Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

FMISO PET-studie av glioblastom

9 juli 2021 uppdaterad av: Elizabeth R. Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital

En studie för att utvärdera vaskulär normalisering hos patienter med återkommande glioblastom som behandlats med bevacizumab med FMISO PET och vaskulär MRI

I denna forskningsstudie använder utredarna FMISO-PET och MRI-skanningar för att undersöka leveransen av bevacizumab till blodkärlen hos patienter med återkommande glioblastom före och efter behandling.

Bevacizumab är godkänt av U.S. Food and Drug Administration för användning hos patienter med återkommande glioblastom. Det fungerar genom att rikta in sig på ett specifikt protein som kallas VEGF, som spelar en roll för att främja tillväxten eller spridningen av tumörblodkärl. Eftersom anti-VEGF-medel också påverkar normala blodkärl i hjärnan, kan de hämma hur andra läkemedel som används i kombination med bevacizumab levereras till tumören.

Vid PET-undersökningar injiceras ett radioaktivt ämne i kroppen. Skanningsmaskinen hittar det radioaktiva ämnet, som tenderar att gå till cancerceller. För PET-skanningarna i denna forskningsstudie använder utredarna ett radioaktivt ämne som kallas FMISO. "Undersökande" betyder att rollen för FMISO-PET-skanningar fortfarande studeras och att forskarläkare försöker ta reda på mer om den. FMISO går till områden med låg syresättning så att delar av tumören som inte har tillräckligt med syre kan ses.

Dessutom kommer en vaskulär MRT att användas för att utvärdera förändringarna i tumörblodflödet, blodvolymen och hur mottagliga blodkärlen är. Denna skanning kommer att utföras samtidigt med FMISO-PET-skanningen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie lägger inte till någon ytterligare behandling till patienter med malignt gliom som redan är planerade att få bevacizumab som monoterapi. Alla behandlingsbeslut kommer att fattas av den behandlande läkaren. Det kommer inte att ske någon förändring i diagnosen eller behandlingen av patienten baserat på några procedurer eller tester som utförs som en del av denna studie.

Om deltagaren väljer att delta i denna forskningsstudie kommer varje behandlingscykel att pågå i 28 dagar.

  • Dag 1 – Deltagaren kommer att få följande procedurer gjorda innan de kan få bevacizumab:

    • En bedömning av deltagarens tumör genom vaskulär MRI (Magnetic Resonance Imaging) och FMISO-PET-skanningar
    • Blodgraviditetstest för fertila kvinnor.

  • Dag 14: Deltagaren kommer att få följande procedurer gjorda efter att de fått bevacizumab:

    • En bedömning av deltagarens tumör genom vaskulär MRI (Magnetic Resonance Imaging) och FMISO-PET-skanningar innan deltagaren har fått bevacizumab
    • Blodgraviditetstest för fertila kvinnor.

  • Dag 28: Deltagaren kommer att få följande procedurer gjorda efter att de fått bevacizumab:

    • En bedömning av deltagarens tumör genom vaskulär MRI (Magnetic Resonance Imaging) och FMISO-PET-skanningar efter att deltagaren har fått bevacizumab
    • Blodgraviditetstest för fertila kvinnor.

FMISO-PET-skanningar:

  • Deltagaren kommer att få skanningarna utförda i Charlestown, MA på Martinos Center. Deltagaren kommer att injiceras med två separata intravenösa (IV) injektioner (anges nedan). Intravenöst innebär att ett behov kommer att injiceras i en ven i deltagarens arm.

    • FMISO för PET-skanning och ett kontrastfärgämne för MRT-skanningen
    • Tappning av blod för att bedöma radioaktiviteten hos FMISO
  • PET-skanningen tar cirka 60-75 minuter. Deltagaren kommer att få en injektion av FMISO. Efter injektionen av radiospårämnet kommer blodprov att tas från den andra IV-linjen. Spårämnet ges genom en ven (IV) och går genom deltagarens blod och samlas i organ och vävnader. Deltagaren kommer att behöva vänta i närheten eftersom spårämnet absorberas av deras kropp. Detta tar cirka 90 minuter. Därefter kommer deltagaren att ligga på ett smalt bord som glider in i en stor tunnelformad skanner. PET kommer att ta upp signaler från spårämnet och en dator kommer att ändra signalerna till 3D-bilder som kommer att visas på en monitor för deltagarens studieläkare att läsa.

MR-skanning:

  • MRI-skanningar tar cirka 60-75 minuter. Detta kommer att ske samtidigt som PET-skanningen. Deltagaren kommer att injiceras med kontrastfärg två gånger under MR-undersökningen. Deltagaren kommer att göra 3 MRT-undersökningar (före behandlingsstart, dag 1 av behandlingen och dag 14 av behandlingen) som inte skulle ha utförts rutinmässigt om deltagaren inte deltog i denna studie.
  • Blodprover kommer att samlas in under båda skanningarna för att mäta hur de deltagande blodkärlen bearbetar radiospårämnet FMISO och hur väl det levereras till tumörvävnaden.
  • Deltagaren kommer att bedömas för biverkningar via klinikbesök eller telefonsamtal cirka 24 timmar efter vart och ett av besöken ovan.

Planerad uppföljning: Utredarna skulle vilja ringa deltagaren var tredje månad i tre år efter det 28 dagar långa besöket för att se hur de mår och om deltagaren upplever några biverkningar. Om deltagaren tas bort från studien på grund av en oacceptabel bieffekt, kommer deltagaren att följas tills det har lösts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 01852
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat glioblastom och bevis på återfall. Patienter med låggradiga tumörer som har utvecklats till glioblastom är berättigade.
  • Deltagarna måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som noggrant kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 10 mm. Se avsnitt 10 för utvärdering av mätbar sjukdom.
  • Endast patienter för vilka deras neuro-onkolog har planerat att ge bevacizumab som monoterapi är berättigade till denna studie
  • Ålder > 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av FMISO hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar.
  • Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
  • Karnofsky prestandastatus > 60 (se bilaga A).

  • Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Leukocyter > 3 000/mcL
    • Absolut antal neutrofiler > 1 500/mcL
    • Blodplättar > 100 000/mcL
    • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institutionell övre normalgräns
    • Kreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med kreatininnivåer ungefär institutionellt normala.
  • Patienten måste kunna genomgå MR- och PET-undersökningar.
  • Patienterna måste hållas på en stabil kortikosteroidregim i 5 dagar före varje MR-PET-skanning.
  • Effekterna av FMISO på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom radiofarmaceutiska medel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Deltagare som uppvisar något av följande tillstånd vid screening kommer inte att vara berättigade till inträde i studien.
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som temozolomid eller FMISO.
  • Deltagare som redan har fått anti-VEGF eller experimentell anti-angiogen terapi för glioblastom.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom FMISO är ett radiofarmaceutiskt medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med radiofarmaceutiska medel, bör amning avbrytas om modern behandlas med radiofarmaceutiska medel. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
  • HIV-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med FMISO. Dessutom löper dessa individer en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.

  • Patienter som inte är lämpliga att genomgå MRT eller använda gadoliniumkontrast på grund av:

    • Klaustrofobi
    • Närvaro av metallföremål eller implanterad medicinsk utrustning i kroppen (dvs. pacemaker, aneurysmklämmor, kirurgiska klämmor, proteser, konstgjorda hjärtan, klaffar med ståldelar, metallfragment, splitter, tatueringar nära ögat eller stålimplantat)
    • Sicklecellanemi
    • Njursvikt
    • Nedsatt njurfunktion, bestämt av kreatininclearance < 30 ml/min baserat på en serumkreatininnivå erhållen inom 28 dagar före registrering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FMISO PET & MRI-grupp 1

  • Bevacizumab:

    -- Bevacizumab kommer att administreras i en dos på 10 mg/kg i.v. var 14:e dag per standardvård och läkemedelsetiketten. En cykel definieras som 28 dagar (1 månad).

  • FMISO PET Scan

    • FMISO kommer att injiceras intravenöst med en dos på 3,7 MBq/kg (0,1 mCi/kg) (maximalt 260 MBq, 7 mCi) i < 15 ml. IV kommer att förbli på plats för injektion av gadolinium för MRT-skanning. Det kommer att finnas en injektion av FMISO i PET-protokollet. Ungefär 90 minuter efter injektionen börjar PET-skanningen.
    • PET-skanningen tar cirka 60-75 minuter.
  • MRT -- Varje MRT kommer att pågå i 60-75 minuter jämfört med 45 minuter för standard hjärn-MRI.
Enhet: FMISO PET
Enhet: MRI
MR-skanningar kommer att utföras med samma sekvenser och i samma ordning under varje besök, inklusive T1- och T2-viktade volymetriska bilder, vätskeförsvagad inversionsåtervinning (FLAIR), förbättrad T1-viktad permeabilitet med kontrastmedel, diffusionstensoravbildning (DTI) , T2/T2*-vägda perfusionsskanningar och MR-spektroskopi. "Autoalign"-paketet som finns tillgängligt från tillverkaren kommer att användas för att få samma skivrecept på samma patient vid varje besök. Varje MRT kommer att pågå i 60-75 minuter jämfört med 45 minuter för standard hjärn-MRT.
Läkemedel: Bevacizumab
En cykel definieras som 28 dagar (1 månad). Studietiden är 12 månader (12 cykler). Patienter kommer att behandlas efter 12 månader eller vid tidpunkten för progression enligt ansvarig läkares bedömning.
Andra namn:
  • Avastin®
Experimentell: FMISO PET & MRI Grupp 2

Bevacizumab + CCNU:

  • Bevacizumab kommer att administreras i en dos på 10 mg/kg i.v. var 14:e dag per standardvård och läkemedelsetiketten. En cykel definieras som 28 dagar (1 månad).

  • CCNU kommer att administreras i en dos på 110 mg/m2 var 42:e dag enligt standardvård och läkemedelsetikett. En cykel definieras som 28 dagar (1 månad).

    -FMISO PET Scan

  • FMISO kommer att injiceras intravenöst med en dos på 3,7 MBq/kg (0,1 mCi/kg) (maximalt 260 MBq, 7 mCi) i < 15 ml. IV kommer att förbli på plats för injektion av gadolinium för MRT-skanning. Det kommer att finnas en injektion av FMISO i PET-protokollet. Ungefär 90 minuter efter injektionen börjar PET-skanningen.

  • PET-skanningen tar cirka 60-75 minuter.

    - MRT

  • Varje MRT kommer att pågå i 60-75 minuter jämfört med 45 minuter för standard hjärn-MRT.
Enhet: FMISO PET
Enhet: MRI
MR-skanningar kommer att utföras med samma sekvenser och i samma ordning under varje besök, inklusive T1- och T2-viktade volymetriska bilder, vätskeförsvagad inversionsåtervinning (FLAIR), förbättrad T1-viktad permeabilitet med kontrastmedel, diffusionstensoravbildning (DTI) , T2/T2*-vägda perfusionsskanningar och MR-spektroskopi. "Autoalign"-paketet som finns tillgängligt från tillverkaren kommer att användas för att få samma skivrecept på samma patient vid varje besök. Varje MRT kommer att pågå i 60-75 minuter jämfört med 45 minuter för standard hjärn-MRT.
Läkemedel: Bevacizumab
En cykel definieras som 28 dagar (1 månad). Studietiden är 12 månader (12 cykler). Patienter kommer att behandlas efter 12 månader eller vid tidpunkten för progression enligt ansvarig läkares bedömning.
Andra namn:
  • Avastin®
Läkemedel: CCNU
En cykel definieras som 28 dagar (1 månad). Studietiden är 12 månader (12 cykler). Patienter kommer att behandlas efter 12 månader eller vid tidpunkten för progression enligt ansvarig läkares bedömning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i tumörblodflöde/perfusion
Tidsram: Baslinje och dag 14 skanningar
I denna forskningsstudie använder utredarna FMISO-PET och MRI-skanningar för att undersöka leveransen av bevacizumab till blodkärlen hos patienter med återkommande glioblastom före och efter behandling.
Baslinje och dag 14 skanningar
Förändring i tumörhypoxisk volym
Tidsram: Baslinje och dag 14 skanningar
I denna forskningsstudie använder utredarna FMISO-PET och MRI-skanningar för att undersöka leveransen av bevacizumab till blodkärlen hos patienter med återkommande glioblastom före och efter behandling. Regional hypoxisk volym (HV) bestämdes genom att tröskelvärda förhållandet mellan de standardiserade upptagsvärdena (SUV) av FMISO i hjärnan till cerebellum över 1,2. Eftersom vissa patienter hade flera tumörer, identifierade vi HV-regionen inom föreningen av varje kontrastförstärkande region av intresse (ROI) och dess omgivande FLAIR ROI, så individuella tumörer kunde utvärderas separat. HV representerar storleken på hypoxi inom varje tumör.
Baslinje och dag 14 skanningar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Blodkärlspermeabilitet (Ktrans-förändring på MRI-skanning)
Tidsram: Baslinje och dag 14
DCE-MRI-data bearbetades med hjälp av egen anpassad programvara skriven i MATLAB för att erhålla kartor över Ktrans baserade på 2-parameter Tofts-modellen. Arteriella inmatningsfunktioner på populationsnivå (AIF) användes för DCE-analys; DCE användes endast för att beräkna Ktrans. Mediantumörvärden för Ktrans beräknades från den kontrastförstärkande regionen av intresse (ROI). Högre värde är mer permeabilitet.
Baslinje och dag 14
Tumörblodflöde mätt med MRI-perfusion
Tidsram: Baslinje och dag 14 skanningar
Detta resultatmått tittar på vad blodflödet gjorde i tumörregioner som var hypoxiska. Detta resultat mätte blodflödet till tumören med en MRT-teknik som kallas dynamisk känslighetskontrastförbättring som mäter hur snabbt injicerat kontrastmaterial strömmar genom tumören. Detta resultat undersökte specifikt hur blodflödet till tumören påverkade tumörhypoxi.
Baslinje och dag 14 skanningar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

3 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13-482
  • R01CA129371 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera