Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FMISO PET-studie van glioblastoom

9 juli 2021 bijgewerkt door: Elizabeth R. Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital

Een studie om vasculaire normalisatie te evalueren bij patiënten met recidiverend glioblastoom behandeld met bevacizumab met behulp van FMISO PET en vasculaire MRI

In deze onderzoeksstudie gebruiken de onderzoekers FMISO-PET- en MRI-scans om de toediening van bevacizumab aan de bloedvaten van patiënten met recidiverend glioblastoom voor en na de behandeling te onderzoeken.

Bevacizumab is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor gebruik bij patiënten met recidiverend glioblastoom. Het werkt door zich te richten op een specifiek eiwit genaamd VEGF, dat een rol speelt bij het bevorderen van de groei of verspreiding van tumorbloedvaten. Aangezien anti-VEGF-middelen ook normale bloedvaten in de hersenen aantasten, kunnen ze de manier remmen waarop andere geneesmiddelen die in combinatie met bevacizumab worden gebruikt, aan de tumor worden afgegeven.

Bij PET-scans wordt een radioactieve stof in het lichaam gespoten. De scanmachine vindt de radioactieve stof, die de neiging heeft om naar kankercellen te gaan. Voor de PET-scans in dit onderzoek gebruiken de onderzoekers een onderzoeksradioactieve stof genaamd FMISO. "Onderzoek" betekent dat de rol van FMISO-PET-scans nog steeds wordt bestudeerd en dat onderzoeksartsen proberen er meer over te weten te komen. FMISO gaat naar gebieden met een lage zuurstoftoevoer, zodat delen van de tumor die niet genoeg zuurstof hebben, kunnen worden gezien.

Daarnaast zal een vasculaire MRI worden gebruikt om de veranderingen in de doorbloeding van de tumor, het bloedvolume en hoe ontvankelijk bloedvaten zijn te evalueren. Deze scan wordt tegelijkertijd met de FMISO-PET-scan uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie voegt geen aanvullende behandeling toe aan patiënten met maligne glioom die al bevacizumab als monotherapie zullen krijgen. Alle behandelbeslissingen zijn ter beoordeling van de behandelend arts. Er zal geen verandering zijn in de diagnose of het beheer van de patiënt op basis van procedures of tests die als onderdeel van dit onderzoek zijn uitgevoerd.

Als de deelnemer ervoor kiest om deel te nemen aan dit onderzoek, duurt elke behandelingscyclus 28 dagen.

  • Dag 1 - De deelnemer zal de volgende procedures ondergaan voordat hij bevacizumab kan krijgen:

    • Een beoordeling van de tumor van de deelnemer door vasculaire MRI (Magnetic Resonance Imaging) en FMISO-PET-scans
    • Bloedzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

  • Dag 14: De deelnemer ondergaat de volgende procedures nadat hij bevacizumab heeft gekregen:

    • Een beoordeling van de tumor van de deelnemer door vasculaire MRI (Magnetic Resonance Imaging) en FMISO-PET-scans voordat de deelnemer bevacizumab heeft gekregen
    • Bloedzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

  • Dag 28: De deelnemer zal de volgende procedures ondergaan nadat hij bevacizumab heeft gekregen:

    • Een beoordeling van de tumor van de deelnemer door vasculaire MRI (Magnetic Resonance Imaging) en FMISO-PET-scans nadat de deelnemer bevacizumab heeft gekregen
    • Bloedzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

FMISO-PET-scans:

  • De deelnemer laat de scans uitvoeren in Charlestown, MA in het Martinos Center. De deelnemer krijgt twee afzonderlijke intraveneuze (IV) injecties (zie hieronder). Intraveneus betekent dat een behoefte zal worden geïnjecteerd in een ader in de arm van de deelnemer.

    • FMISO voor PET-scan en een contrastvloeistof voor de MRI-scan
    • Bloed afnemen om de radioactiviteit van FMISO te beoordelen
  • De PET-scan duurt ongeveer 60-75 minuten. De deelnemer krijgt één injectie met FMISO. Na de injectie van de radiotracer worden er bloedmonsters genomen van de tweede infuuslijn. De tracer wordt toegediend via een ader (IV) en reist door het bloed van de deelnemer en verzamelt zich in organen en weefsels. De deelnemer moet in de buurt wachten terwijl de tracer door het lichaam wordt opgenomen. Dit duurt ongeveer 90 minuten. Vervolgens gaat de deelnemer op een smalle tafel liggen die in een grote tunnelvormige scanner schuift. De PET pikt signalen van de tracer op en een computer verandert de signalen in 3D-beelden die op een monitor worden weergegeven zodat de onderzoeksarts van de deelnemer deze kan lezen.

MRI scan:

  • MRI-scans duren ongeveer 60-75 minuten. Dit gebeurt tegelijkertijd met de PET-scan. Tijdens de MRI-scan krijgt de deelnemer tweemaal contrastvloeistof ingespoten. De deelnemer zal 3 MRI-scans ondergaan (voor aanvang van de behandeling, dag 1 van de behandeling en dag 14 van de behandeling) die niet routinematig zouden zijn uitgevoerd als de deelnemer niet aan dit onderzoek had deelgenomen.
  • Tijdens beide scans worden bloedmonsters genomen om te meten hoe de bloedvaten van de deelnemer de radiotracer FMISO verwerken en hoe goed deze wordt afgeleverd aan het tumorweefsel.
  • De deelnemer wordt ongeveer 24 uur na elk van de bovenstaande bezoeken beoordeeld op bijwerkingen via een bezoek aan de kliniek of een telefoontje.

Geplande follow-up: De onderzoekers willen de deelnemer gedurende drie jaar na het bezoek van 28 dagen elke 3 maanden bellen om te zien hoe het met hem gaat en of de deelnemer bijwerkingen ervaart. Als de deelnemer vanwege een onaanvaardbare bijwerking uit het onderzoek wordt verwijderd, wordt de deelnemer gevolgd totdat het is opgelost.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 01852
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten een histologisch bevestigd glioblastoom hebben en bewijs van recidief. Patiënten met laaggradige tumoren die zijn geëvolueerd naar glioblastoom komen in aanmerking.
  • Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > 10 mm. Zie rubriek 10 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
  • Alleen patiënten voor wie hun neuro-oncoloog van plan is bevacizumab als monotherapie te geven, komen in aanmerking voor deze studie
  • Leeftijd > 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van FMISO bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
  • Prestatiestatus Karnofsky > 60 (zie bijlage A).

  • Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Leukocyten > 3.000/mcL
    • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
    • Bloedplaatjes > 100.000/mcl
    • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
    • ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • Creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met creatininespiegels rond institutioneel normaal.
  • Patiënt moet MRI- en PET-scans kunnen ondergaan.
  • Patiënten moeten gedurende 5 dagen voorafgaand aan elke MR-PET-scan op een stabiel corticosteroïdregime worden gehouden.
  • De effecten van FMISO op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat radiofarmaca teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als temozolomide of FMISO.
  • Deelnemers die al anti-VEGF of experimentele anti-angiogene therapie voor glioblastoom hebben gekregen.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat FMISO een radiofarmaceutisch middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met radiofarmaceutische middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met radiofarmaceutische middelen. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
  • HIV-positieve personen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met FMISO. Bovendien lopen deze personen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.

  • Patiënten die niet geschikt zijn om MRI te ondergaan of gadoliniumcontrastmiddel te gebruiken vanwege:

    • Claustrofobie
    • Aanwezigheid van metalen voorwerpen of geïmplanteerde medische hulpmiddelen in het lichaam (d.w.z. pacemaker, aneurysmaclips, chirurgische clips, prothesen, kunstharten, kleppen met stalen onderdelen, metaalfragmenten, granaatscherven, tatoeages bij het oog of stalen implantaten)
    • Sikkelcelziekte
    • Nierfalen
    • Verminderde nierfunctie, zoals bepaald door creatinineklaring < 30 ml/min op basis van een serumcreatininespiegel verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FMISO PET & MRI Groep 1

  • Bevacizumab:

    -- Bevacizumab zal worden toegediend in een dosis van 10 mg/kg i.v. elke 14 dagen per zorgstandaard en het medicijnetiket. Een cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen (1 maand).

  • FMISO PET-scan

    • FMISO wordt intraveneus geïnjecteerd met een dosis van 3,7 MBq/kg (0,1 mCi/kg) (maximaal 260 MBq, 7 mCi) in < 15 ml. Het infuus blijft op zijn plaats voor injectie van het gadolinium voor de MRI-scan. Er zal één injectie met FMISO zijn in het PET-protocol. Ongeveer 90 minuten na de injectie begint de PET-scan.
    • De PET-scan duurt ongeveer 60-75 minuten.
  • MRI -- Elke MRI duurt 60-75 minuten versus 45 minuten voor standaard hersen-MRI's.
Apparaat: FMISO PET
Apparaat: MRI
MR-scans zullen worden uitgevoerd met dezelfde reeksen en in dezelfde volgorde tijdens elk bezoek, inclusief T1- en T2-gewogen volumetrische beelden, met vloeistof verzwakt inversieherstel (FLAIR), met contrastmiddel verbeterde T1-gewogen permeabiliteit, diffusie tensor beeldvorming (DTI) , T2/T2*-gewogen perfusiescans en MR-spectroscopie. Het "Autoalign"-pakket dat verkrijgbaar is bij de fabrikant, zal worden gebruikt om bij elk bezoek hetzelfde plakrecept bij dezelfde patiënt te verkrijgen. Elke MRI duurt 60-75 minuten versus 45 minuten voor standaard hersen-MRI's.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Een cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen (1 maand). De duur van de studie is 12 maanden (12 cycli). Patiënten zullen worden behandeld na 12 maanden of op het moment van progressie naar goeddunken van hun verantwoordelijke arts.
Andere namen:
  • Avastin®
Experimenteel: FMISO PET & MRI Groep 2

Bevacizumab + CCNU:

  • Bevacizumab zal worden toegediend in een dosis van 10 mg/kg i.v. elke 14 dagen per zorgstandaard en het medicijnetiket. Een cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen (1 maand).

  • CCNU zal elke 42 dagen worden toegediend in een dosis van 110 mg/m2 volgens de zorgstandaard en het geneesmiddeletiket. Een cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen (1 maand).

    -FMISO PET-scan

  • FMISO wordt intraveneus geïnjecteerd met een dosis van 3,7 MBq/kg (0,1 mCi/kg) (maximaal 260 MBq, 7 mCi) in < 15 ml. Het infuus blijft op zijn plaats voor injectie van het gadolinium voor de MRI-scan. Er zal één injectie met FMISO zijn in het PET-protocol. Ongeveer 90 minuten na de injectie begint de PET-scan.

  • De PET-scan duurt ongeveer 60-75 minuten.

    - MRI

  • Elke MRI duurt 60-75 minuten versus 45 minuten voor standaard hersen-MRI's.
Apparaat: FMISO PET
Apparaat: MRI
MR-scans zullen worden uitgevoerd met dezelfde reeksen en in dezelfde volgorde tijdens elk bezoek, inclusief T1- en T2-gewogen volumetrische beelden, met vloeistof verzwakt inversieherstel (FLAIR), met contrastmiddel verbeterde T1-gewogen permeabiliteit, diffusie tensor beeldvorming (DTI) , T2/T2*-gewogen perfusiescans en MR-spectroscopie. Het "Autoalign"-pakket dat verkrijgbaar is bij de fabrikant, zal worden gebruikt om bij elk bezoek hetzelfde plakrecept bij dezelfde patiënt te verkrijgen. Elke MRI duurt 60-75 minuten versus 45 minuten voor standaard hersen-MRI's.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Een cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen (1 maand). De duur van de studie is 12 maanden (12 cycli). Patiënten zullen worden behandeld na 12 maanden of op het moment van progressie naar goeddunken van hun verantwoordelijke arts.
Andere namen:
  • Avastin®
Geneesmiddel: CCNU
Een cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen (1 maand). De duur van de studie is 12 maanden (12 cycli). Patiënten zullen worden behandeld na 12 maanden of op het moment van progressie naar goeddunken van hun verantwoordelijke arts.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in doorbloeding/perfusie van de tumor
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 scans
In deze onderzoeksstudie gebruiken de onderzoekers FMISO-PET- en MRI-scans om de toediening van bevacizumab aan de bloedvaten van patiënten met recidiverend glioblastoom voor en na de behandeling te onderzoeken.
Basislijn en dag 14 scans
Verandering in hypoxisch tumorvolume
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 scans
In deze onderzoeksstudie gebruiken de onderzoekers FMISO-PET- en MRI-scans om de toediening van bevacizumab aan de bloedvaten van patiënten met recidiverend glioblastoom voor en na de behandeling te onderzoeken. Regionaal hypoxisch volume (HV) werd bepaald door de verhouding van de gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV) van FMISO in de hersenen tot cerebellum boven 1,2 te brengen. Omdat sommige patiënten meerdere tumoren hadden, identificeerden we de HV-regio binnen de unie van elk contrastverhogend interessegebied (ROI) en de omliggende FLAIR ROI, zodat individuele tumoren afzonderlijk konden worden beoordeeld. HV vertegenwoordigt de omvang van hypoxie binnen elke tumor.
Basislijn en dag 14 scans

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Permeabiliteit van bloedvaten (Ktrans-verandering op MRI-scan)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14
De DCE-MRI-gegevens werden verwerkt met behulp van in-house aangepaste software geschreven in MATLAB om kaarten van Ktrans te verkrijgen op basis van het Tofts-model met 2 parameters. Arteriële invoerfuncties (AIF's) op populatieniveau werden gebruikt voor DCE-analyse; DCE werd alleen gebruikt om Ktrans te berekenen. Mediane tumorwaarden voor Ktrans werden berekend uit het contrastverhogende interessegebied (ROI). Hogere waarde is meer doorlaatbaarheid.
Basislijn en dag 14
Tumordoorbloeding gemeten met MRI-perfusie
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 scans
Deze uitkomstmaat kijkt naar wat de bloedstroom deed in tumorgebieden die hypoxisch waren. Deze uitkomst meet de bloedtoevoer naar de tumor met behulp van een MRI-techniek genaamd dynamische susceptibiliteitscontrastverbetering die meet hoe snel geïnjecteerd contrastmateriaal door de tumor stroomt. Deze uitkomst onderzocht specifiek hoe de bloedtoevoer naar de tumor tumorhypoxie beïnvloedde.
Basislijn en dag 14 scans

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

3 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-482
  • R01CA129371 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren