FMISO PET-studie av glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet glioblastom og tegn på residiv. Pasienter med lavgradige svulster som har utviklet seg til glioblastom er kvalifisert.
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 10 mm. Se avsnitt 10 for vurdering av målbar sykdom.
• Bare pasienter som nevro-onkologen deres har planlagt å gi bevacizumab som monoterapi for er kvalifisert for denne studien
• Alder > 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av FMISO hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Karnofsky ytelsesstatus > 60 (se vedlegg A).

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter > 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
  • Blodplater > 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer omtrent institusjonelle normale.
• Pasienten må kunne gjennomgå MR- og PET-skanning.
• Pasienter må holdes på et stabilt kortikosteroidregime i 5 dager før hver MR-PET-skanning.
• Effekten av FMISO på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi radiofarmasøytiske midler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som temozolomid eller FMISO.
• Deltakere som allerede har mottatt anti-VEGF eller eksperimentell anti-angiogen terapi for glioblastom.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi FMISO er et radiofarmasøytisk middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med radiofarmasøytiske midler, bør amming avbrytes dersom mor behandles med radiofarmasøytiske midler. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• HIV-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med FMISO. I tillegg har disse personene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.

• Pasienter som ikke er egnet til å gjennomgå MR eller bruke gadoliniumkontrast på grunn av:

  • Klaustrofobi
  • Tilstedeværelse av metallgjenstander eller implantert medisinsk utstyr i kroppen (dvs. pacemaker, aneurismeklemmer, kirurgiske klips, proteser, kunstige hjerter, klaffer med ståldeler, metallfragmenter, splitter, tatoveringer nær øyet eller stålimplantater)
  • Sigdcellesykdom
  • Nyresvikt
  • Redusert nyrefunksjon, bestemt av kreatininclearance < 30 ml/min basert på et serumkreatininnivå oppnådd innen 28 dager før registrering