気管支熱形成術: 作用機序と喘息の表現型の定義

世界保健機関 (WHO) の推計によると、世界中で 2 億人以上が喘息に苦しんでおり、2009 年にはこの病気により世界中で 25 万人の命が奪われています。 剖検報告では、重篤な喘息には 2 つの表現型があることが示唆されています。1 つは粘液詰まりを伴う激しい気道炎症を特徴とし、もう 1 つは重大な気道炎症がないにもかかわらず呼吸不全を引き起こす重度の気管支収縮を特徴とします。 しかし、気管支鏡検査を行わずに表現型に従って患者を層別化することは容易ではありません。 重度の喘息は罹患者のわずか 10% にすぎませんが、喘息に対する総医療費の半分以上を占めています。 吸入コルチコステロイドは複数の炎症誘発性メディエーターの産生を抑制することで効果がありますが、残念ながら効果は頭打ちになります。 吸入コルチコステロイドに長時間作用型ベータアゴニストと抗コリン薬を追加すると、ある程度の症状は緩和されますが、重度の喘息の効果的な治療は依然として未達成の目標であり、その結果、医療資源が集中的に利用されることになります。 2010 年、米国食品医薬品局 (FDA) は、重度喘息の補助療法として気管支熱形成術 (BT) を承認しました。 BT は、気管支鏡検査による気道平滑筋の高周波アブレーションであり、各患者は 3 週間おきに肺の異なる葉を対象とする 3 つの処置を受けます。 研究では、症状のコントロールが改善され、一部の患者では経口ステロイドの中止が可能となり、増悪、入院、救急薬の使用が減少したことが実証されています。 BT 後の気道狭窄や気管支拡張症の発症はなく、正常な上皮の再生が観察されています。 現時点では、BT がすべての喘息表現型に利益をもたらすかどうか、あるいは BT が気道の炎症やリモデリングに何らかの影響を与えるかどうかは不明のままです。

この研究の仮説は、気管支熱形成術がすべての重篤な喘息表現型に利益をもたらす可能性が高く、気道の炎症とリモデリングに効果を発揮することでこれを達成するというものです。

研究の具体的な目的は次のとおりです: 1) マイクロアレイと遺伝子発現プロファイリングによって、BT の恩恵を受ける喘息の表現型をより明確に定義すること。 2) 気道炎症に対する BT の影響を研究する。 3) 全体的な喘息管理アルゴリズムにおける役割を定義する