Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude FMISO PET sur le glioblastome

9 juillet 2021 mis à jour par: Elizabeth R. Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital

Une étude pour évaluer la normalisation vasculaire chez les patients atteints de glioblastome récurrent traités par le bevacizumab à l'aide de la TEP FMISO et de l'IRM vasculaire

Dans cette étude de recherche, les chercheurs utilisent FMISO-PET et IRM pour explorer l'administration de bevacizumab aux vaisseaux sanguins chez les patients atteints de glioblastome récurrent avant et après le traitement.

Le bevacizumab est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour une utilisation chez les patients atteints de glioblastome récurrent. Il agit en ciblant une protéine spécifique appelée VEGF, qui joue un rôle dans la promotion de la croissance ou de la propagation des vaisseaux sanguins tumoraux. Étant donné que les agents anti-VEGF affectent également les vaisseaux sanguins normaux du cerveau, ils peuvent inhiber la manière dont d'autres médicaments utilisés en association avec le bevacizumab sont administrés à la tumeur.

Dans les TEP, une substance radioactive est injectée dans le corps. La machine à scanner trouve la substance radioactive, qui a tendance à se rendre dans les cellules cancéreuses. Pour les scans TEP dans cette étude de recherche, les enquêteurs utilisent une substance radioactive expérimentale appelée FMISO. "Investigational" signifie que le rôle des scanners FMISO-PET est toujours à l'étude et que les médecins chercheurs tentent d'en savoir plus à ce sujet. Le FMISO se rend dans les zones à faible oxygénation afin que les parties de la tumeur qui n'ont pas assez d'oxygène puissent être vues.

De plus, une IRM vasculaire sera utilisée pour évaluer les changements dans le flux sanguin tumoral, le volume sanguin et la réceptivité des vaisseaux sanguins. Ce scan sera effectué en même temps que le scan FMISO-PET.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude n'ajoute aucun traitement supplémentaire aux patients atteints de gliome malin qui doivent déjà recevoir le bévacizumab en monothérapie. Toutes les décisions de traitement seront à la discrétion du médecin traitant. Il n'y aura aucun changement dans le diagnostic ou la prise en charge du patient sur la base des procédures ou des tests effectués dans le cadre de cette étude.

Si le participant choisit de participer à cette étude de recherche, chaque cycle de traitement durera 28 jours.

  • Jour 1 - Le participant subira les procédures suivantes avant de pouvoir recevoir le bevacizumab :

    • Une évaluation de la tumeur du participant par IRM vasculaire (imagerie par résonance magnétique) et scans FMISO-PET
    • Test de grossesse sanguin pour les femmes en âge de procréer.

  • Jour 14 : Le participant subira les procédures suivantes après avoir reçu le bevacizumab :

    • Une évaluation de la tumeur du participant par IRM vasculaire (imagerie par résonance magnétique) et scans FMISO-PET avant que le participant ait reçu du bevacizumab
    • Test de grossesse sanguin pour les femmes en âge de procréer.

  • Jour 28 : Le participant subira les procédures suivantes après avoir reçu le bevacizumab :

    • Une évaluation de la tumeur du participant par IRM vasculaire (imagerie par résonance magnétique) et scans FMISO-PET après que le participant a reçu du bevacizumab
    • Test de grossesse sanguin pour les femmes en âge de procréer.

Analyses FMISO-PET :

  • Le participant aura les scans effectués à Charlestown, MA au Martinos Center. Le participant recevra deux injections intraveineuses (IV) distinctes (énumérées ci-dessous). Intraveineux signifie qu'un besoin sera injecté dans une veine du bras du participant.

    • FMISO pour la TEP et un colorant de contraste pour l'IRM
    • Prélèvement sanguin pour évaluer la radioactivité du FMISO
  • Le PET scan prendra environ 60 à 75 minutes. Le participant recevra une injection de FMISO. Suite à l'injection du radiotraceur, des échantillons de sang seront prélevés sur la deuxième ligne IV. Le traceur est administré par une veine (IV) et se déplace dans le sang du participant et s'accumule dans les organes et les tissus. Le participant devra attendre à proximité pendant que le traceur est absorbé par son corps. Cela prend environ 90 minutes. Ensuite, le participant sera allongé sur une table étroite qui se glisse dans un grand scanner en forme de tunnel. Le PET captera les signaux du traceur et un ordinateur transformera les signaux en images 3D qui seront affichées sur un moniteur pour que le médecin de l'étude du participant les lise.

IRM:

  • Les examens IRM dureront environ 60 à 75 minutes. Cela se produira en même temps que le PET scan. Le participant recevra deux injections de colorant de contraste au cours de l'examen IRM. Le participant aura 3 examens IRM (avant le début du traitement, le jour 1 du traitement et le jour 14 du traitement) qui n'auraient pas été effectués systématiquement si le participant ne participait pas à cette étude.
  • Des échantillons de sang seront prélevés au cours des deux analyses afin de mesurer la façon dont les vaisseaux sanguins des participants traitent le radiotraceur FMISO et dans quelle mesure il est délivré au tissu tumoral.
  • Le participant sera évalué pour les effets secondaires via une visite à la clinique ou un appel téléphonique environ 24 heures après chacune des visites ci-dessus.

Suivi planifié : Les enquêteurs aimeraient appeler le participant tous les 3 mois pendant trois ans après la visite de 28 jours pour voir comment ils vont et si le participant ressent des effets secondaires. Si le participant est retiré de l'étude en raison d'un effet secondaire inacceptable, le participant sera suivi jusqu'à ce qu'il soit résolu.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 01852
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent avoir un glioblastome histologiquement confirmé et des signes de récidive. Les patients atteints de tumeurs de bas grade qui ont évolué vers un glioblastome sont éligibles.
  • Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 10 mm. Voir la section 10 pour l'évaluation de la maladie mesurable.
  • Seuls les patients pour lesquels leur neuro-oncologue a prévu de donner du bevacizumab en monothérapie sont éligibles pour cette étude
  • Âge > 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du FMISO chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois.
  • Statut de performance de Karnofsky > 60 (voir Annexe A).

  • Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Leucocytes > 3 000/mcL
    • Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mcL
    • Plaquettes > 100 000/mcL
    • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les sujets dont le taux de créatinine est proche de la normale institutionnelle.
  • Le patient doit être en mesure de subir des IRM et des TEP.
  • Les patients doivent être maintenus sous corticothérapie stable pendant 5 jours avant chaque IRM-PET.
  • Les effets du FMISO sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents radiopharmaceutiques sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Les participants qui présentent l'une des conditions suivantes lors de la sélection ne seront pas éligibles pour être admis à l'étude.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au témozolomide ou FMISO.
  • Participants ayant déjà reçu un traitement anti-VEGF ou anti-angiogénique expérimental pour le glioblastome.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le FMISO est un agent radiopharmaceutique avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par des agents radiopharmaceutiques, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par des agents radiopharmaceutiques. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
  • Les personnes séropositives sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec FMISO. De plus, ces personnes courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'elles sont traitées avec une thérapie suppressive de la moelle. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.

  • Patients qui ne sont pas aptes à subir une IRM ou à utiliser un produit de contraste au gadolinium en raison de :

    • Claustrophobie
    • Présence d'objets métalliques ou de dispositifs médicaux implantés dans le corps (c. stimulateur cardiaque, clips d'anévrisme, clips chirurgicaux, prothèses, cœurs artificiels, valves avec pièces en acier, fragments de métal, éclats d'obus, tatouages ​​près de l'œil ou implants en acier)
    • Drépanocytose
    • Insuffisance rénale
    • Fonction rénale réduite, déterminée par une clairance de la créatinine < 30 ml/min basée sur un taux de créatinine sérique obtenu dans les 28 jours précédant l'enregistrement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FMISO TEP & IRM Groupe 1

  • Bévacizumab :

    -- Le bevacizumab sera administré à la dose de 10 mg/kg i.v. tous les 14 jours selon la norme de soins et l'étiquette du médicament. Un cycle est défini comme 28 jours (1 mois).

  • FMISO PET Scan

    • FMISO sera injecté par voie intraveineuse à une dose de 3,7 MBq/kg (0,1 mCi/kg) (maximum 260 MBq, 7 mCi) dans < 15 mL. L'intraveineuse restera en place pour l'injection du gadolinium pour l'IRM. Il y aura une injection de FMISO dans le protocole PET. Environ 90 minutes après l'injection, la TEP commencera.
    • Le PET scan durera environ 60 à 75 minutes.
  • IRM - Chaque IRM durera 60 à 75 minutes contre 45 minutes pour les IRM cérébrales standard.
Dispositif: FMISO PET
Dispositif: IRM
Les examens IRM seront effectués avec les mêmes séquences et dans le même ordre lors de chaque visite, y compris les images volumétriques pondérées en T1 et T2, la récupération par inversion atténuée par les fluides (FLAIR), la perméabilité pondérée en T1 améliorée par l'agent de contraste, l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) , scanners de perfusion pondérés en T2/T2* et spectroscopie IRM. Le package "Autoalign" disponible auprès du fabricant sera utilisé pour obtenir la même prescription de tranche chez le même patient à chaque visite. Chaque IRM durera 60 à 75 minutes contre 45 minutes pour les IRM cérébrales standard.
Médicament: Bévacizumab
Un cycle est défini comme 28 jours (1 mois). La durée de l'étude est de 12 mois (12 cycles). Les patients seront traités après 12 mois ou au moment de la progression à la discrétion de leur médecin responsable.
Autres noms:
  • Avastin®
Expérimental: FMISO PET & IRM Groupe 2

Bévacizumab + CCNU :

  • Le bevacizumab sera administré à une dose de 10 mg/kg i.v. tous les 14 jours selon la norme de soins et l'étiquette du médicament. Un cycle est défini comme 28 jours (1 mois).

  • Le CCNU sera administré à une dose de 110 mg/m2 tous les 42 jours selon la norme de soins et l'étiquette du médicament. Un cycle est défini comme 28 jours (1 mois).

    -FMISO PET Scan

  • FMISO sera injecté par voie intraveineuse à une dose de 3,7 MBq/kg (0,1 mCi/kg) (maximum 260 MBq, 7 mCi) dans < 15 mL. L'intraveineuse restera en place pour l'injection du gadolinium pour l'IRM. Il y aura une injection de FMISO dans le protocole PET. Environ 90 minutes après l'injection, la TEP commencera.

  • Le PET scan durera environ 60 à 75 minutes.

    - IRM

  • Chaque IRM durera 60 à 75 minutes contre 45 minutes pour les IRM cérébrales standard.
Dispositif: FMISO PET
Dispositif: IRM
Les examens IRM seront effectués avec les mêmes séquences et dans le même ordre lors de chaque visite, y compris les images volumétriques pondérées en T1 et T2, la récupération par inversion atténuée par les fluides (FLAIR), la perméabilité pondérée en T1 améliorée par l'agent de contraste, l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) , scanners de perfusion pondérés en T2/T2* et spectroscopie IRM. Le package "Autoalign" disponible auprès du fabricant sera utilisé pour obtenir la même prescription de tranche chez le même patient à chaque visite. Chaque IRM durera 60 à 75 minutes contre 45 minutes pour les IRM cérébrales standard.
Médicament: Bévacizumab
Un cycle est défini comme 28 jours (1 mois). La durée de l'étude est de 12 mois (12 cycles). Les patients seront traités après 12 mois ou au moment de la progression à la discrétion de leur médecin responsable.
Autres noms:
  • Avastin®
Médicament: CCNU
Un cycle est défini comme 28 jours (1 mois). La durée de l'étude est de 12 mois (12 cycles). Les patients seront traités après 12 mois ou au moment de la progression à la discrétion de leur médecin responsable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du débit sanguin/de la perfusion tumorale
Délai: Analyses de base et du jour 14
Dans cette étude de recherche, les chercheurs utilisent FMISO-PET et IRM pour explorer l'administration de bevacizumab aux vaisseaux sanguins chez les patients atteints de glioblastome récurrent avant et après le traitement.
Analyses de base et du jour 14
Modification du volume hypoxique de la tumeur
Délai: Analyses de base et du jour 14
Dans cette étude de recherche, les chercheurs utilisent FMISO-PET et IRM pour explorer l'administration de bevacizumab aux vaisseaux sanguins chez les patients atteints de glioblastome récurrent avant et après le traitement. Le volume hypoxique régional (HV) a été déterminé en fixant le rapport des valeurs d'absorption standardisées (SUV) de FMISO dans le cerveau au cervelet au-dessus de 1,2. Étant donné que certains patients avaient plusieurs tumeurs, nous avons identifié la région HV au sein de l'union de chaque région d'intérêt améliorant le contraste (ROI) et sa ROI FLAIR environnante, afin que les tumeurs individuelles puissent être évaluées séparément. HV représente l'ampleur de l'hypoxie au sein de chaque tumeur.
Analyses de base et du jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perméabilité des vaisseaux sanguins (changement de Ktrans sur l'IRM)
Délai: Ligne de base et jour 14
Les données DCE-MRI ont été traitées à l'aide d'un logiciel personnalisé écrit en MATLAB pour obtenir des cartes de Ktrans basées sur le modèle Tofts à 2 paramètres. Les fonctions d'entrée artérielle au niveau de la population (AIF) ont été utilisées pour l'analyse DCE ; DCE n'a été utilisé que pour calculer Ktrans. Les valeurs tumorales médianes pour Ktrans ont été calculées à partir de la région d'intérêt (ROI) améliorant le contraste. Une valeur plus élevée est plus de perméabilité.
Ligne de base et jour 14
Débit sanguin tumoral mesuré par perfusion IRM
Délai: Analyses de base et du jour 14
Cette mesure de résultat examine ce que faisait le flux sanguin dans les régions tumorales qui étaient hypoxiques. Ce résultat a mesuré le flux sanguin vers la tumeur à l'aide d'une technique d'IRM appelée amélioration du contraste de susceptibilité dynamique qui mesure la vitesse à laquelle le produit de contraste injecté traverse la tumeur. Ce résultat a spécifiquement exploré comment le flux sanguin vers la tumeur influençait l'hypoxie tumorale.
Analyses de base et du jour 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2014

Première publication (Estimation)

3 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-482
  • R01CA129371 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner