Termoplastia brônquica: mecanismo de ação e definição do fenótipo da asma

De acordo com estimativas da Organização Mundial da Saúde (OMS), mais de 200 milhões de pessoas sofrem de asma em todo o mundo e, em 2009, a doença matou 250.000 vidas em todo o mundo. Os relatórios de autópsia sugerem 2 fenótipos de asma grave: um caracterizado por inflamação intensa das vias aéreas com obstrução de muco e o outro por broncoconstrição grave causando insuficiência respiratória na ausência de inflamação significativa das vias aéreas. No entanto, não é fácil estratificar pacientes de acordo com fenótipos sem broncoscopia. Embora a asma grave represente apenas 10% dos indivíduos afetados, ela é responsável por mais da metade dos gastos totais com saúde em asma. Os corticosteroides inalatórios são eficazes ao suprimir a produção de múltiplos mediadores pró-inflamatórios, infelizmente platôs de eficácia. A adição de beta-agonista de ação prolongada e agente anticolinérgico a corticosteróides inalatórios oferece algum alívio, mas o tratamento eficaz da asma grave permanece uma meta não alcançada, resultando na utilização intensiva de recursos de saúde. Em 2010, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou a termoplastia brônquica (BT) como terapia adjuvante para asma grave. A BT é a ablação por radiofrequência do músculo liso das vias aéreas por meio de broncoscopia, com cada paciente sendo submetido a três procedimentos que visam diferentes lobos do pulmão com 3 semanas de intervalo. Estudos demonstraram melhor controle dos sintomas, permitindo a descontinuação de esteróides orais em alguns pacientes, bem como reduções nas exacerbações, hospitalizações e uso de medicamentos de resgate. Nenhum desenvolvimento de estenose das vias aéreas ou bronquiectasias e regeneração do epitélio normal após BT foi observado. No momento, ainda não está claro se a BT beneficia todos os fenótipos de asma ou se a BT tem algum efeito na inflamação e remodelação das vias aéreas.

A hipótese deste estudo é que a termoplastia brônquica provavelmente beneficiará todos os fenótipos de asma grave, e consegue isso exercendo um efeito na inflamação e remodelação das vias aéreas.

Os objetivos específicos do estudo são: 1) definir melhor o fenótipo da asma que se beneficiará da BT por microarray e perfis de expressão gênica; 2) estudar os efeitos da BT na inflamação das vias aéreas; 3) definir seu papel no algoritmo geral de gerenciamento da asma