Termoplastia bronquial: mecanismo de acción y fenotipo definitorio del asma

Según estimaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS), más de 200 millones de personas sufren de asma en todo el mundo y en 2009, la enfermedad se cobró 250.000 vidas en todo el mundo. Los informes de autopsia sugieren 2 fenotipos de asma grave: uno que se caracteriza por una inflamación intensa de las vías respiratorias con taponamiento de moco y el otro por una broncoconstricción grave que causa insuficiencia respiratoria en ausencia de una inflamación significativa de las vías respiratorias. Sin embargo, no es fácil estratificar a los pacientes según fenotipos sin broncoscopia. Aunque el asma grave comprende solo el 10 % de las personas afectadas, representa más de la mitad del gasto sanitario total en asma. Los corticosteroides inhalados son efectivos al suprimir la producción de múltiples mediadores proinflamatorios, pero desafortunadamente la eficacia se estanca. La adición de un agonista beta de acción prolongada y un agente anticolinérgico a los corticosteroides inhalados ofrece algún grado de alivio, pero el tratamiento eficaz del asma grave sigue siendo un objetivo no alcanzado, lo que da lugar a una utilización intensiva de los recursos sanitarios. En 2010, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la termoplastia bronquial (BT) como terapia complementaria para el asma grave. La BT es la ablación por radiofrecuencia del músculo liso de las vías respiratorias a través de una broncoscopia en la que cada paciente se somete a tres procedimientos que se dirigen a diferentes lóbulos del pulmón con 3 semanas de diferencia. Los estudios han demostrado un mejor control de los síntomas que permite la interrupción de los esteroides orales en algunos pacientes, así como la reducción de las exacerbaciones, las hospitalizaciones y el uso de medicamentos de rescate. No se ha observado desarrollo de estenosis de las vías respiratorias o bronquiectasias y regeneración del epitelio normal después de la BT. En la actualidad, no está claro si la BT beneficia a todos los fenotipos de asma o si la BT tiene algún efecto sobre la inflamación y remodelación de las vías respiratorias.

La hipótesis de este estudio es que es probable que la termoplastia bronquial beneficie a todos los fenotipos de asma grave y lo logra ejerciendo un efecto sobre la inflamación y remodelación de las vías respiratorias.

Los objetivos específicos del estudio son: 1) definir mejor el fenotipo de asma que se beneficiará de BT mediante microarrays y perfiles de expresión génica; 2) estudiar los efectos de la BT sobre la inflamación de las vías respiratorias; 3) definir su papel en el algoritmo general de manejo del asma