Termoplastyka oskrzeli: mechanizm działania i definiowanie fenotypu astmy

Według szacunków Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ponad 200 milionów ludzi cierpi na astmę na całym świecie, aw 2009 roku choroba ta pochłonęła 250 000 istnień ludzkich na całym świecie. Raporty z sekcji zwłok sugerują 2 fenotypy ciężkiej astmy: jeden charakteryzujący się intensywnym zapaleniem dróg oddechowych z zatykaniem śluzem, a drugi silnym skurczem oskrzeli powodującym niewydolność oddechową przy braku istotnego zapalenia dróg oddechowych. Jednak nie jest łatwo stratyfikować pacjentów według fenotypów bez bronchoskopii. Chociaż ciężka astma dotyczy tylko 10% osób dotkniętych chorobą, odpowiada za ponad połowę całkowitych wydatków na opiekę zdrowotną związaną z astmą. Kortykosteroidy wziewne są skuteczne poprzez hamowanie produkcji wielu mediatorów prozapalnych, niestety skuteczność się utrzymuje. Dodanie długo działającego beta-agonisty i środka antycholinergicznego do wziewnych kortykosteroidów przynosi pewną ulgę, ale skuteczne leczenie ciężkiej astmy pozostaje celem nieosiągniętym, co skutkuje intensywnym wykorzystaniem zasobów opieki zdrowotnej. W 2010 roku Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła termoplastykę oskrzeli (BT) jako terapię wspomagającą w ciężkiej astmie. BT to ablacja mięśni gładkich dróg oddechowych prądem o częstotliwości radiowej za pomocą bronchoskopii, przy czym każdy pacjent przechodzi trzy procedury, które są ukierunkowane na różne płaty płuc w odstępie 3 tygodni. Badania wykazały lepszą kontrolę objawów, pozwalającą na odstawienie doustnych sterydów u niektórych pacjentów, a także zmniejszenie liczby zaostrzeń, hospitalizacji i stosowania leków ratunkowych. Nie obserwowano rozwoju zwężeń dróg oddechowych, rozstrzeni oskrzeli oraz regeneracji prawidłowego nabłonka po BT. Obecnie nie jest jasne, czy BT przynosi korzyści wszystkim fenotypom astmy lub czy BT ma jakikolwiek wpływ na zapalenie i przebudowę dróg oddechowych.

Hipotezą tego badania jest to, że termoplastyka oskrzeli prawdopodobnie przyniesie korzyści wszystkim fenotypom ciężkiej astmy i osiąga to poprzez wywieranie wpływu na zapalenie i przebudowę dróg oddechowych.

Konkretne cele badania to: 1) lepsze zdefiniowanie fenotypu astmy, który odniesie korzyści z BT za pomocą mikromacierzy i profilowania ekspresji genów; 2) zbadanie wpływu BT na zapalenie dróg oddechowych; 3) określić swoją rolę w ogólnym algorytmie leczenia astmy