Bronkial termoplastikk: Virkningsmekanisme og definisjon av astmas fenotype

Ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) anslag lider mer enn 200 millioner mennesker av astma over hele verden, og i 2009 hadde sykdommen krevd 250 000 liv globalt. Obduksjonsrapporter antyder to fenotyper av alvorlig astma: en som er preget av intens luftveisbetennelse med slimtilstopping, og den andre av alvorlig bronkokonstriksjon som forårsaker respirasjonssvikt i fravær av betydelig luftveisbetennelse. Det er imidlertid ikke lett å stratifisere pasienter etter fenotyper uten bronkoskopi. Selv om alvorlig astma bare omfatter 10 % av de berørte individene, utgjør den mer enn halvparten av de totale helseutgiftene til astma. Inhalerte kortikosteroider er effektive ved å undertrykke produksjonen av flere pro-inflammatoriske mediatorer, dessverre effektplatåer. Tilsetning av langtidsvirkende beta-agonist og antikolinergisk middel til inhalerte kortikosteroider gir en viss lindring, men effektiv behandling av alvorlig astma er fortsatt et uoppfylt mål, noe som resulterer i intensiv utnyttelse av helseressursene. I 2010 godkjente United States Food and Drug Administration (FDA) bronkial termoplastikk (BT) som en tilleggsbehandling for alvorlig astma. BT er radiofrekvensablasjon av glatt muskulatur i luftveiene via bronkoskopi, hvor hver pasient gjennomgår tre prosedyrer som retter seg mot forskjellige lungelapper med 3 ukers mellomrom. Studier har vist forbedret symptomkontroll som tillater seponering av orale steroider hos noen pasienter samt reduksjoner i eksaserbasjoner, sykehusinnleggelser og bruk av redningsmedisiner. Ingen utvikling av luftveisstrikturer eller bronkiektasi, og regenerering av normalt epitel etter BT er observert. Foreløpig er det fortsatt uklart om BT er til fordel for alle astmafenotyper eller om BT har noen effekt på luftveisbetennelse og ombygging.

Hypotesen for denne studien er at bronkial termoplastikk sannsynligvis vil være til fordel for alle alvorlige astmafenotyper, og oppnår dette ved å utøve en effekt på luftveisbetennelse og remodellering.

De spesifikke målene med studien er: 1) å bedre definere astma-fenotypen som vil dra nytte av BT ved mikroarray og genekspresjonsprofilering; 2) å studere effekter av BT på luftveisbetennelse; 3) å definere sin rolle i den generelle astmahåndteringsalgoritmen