Bronkial termoplastik: Verkningsmekanism och definition av astmas fenotyp

Enligt Världshälsoorganisationens (WHO) uppskattningar lider mer än 200 miljoner människor av astma världen över och 2009 hade sjukdomen krävt 250 000 liv globalt. Obduktionsrapporter tyder på två fenotyper av svår astma: en som kännetecknas av intensiv luftvägsinflammation med slemtilltäppning och den andra av allvarlig bronkokonstriktion som orsakar andningssvikt i frånvaro av betydande luftvägsinflammation. Det är dock inte lätt att stratifiera patienter efter fenotyper utan bronkoskopi. Även om svår astma endast omfattar 10 % av de drabbade individerna, står den för mer än hälften av de totala sjukvårdsutgifterna för astma. Inhalerade kortikosteroider är effektiva genom att undertrycka produktionen av flera pro-inflammatoriska mediatorer, tyvärr effektplatåer. Tillägg av långverkande beta-agonister och antikolinergt medel till inhalerade kortikosteroider ger en viss lindring, men effektiv behandling av svår astma är fortfarande ett ouppfyllt mål, vilket resulterar i ett intensivt utnyttjande av sjukvårdsresurser. År 2010 godkände United States Food and Drug Administration (FDA) bronkial termoplastik (BT) som en tilläggsbehandling för svår astma. BT är radiofrekvensablation av glatt muskulatur i luftvägarna via bronkoskopi där varje patient genomgår tre procedurer som riktar sig mot olika lunglober med tre veckors mellanrum. Studier har visat förbättrad symtomkontroll som tillåter utsättande av orala steroider hos vissa patienter samt minskningar av exacerbationer, sjukhusinläggningar och användning av räddningsmediciner. Ingen utveckling av luftvägsförträngningar eller bronkiektasi, och regenerering av normalt epitel efter BT har observerats. I dagsläget är det fortfarande oklart om BT gynnar alla astmafenotyper eller om BT har någon effekt på luftvägsinflammation och ombyggnad.

Hypotesen för denna studie är att bronkial termoplastik sannolikt kommer att gynna alla svåra astmafenotyper, och uppnår detta genom att utöva en effekt på luftvägsinflammation och ombyggnad.

De specifika syftena med studien är: 1) att bättre definiera astmafenotypen som kommer att dra nytta av BT genom mikroarray och genuttrycksprofilering; 2) att studera effekter av BT på luftvägsinflammation; 3) att definiera sin roll i den övergripande astmahanteringsalgoritmen