支气管热成形术:作用机制和定义哮喘表型
据世界卫生组织 (WHO) 估计,全世界有超过 2 亿人患有哮喘病,2009 年,这种疾病在全球范围内夺走了 25 万人的生命。 尸检报告表明严重哮喘有 2 种表型:一种以伴有粘液堵塞的剧烈气道炎症为特征,另一种以严重的支气管收缩导致呼吸衰竭,但没有明显的气道炎症。 然而,在没有支气管镜检查的情况下,根据表型对患者进行分层并不容易。 尽管重度哮喘仅占受累人群的 10%,但它占哮喘医疗保健总支出的一半以上。 吸入皮质类固醇通过抑制多种促炎介质的产生而有效,但不幸的是疗效稳定。 向吸入皮质类固醇中添加长效 β 激动剂和抗胆碱能药物可提供一定程度的缓解,但有效治疗严重哮喘仍然是一个未实现的目标,导致医疗资源的密集利用。 2010 年,美国食品和药物管理局 (FDA) 批准支气管热成形术 (BT) 作为严重哮喘的辅助疗法。 BT 是通过支气管镜对气道平滑肌进行射频消融术,每位患者接受三个程序,分别针对不同的肺叶,间隔 3 周。 研究表明,症状控制得到改善,允许某些患者停用口服类固醇,并减少恶化、住院和急救药物的使用。 观察到 BT 后未出现气道狭窄或支气管扩张以及正常上皮再生。 目前,尚不清楚 BT 是否有益于所有哮喘表型,或者 BT 是否对气道炎症和重塑有任何影响。
这项研究的假设是支气管热成形术可能有益于所有严重的哮喘表型,并通过对气道炎症和重塑产生影响来实现这一点。
该研究的具体目标是:1) 通过微阵列和基因表达谱更好地确定将受益于 BT 的哮喘表型; 2) 研究BT对气道炎症的影响; 3) 定义其在整体哮喘管理算法中的作用
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Singapore、新加坡
- National University Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 21-65岁之间的男性和女性
- 尽管高剂量吸入类固醇(>500 微克氟替卡松/天或>800 微克布地奈德/天)与吸入长效 β2 激动剂和/或抗胆碱能药物联合使用,但严重持续性哮喘控制不佳(ACT 评分 < 20)。 其他药物包括白三烯调节剂、奥马珠单抗(如果使用前至少 1 年)和口服皮质类固醇 10 毫克/天或更少
- 戒烟 > 1 年且 <10 包年
- 稳定维持哮喘药物 4 周
- 支气管扩张剂前 FEV1 >60% 预计
排除标准:
- <21 岁和 >65 岁的男性和女性
- 起搏器、内部除颤器或其他植入式电子设备的存在
- 已知对进行支气管镜检查所需的药物敏感,包括利多卡因和苯二氮卓类药物
- 先前接受过支气管热成形术 (BT) 治疗的患者
- 使用免疫抑制剂(不包括口服类固醇)
- 与支气管镜检查或麻醉相关的不良事件风险增加(包括怀孕、未控制的冠状动脉疾病、急性或慢性肾功能衰竭和未控制的高血压)
- 无法在手术前停止抗血小板或抗凝治疗
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:北美
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:支气管热成形术
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支气管热成形术
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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哮喘控制测试 (ACT) 评分
大体时间:长达 2 年
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件数
大体时间:长达 2 年
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长达 2 年
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无症状天数百分比
大体时间:长达 2 年
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长达 2 年
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呼气峰流量 (PEF)
大体时间:长达 2 年
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长达 2 年
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呼出一氧化氮 (NO)
大体时间:长达 2 年
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长达 2 年
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第一秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间:长达 2 年
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长达 2 年
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胸部非对比计算机断层扫描 (CT)
大体时间:长达 2 年
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长达 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Kay Leong Khoo, MD、National University Hospital, Singapore
出版物和有用的链接
一般刊物
- Venter JC, Adams MD, Myers EW, Li PW, Mural RJ, Sutton GG, Smith HO, Yandell M, Evans CA, Holt RA, Gocayne JD, Amanatides P, Ballew RM, Huson DH, Wortman JR, Zhang Q, Kodira CD, Zheng XH, Chen L, Skupski M, Subramanian G, Thomas PD, Zhang J, Gabor Miklos GL, Nelson C, Broder S, Clark AG, Nadeau J, McKusick VA, Zinder N, Levine AJ, Roberts RJ, Simon M, Slayman C, Hunkapiller M, Bolanos R, Delcher A, Dew I, Fasulo D, Flanigan M, Florea L, Halpern A, Hannenhalli S, Kravitz S, Levy S, Mobarry C, Reinert K, Remington K, Abu-Threideh J, Beasley E, Biddick K, Bonazzi V, Brandon R, Cargill M, Chandramouliswaran I, Charlab R, Chaturvedi K, Deng Z, Di Francesco V, Dunn P, Eilbeck K, Evangelista C, Gabrielian AE, Gan W, Ge W, Gong F, Gu Z, Guan P, Heiman TJ, Higgins ME, Ji RR, Ke Z, Ketchum KA, Lai Z, Lei Y, Li Z, Li J, Liang Y, Lin X, Lu F, Merkulov GV, Milshina N, Moore HM, Naik AK, Narayan VA, Neelam B, Nusskern D, Rusch DB, Salzberg S, Shao W, Shue B, Sun J, Wang Z, Wang A, Wang X, Wang J, Wei M, Wides R, Xiao C, Yan C, Yao A, Ye J, Zhan M, Zhang W, Zhang H, Zhao Q, Zheng L, Zhong F, Zhong W, Zhu S, Zhao S, Gilbert D, Baumhueter S, Spier G, Carter C, Cravchik A, Woodage T, Ali F, An H, Awe A, Baldwin D, Baden H, Barnstead M, Barrow I, Beeson K, Busam D, Carver A, Center A, Cheng ML, Curry L, Danaher S, Davenport L, Desilets R, Dietz S, Dodson K, Doup L, Ferriera S, Garg N, Gluecksmann A, Hart B, Haynes J, Haynes C, Heiner C, Hladun S, Hostin D, Houck J, Howland T, Ibegwam C, Johnson J, Kalush F, Kline L, Koduru S, Love A, Mann F, May D, McCawley S, McIntosh T, McMullen I, Moy M, Moy L, Murphy B, Nelson K, Pfannkoch C, Pratts E, Puri V, Qureshi H, Reardon M, Rodriguez R, Rogers YH, Romblad D, Ruhfel B, Scott R, Sitter C, Smallwood M, Stewart E, Strong R, Suh E, Thomas R, Tint NN, Tse S, Vech C, Wang G, Wetter J, Williams S, Williams M, Windsor S, Winn-Deen E, Wolfe K, Zaveri J, Zaveri K, Abril JF, Guigo R, Campbell MJ, Sjolander KV, Karlak B, Kejariwal A, Mi H, Lazareva B, Hatton T, Narechania A, Diemer K, Muruganujan A, Guo N, Sato S, Bafna V, Istrail S, Lippert R, Schwartz R, Walenz B, Yooseph S, Allen D, Basu A, Baxendale J, Blick L, Caminha M, Carnes-Stine J, Caulk P, Chiang YH, Coyne M, Dahlke C, Deslattes Mays A, Dombroski M, Donnelly M, Ely D, Esparham S, Fosler C, Gire H, Glanowski S, Glasser K, Glodek A, Gorokhov M, Graham K, Gropman B, Harris M, Heil J, Henderson S, Hoover J, Jennings D, Jordan C, Jordan J, Kasha J, Kagan L, Kraft C, Levitsky A, Lewis M, Liu X, Lopez J, Ma D, Majoros W, McDaniel J, Murphy S, Newman M, Nguyen T, Nguyen N, Nodell M, Pan S, Peck J, Peterson M, Rowe W, Sanders R, Scott J, Simpson M, Smith T, Sprague A, Stockwell T, Turner R, Venter E, Wang M, Wen M, Wu D, Wu M, Xia A, Zandieh A, Zhu X. The sequence of the human genome. Science. 2001 Feb 16;291(5507):1304-51. doi: 10.1126/science.1058040. Erratum In: Science 2001 Jun 5;292(5523):1838.
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