoscopic interventions for obstructive airway diseases. Ther Adv Respir Dis. 2012 Oct;6(5):297-307. doi: 10.1177/1753465812455448. Epub 2012 Aug 9.
- Verrills NM, Irwin JA, He XY, Wood LG, Powell H, Simpson JL, McDonald VM, Sim A, Gibson PG. Identification of novel diagnostic biomarkers for asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jun 15;183(12):1633-43. doi: 10.1164/rccm.201010-1623OC. Epub 2011 Mar 18.
- Mann M, Hendrickson RC, Pandey A. Analysis of proteins and proteomes by mass spectrometry. Annu Rev Biochem. 2001;70:437-73. doi: 10.1146/annurev.biochem.70.1.437.
- Naaby-Hansen S, Waterfield MD, Cramer R. Proteomics--post-genomic cartography to understand gene function. Trends Pharmacol Sci. 2001 Jul;22(7):376-84. doi: 10.1016/s0165-6147(00)01663-1.
- Zhao J, Zhu H, Wong CH, Leung KY, Wong WS. Increased lungkine and chitinase levels in allergic airway inflammation: a proteomics approach. Proteomics. 2005 Jul;5(11):2799-807. doi: 10.1002/pmic.200401169.
- Wong WS, Zhao J. Proteome analysis of chronically inflamed lungs in a mouse chronic asthma model. Int Arch Allergy Immunol. 2008;147(3):179-89. doi: 10.1159/000142040. Epub 2008 Jul 2.
- Quesada Calvo F, Fillet M, Renaut J, Crahay C, Gueders M, Hacha J, Paulissen G, Foidart JM, Noel A, Rocks N, Leprince P, Cataldo D. Potential therapeutic target discovery by 2D-DIGE proteomic analysis in mouse models of asthma. J Proteome Res. 2011 Sep 2;10(9):4291-301. doi: 10.1021/pr200494n. Epub 2011 Aug 3.
- Liao W, Goh FY, Betts RJ, Kemeny DM, Tam J, Bay BH, Wong WS. A novel anti-apoptotic role for apolipoprotein L2 in IFN-gamma-induced cytotoxicity in human bronchial epithelial cells. J Cell Physiol. 2011 Feb;226(2):397-406. doi: 10.1002/jcp.22345.
- Fitzpatrick AM, Higgins M, Holguin F, Brown LA, Teague WG; National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. The molecular phenotype of severe asthma in children. J Allergy Clin Immunol. 2010 Apr;125(4):851-857.e18. doi: 10.1016/j.jaci.2010.01.048.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DSRB/2013/00144
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .