Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FMISO PET -tutkimus glioblastoomasta

perjantai 9. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Elizabeth R. Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital

Tutkimus verisuonten normalisoitumisen arvioimiseksi potilailla, joilla on toistuva glioblastooma, joita hoidetaan bevasitsumabilla käyttämällä FMISO PET:tä ja verisuonten magneettikuvausta

Tässä tutkimustutkimuksessa tutkijat käyttävät FMISO-PET- ja MRI-skannauksia tutkiakseen bevasitsumabin kulkeutumista verisuoniin potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma ennen ja jälkeen hoidon.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt bevasitsumabin käytettäväksi potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma. Se toimii kohdentamalla tiettyyn VEGF-proteiiniin, jolla on rooli kasvainverisuonten kasvun tai leviämisen edistämisessä. Koska anti-VEGF-aineet vaikuttavat myös aivojen normaaleihin verisuoniin, ne voivat estää muiden lääkkeiden, joita käytetään yhdessä bevasitsumabin kanssa, kulkeutumista kasvaimeen.

PET-skannauksissa radioaktiivista ainetta ruiskutetaan kehoon. Skannauskone löytää radioaktiivisen aineen, joka pyrkii menemään syöpäsoluihin. Tämän tutkimuksen PET-skannauksissa tutkijat käyttävät tutkittavaa radioaktiivista ainetta nimeltä FMISO. "Tutkiva" tarkoittaa, että FMISO-PET-skannausten roolia tutkitaan edelleen ja että tutkijat yrittävät saada siitä enemmän selvää. FMISO menee alueille, joilla on alhainen happipitoisuus, jotta kasvaimen osat, joissa ei ole tarpeeksi happea, voidaan nähdä.

Lisäksi verisuonten MRI:llä arvioidaan muutoksia kasvaimen verenvirtauksessa, veren tilavuudessa ja verisuonten vastaanottavassa tilassa. Tämä skannaus suoritetaan samaan aikaan FMISO-PET-skannauksen kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus ei lisää lisähoitoa potilaille, joilla on pahanlaatuinen gliooma ja joille on jo suunniteltu bevasitsumabimonoterapiaa. Kaikki hoitopäätökset tehdään hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Potilaan diagnoosiin tai hoitoon ei tule muutoksia tämän tutkimuksen osana suoritettujen toimenpiteiden tai testien perusteella.

Jos osallistuja päättää osallistua tähän tutkimukseen, jokainen hoitojakso kestää 28 päivää.

  • Päivä 1 – Osallistujalle tehdään seuraavat toimenpiteet ennen kuin hän voi saada bevasitsumabia:

    • Osallistujan kasvaimen arviointi verisuonten MRI:llä (magneettiresonanssikuvauksella) ja FMISO-PET-skannauksilla
    • Veriraskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

  • Päivä 14: Osallistujalle tehdään seuraavat toimenpiteet bevasitsumabin saamisen jälkeen:

    • Osallistujan kasvaimen arviointi verisuonten magneettikuvauksella (magneettikuvaus) ja FMISO-PET-skannauksilla ennen kuin osallistuja on saanut bevasitsumabia
    • Veriraskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

  • Päivä 28: Osallistujalle tehdään seuraavat toimenpiteet sen jälkeen, kun hän on saanut bevasitsumabia:

    • Osallistujan kasvaimen arviointi verisuonten magneettikuvauksella (magneettikuvaus) ja FMISO-PET-skannauksilla sen jälkeen, kun osallistuja on saanut bevasitsumabia
    • Veriraskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

FMISO-PET-skannaukset:

  • Osallistuja suorittaa skannaukset Charlestownissa, MA Martinos Centerissä. Osallistujalle annetaan kaksi erillistä suonensisäistä (IV) injektiota (lueteltu alla). Laskimonsisäinen tarkoittaa, että tarve ruiskutetaan osallistujan käsivarren laskimoon.

    • FMISO PET-skannaukseen ja kontrastiväri magneettikuvaukseen
    • Verenotto FMISO:n radioaktiivisuuden arvioimiseksi
  • PET-skannaus kestää noin 60-75 minuuttia. Osallistuja saa yhden FMISO-ruiskeen. Radioaktiivisen merkkiaineen injektion jälkeen verinäytteitä otetaan toisesta IV-linjasta. Merkkiaine annetaan laskimon (IV) kautta ja kulkee osallistujan veren läpi ja kerääntyy elimiin ja kudoksiin. Osallistujan on odotettava lähellä, koska merkkiaine imeytyy hänen kehoonsa. Tämä kestää noin 90 minuuttia. Sitten osallistuja makaa kapealla pöydällä, joka liukuu suureen tunnelin muotoiseen skanneriin. PET poimii signaaleja jäljittimestä ja tietokone muuttaa signaalit 3D-kuviksi, jotka näytetään monitorilla osallistujan tutkimuslääkärin luettavaksi.

MRI-skannaus:

  • MRI-skannaukset kestävät noin 60-75 minuuttia. Tämä tapahtuu samaan aikaan PET-skannauksen kanssa. Osallistujalle ruiskutetaan varjoaineväriä kahdesti magneettikuvauksen aikana. Osallistujalle tehdään 3 MRI-kuvausta (ennen hoidon aloittamista, hoitopäivänä 1 ja hoitopäivänä 14), joita ei olisi rutiininomaisesti tehty, jos osallistuja ei osallistuisi tähän tutkimukseen.
  • Molemmissa skannauksissa otetaan verinäytteitä, jotta voidaan mitata, kuinka osallistuvien verisuonet käsittelevät radioaktiivista FMISO-merkkiainetta ja kuinka hyvin se kulkeutuu kasvainkudokseen.
  • Osallistujan sivuvaikutukset arvioidaan klinikalla tai puhelinsoitolla noin 24 tuntia kunkin yllä olevan käynnin jälkeen.

Suunniteltu seuranta: Tutkijat haluaisivat soittaa osallistujalle 3 kuukauden välein kolmen vuoden ajan 28 päivän käynnin jälkeen nähdäkseen, kuinka he voivat ja onko osallistujalla mitään sivuvaikutuksia. Jos osallistuja poistetaan tutkimuksesta ei-hyväksyttävän sivuvaikutuksen vuoksi, häntä seurataan, kunnes asia on ratkaistu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 01852
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu glioblastooma ja todisteita uusiutumisesta. Potilaat, joilla on matala-asteisia kasvaimia ja jotka ovat edenneet glioblastoomaan, ovat kelvollisia.
  • Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) yli 10 mm. Katso osa 10 mitattavan sairauden arvioinnista.
  • Vain potilaat, joille heidän neuroonkologinsa on suunnitellut bevasitsumabin monoterapiana, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
  • Ikä > 18 vuotta. Koska FMISO:n käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​> 60 (katso liite A).

  • Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • Leukosyytit > 3000/mcl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
    • Verihiutaleet > 100 000/mcl
    • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X normaalin yläraja
    • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 henkilöille, joiden kreatiniinitaso on noin laitosnormaali.
  • Potilaan on voitava tehdä MRI- ja PET-skannaukset.
  • Potilaita on ylläpidettävä vakaalla kortikosteroidihoidolla 5 päivän ajan ennen jokaista MR-PET-skannausta.
  • FMISO:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska radiofarmaseuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temotsolomidi tai FMISO.
  • Osallistujat, jotka ovat jo saaneet anti-VEGF-hoitoa tai kokeellista anti-angiogeenistä hoitoa glioblastoomaan.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska FMISO on radiofarmaseuttinen aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta radiofarmaseuttisilla aineilla, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan radiofarmaseuttisilla aineilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
  • HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia FMISO:n kanssa. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.

  • Potilaat, joille ei voida tehdä magneettikuvausta tai käyttää gadoliniumvarjoainetta seuraavista syistä:

    • Klaustrofobia
    • Metalliesineiden tai implantoitujen lääkinnällisten laitteiden läsnäolo kehossa (esim. sydämentahdistin, aneurysmaklipsit, kirurgiset klipsit, proteesit, tekosydämet, teräsosilla varustetut venttiilit, metallipalat, sirpaleet, tatuoinnit silmän lähellä tai teräsimplantit)
    • Sirppisolutauti
    • Munuaisten vajaatoiminta
    • Heikentynyt munuaisten toiminta määritettynä kreatiniinipuhdistumana < 30 ml/min perustuen seerumin kreatiniinitasoon 28 päivää ennen rekisteröintiä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: FMISO PET & MRI Group 1

  • Bevasitsumabi:

    -- Bevasitsumabia annetaan 10 mg/kg i.v. 14 päivän välein hoitostandardin ja lääkemerkinnän mukaan. Kierto on määritelty 28 päiväksi (1 kuukausi).

  • FMISO PET Scan

    • FMISO:ta ruiskutetaan suonensisäisesti annoksella 3,7 MBq/kg (0,1 mCi/kg) (enintään 260 MBq, 7 mCi) < 15 ml:ssa. IV pysyy paikallaan gadoliniumin injektiota varten MRI-skannausta varten. PET-protokollassa tulee yksi FMISO-injektio. Noin 90 minuuttia injektion jälkeen PET-skannaus alkaa.
    • PET-skannaus kestää noin 60-75 minuuttia.
  • MRI - Jokainen MRI kestää 60-75 minuuttia verrattuna 45 minuuttiin tavallisissa aivojen MRI-kuvissa.
Laite: FMISO PET
Laite: MRI
MR-skannaukset suoritetaan samoilla sarjoilla ja samassa järjestyksessä jokaisen käynnin aikana, mukaan lukien T1- ja T2-painotetut tilavuuskuvat, nesteen vaimennettu inversion palautuminen (FLAIR), varjoaineella tehostettu T1-painotettu läpäisevyys, diffuusiotensorikuvaus (DTI) , T2/T2*-painotetut perfuusioskannaukset ja MR-spektroskopia. Valmistajalta saatavaa "Autoalign"-pakettia käytetään samalle potilaalle saman siivureseptin saavuttamiseen jokaisella käynnillä. Jokainen MRI kestää 60-75 minuuttia verrattuna 45 minuuttiin tavallisissa aivojen MRI-kuvissa.
Lääke: Bevasitsumabi
Kierto on määritelty 28 päiväksi (1 kuukausi). Opintojen kesto on 12 kuukautta (12 sykliä). Potilaita hoidetaan 12 kuukauden kuluttua tai etenemisajankohtana vastaavan lääkärin harkinnan mukaan.
Muut nimet:
  • Avastin®
Kokeellinen: FMISO PET & MRI Group 2

Bevasitsumabi + CCNU:

  • Bevasitsumabia annetaan 10 mg/kg i.v. 14 päivän välein hoitostandardin ja lääkemerkinnän mukaan. Kierto on määritelty 28 päiväksi (1 kuukausi).

  • CCNU:ta annetaan annoksella 110 mg/m2 42 päivän välein hoitostandardin ja lääkemerkinnän mukaan. Kierto on määritelty 28 päiväksi (1 kuukausi).

    -FMISO PET Scan

  • FMISO:ta ruiskutetaan suonensisäisesti annoksella 3,7 MBq/kg (0,1 mCi/kg) (enintään 260 MBq, 7 mCi) < 15 ml:ssa. IV pysyy paikallaan gadoliniumin injektiota varten MRI-skannausta varten. PET-protokollassa tulee yksi FMISO-injektio. Noin 90 minuuttia injektion jälkeen PET-skannaus alkaa.

  • PET-skannaus kestää noin 60-75 minuuttia.

    - MRI

  • Jokainen MRI kestää 60-75 minuuttia verrattuna 45 minuuttiin tavallisissa aivojen MRI-kuvissa.
Laite: FMISO PET
Laite: MRI
MR-skannaukset suoritetaan samoilla sarjoilla ja samassa järjestyksessä jokaisen käynnin aikana, mukaan lukien T1- ja T2-painotetut tilavuuskuvat, nesteen vaimennettu inversion palautuminen (FLAIR), varjoaineella tehostettu T1-painotettu läpäisevyys, diffuusiotensorikuvaus (DTI) , T2/T2*-painotetut perfuusioskannaukset ja MR-spektroskopia. Valmistajalta saatavaa "Autoalign"-pakettia käytetään samalle potilaalle saman siivureseptin saavuttamiseen jokaisella käynnillä. Jokainen MRI kestää 60-75 minuuttia verrattuna 45 minuuttiin tavallisissa aivojen MRI-kuvissa.
Lääke: Bevasitsumabi
Kierto on määritelty 28 päiväksi (1 kuukausi). Opintojen kesto on 12 kuukautta (12 sykliä). Potilaita hoidetaan 12 kuukauden kuluttua tai etenemisajankohtana vastaavan lääkärin harkinnan mukaan.
Muut nimet:
  • Avastin®
Lääke: CCNU
Kierto on määritelty 28 päiväksi (1 kuukausi). Opintojen kesto on 12 kuukautta (12 sykliä). Potilaita hoidetaan 12 kuukauden kuluttua tai etenemisajankohtana vastaavan lääkärin harkinnan mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kasvaimen verenvirtauksessa/perfuusion tilassa
Aikaikkuna: Perustason ja päivän 14 skannaukset
Tässä tutkimustutkimuksessa tutkijat käyttävät FMISO-PET- ja MRI-skannauksia tutkiakseen bevasitsumabin kulkeutumista verisuoniin potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma ennen ja jälkeen hoidon.
Perustason ja päivän 14 skannaukset
Muutos kasvaimen hypoksisessa tilavuudessa
Aikaikkuna: Perustason ja päivän 14 skannaukset
Tässä tutkimustutkimuksessa tutkijat käyttävät FMISO-PET- ja MRI-skannauksia tutkiakseen bevasitsumabin kulkeutumista verisuoniin potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma ennen ja jälkeen hoidon. Alueellinen hypoksinen tilavuus (HV) määritettiin kynnysarvolla FMISO:n standardisoitujen sisäänottoarvojen (SUV) suhde aivoissa yli 1,2:een. Koska joillakin potilailla oli useita kasvaimia, tunnistimme HV-alueen kunkin kiinnostuksen kohteena olevan kontrastia tehostavan alueen (ROI) ja sitä ympäröivän FLAIR ROI:n liitosta, joten yksittäisiä kasvaimia voitiin arvioida erikseen. HV edustaa hypoksian suuruutta kussakin kasvaimessa.
Perustason ja päivän 14 skannaukset

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verisuonen läpäisevyys (Ktrans-muutos magneettikuvauksessa)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 14
DCE-MRI-tiedot käsiteltiin käyttämällä talon sisäistä mukautettua ohjelmistoa, joka on kirjoitettu MATLABissa, jotta saatiin Ktrans-kartat perustuen 2-parametriseen Tofts-malliin. DCE-analyysiin käytettiin väestötason valtimoiden syöttötoimintoja (AIF). DCE:tä käytettiin vain Ktrans:n laskemiseen. Mediaanituumoriarvot Ktrans:lle laskettiin kontrastia tehostavasta kiinnostavasta alueesta (ROI). Korkeampi arvo on enemmän läpäisevyyttä.
Lähtötilanne ja päivä 14
Kasvaimen verenvirtaus MRI-perfuusiolla mitattuna
Aikaikkuna: Perustason ja päivän 14 skannaukset
Tässä tulosmittauksessa tarkastellaan, mitä verenvirtaus teki kasvainalueilla, jotka olivat hypoksisia. Tämä tulos mittasi veren virtausta kasvaimeen käyttämällä MRI-tekniikkaa, jota kutsutaan dynaamisen herkkyyden kontrastin parantamiseksi ja joka mittaa, kuinka nopeasti ruiskutettu varjoaine virtaa kasvaimen läpi. Tämä tulos tutki erityisesti, kuinka verenvirtaus kasvaimeen vaikutti kasvaimen hypoksiaan.
Perustason ja päivän 14 skannaukset

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. helmikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. helmikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 3. maaliskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 30. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 13-482
  • R01CA129371 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva glioblastooma

Kliiniset tutkimukset FMISO PET

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa