Keuhkoputken lämpöplastia: Vaikutusmekanismi ja astmafenotyypin määrittely

Maailman terveysjärjestön (WHO) arvioiden mukaan yli 200 miljoonaa ihmistä kärsii astmasta maailmanlaajuisesti, ja vuonna 2009 tauti vaati 250 000 ihmishenkeä maailmanlaajuisesti. Ruumiinavausraportit ehdottavat kahta vaikean astman fenotyyppiä: toiselle on ominaista voimakas hengitysteiden tulehdus ja liman tukkeutuminen, ja toiselle vakava keuhkoputkien supistuminen, joka aiheuttaa hengitysvajauksen ilman merkittävää hengitystietulehdusta. Potilaiden jakaminen fenotyyppien mukaan ei kuitenkaan ole helppoa ilman bronkoskoopiaa. Vaikka vaikea astma kattaa vain 10 prosenttia sairastuneista henkilöistä, se muodostaa yli puolet astman kokonaiskustannuksista. Inhaloitavat kortikosteroidit ovat tehokkaita estämällä useiden pro-inflammatoristen välittäjien tuotantoa, valitettavasti tehon tasanne. Pitkävaikutteisen beeta-agonistin ja antikolinergisen aineen lisääminen inhaloitaviin kortikosteroideihin tarjoaa jonkin verran helpotusta, mutta vaikean astman tehokas hoito on edelleen saavuttamaton tavoite, mikä johtaa terveydenhuollon resurssien intensiiviseen käyttöön. Vuonna 2010 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi keuhkoputkien termoplastian (BT) vaikean astman lisähoitona. BT on hengitysteiden sileän lihaksen radiotaajuinen ablaatio bronkoskopialla, jossa kullekin potilaalle tehdään kolme toimenpidettä, jotka kohdistuvat keuhkojen eri lohkoihin kolmen viikon välein. Tutkimukset ovat osoittaneet parantuneen oireiden hallinnan, mikä mahdollistaa suun kautta otettavien steroidien käytön lopettamisen joillakin potilailla sekä vähentää pahenemisvaiheita, sairaalahoitoja ja pelastuslääkkeiden käyttöä. Hengitysteiden ahtautumista tai keuhkoputkentulehdusta ei ole havaittu eikä normaalin epiteelin uusiutumista havaittu BT:n jälkeen. Tällä hetkellä on epäselvää, hyödyttääkö BT kaikkia astman fenotyyppejä vai onko BT:llä vaikutusta hengitysteiden tulehdukseen ja uusiutumiseen.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että keuhkoputkien termoplastia hyödyttää todennäköisesti kaikkia vakavia astman fenotyyppejä ja saavuttaa tämän vaikuttamalla hengitysteiden tulehdukseen ja uusiutumiseen.

Tutkimuksen erityistavoitteet ovat: 1) määritellä paremmin astmafenotyyppi, joka hyötyy BT:stä microarray- ja geeniekspressioprofiloinnin avulla; 2) tutkia BT:n vaikutuksia hengitysteiden tulehdukseen; 3) määritellä sen rooli yleisessä astman hallintaalgoritmissa