Bronkial termoplastik: Virkningsmekanisme og definition af astmafænotype

Ifølge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) skøn lider mere end 200 millioner mennesker af astma på verdensplan, og i 2009 havde sygdommen krævet 250.000 liv globalt. Obduktionsrapporter tyder på 2 fænotyper af svær astma: en, der er karakteriseret ved intens luftvejsbetændelse med slimtilstopning, og den anden ved alvorlig bronkokonstriktion, der forårsager respirationssvigt i fravær af betydelig luftvejsinflammation. Det er dog ikke let at stratificere patienter efter fænotyper uden bronkoskopi. Selvom svær astma kun omfatter 10 % af de ramte personer, tegner den sig for mere end halvdelen af ​​de samlede sundhedsudgifter til astma. Inhalerede kortikosteroider er effektive ved at undertrykke produktionen af ​​flere pro-inflammatoriske mediatorer, desværre effektivitetsplateauer. Tilsætning af langtidsvirkende beta-agonist og anti-cholinergisk middel til inhalerede kortikosteroider giver en vis grad af lindring, men effektiv behandling af svær astma er fortsat et uopfyldt mål, hvilket resulterer i intensiv udnyttelse af sundhedsressourcer. I 2010 godkendte United States Food and Drug Administration (FDA) bronchial termoplastik (BT) som en supplerende behandling for svær astma. BT er radiofrekvensablation af glat muskulatur i luftvejene via bronkoskopi, hvor hver patient gennemgår tre procedurer, som retter sig mod forskellige lungelapper med 3 ugers mellemrum. Undersøgelser har vist forbedret symptomkontrol, hvilket muliggør seponering af orale steroider hos nogle patienter samt reduktion af eksacerbationer, hospitalsindlæggelser og brug af redningsmedicin. Ingen udvikling af luftvejsforsnævringer eller bronkiektasi og regenerering af normalt epitel efter BT er blevet observeret. På nuværende tidspunkt er det stadig uklart, om BT gavner alle astmafænotyper, eller om BT har nogen effekt på luftvejsbetændelse og ombygning.

Hypotesen for denne undersøgelse er, at bronchial termoplastik sandsynligvis vil gavne alle svære astmafænotyper, og opnår dette ved at udøve en effekt på luftvejsbetændelse og remodellering.

De specifikke mål med undersøgelsen er: 1) bedre at definere den astmafænotype, som vil drage fordel af BT ved mikroarray og genekspressionsprofilering; 2) at studere virkninger af BT på luftvejsbetændelse; 3) at definere sin rolle i den overordnede astmahåndteringsalgoritme